FRS2 - FRS2

FRS2
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 1XR0, 2MFQ
Идентификаторы
Псевдонимы	FRS2, FRS2A, FRS2alpha, SNT, SNT-1, SNT1, FRS1A, субстрат рецептора фактора роста фибробластов 2
Внешние идентификаторы	OMIM: 607743 MGI: 1100860 ГомолоГен: 4846 Генные карты: FRS2
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 12 (человек)[1] Группа 12q15 Начинать 69,470,349 бп[1] Конец 69,579,789 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • активность адаптера трансмембранного рецептора протеина тирозинкиназы • связывание рецептора фактора роста фибробластов • связывание рецептора нейротрофина TRKA • GO: 0001948 связывание с белками • активность активатора фосфатазы • Активность 1-фосфатидилинозитол-3-киназы • активность фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-3-киназы • Активность фактора обмена Ras-гуанил-нуклеотидов Сотовый компонент • цитоплазма • эндосома • мембрана • клеточная мембрана • неотъемлемый компонент плазматической мембраны • эндомембранная система • межклеточное соединение • цитозоль Биологический процесс • регуляция апоптотического процесса • Путь передачи сигналов рецептора, сопряженного с G-белком • развитие межжелудочковой перегородки • индукция органов • активация активности MAPKK • сигнальный путь трансмембранного рецептора протеина тирозинкиназы • гаструляция с формированием рта второй • Каскад MAPK • формирование оптических плакод, участвующих в формировании глаза камерного типа • сигнальный путь рецептора фактора роста фибробластов • сигнальный путь трансмембранного рецепторного белка тирозинфосфатазы • активация активности MAPK • проявление линз в глазу камерного типа • ветвление эпителиального шнура предстательной железы, участвующее в морфогенезе ацинуса предстательной железы • регуляция каскада ERK1 и ERK2 • пролиферация нейробластов • развитие переднего мозга • регуляция пролиферации эпителиальных клеток • спецификация передней / задней оси, эмбрион • развитие клеток хрусталика • фосфатидилинозитол фосфорилирование • процесс биосинтеза фосфатидилинозитол-3-фосфата • управление аксоном • отрицательная регуляция дифференцировки клеток сердечной мышцы • положительная регуляция передачи сигналов протеинкиназы B • путь передачи сигнала рецептора нейротрофина TRK Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	10818	327826
Ансамбль	ENSG00000166225	ENSMUSG00000020170
UniProt	Q8WU20	Q8C180
RefSeq (мРНК)	NM_006654 NM_001042555 NM_001278351 NM_001278353 NM_001278354 NM_001278355 NM_001278356 NM_001278357	NM_177798
RefSeq (белок)	NP_001036020 NP_001265280 NP_001265282 NP_001265283 NP_001265284 NP_001265285 NP_001265286 NP_006645	NP_808466
Расположение (UCSC)	Chr 12: 69,47 - 69,58 Мб	н / д
PubMed поиск	[2]	[3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Субстрат рецептора фактора роста фибробластов 2 это белок что у людей кодируется FRS2 ген.^[4][5][6][7]

FRS2 - это закрепленный на мембране 80 кДа белок адаптера передачи сигнала (STAP), который связывает определенные активированные Рецепторные тирозинкиназы (RTK) к нескольким нижестоящим сигнальным путям, в первую очередь к MAPK / ERK, PI3K / AKT / mTOR и PLCγ пути.^[8] Он чрезмерно экспрессируется и усиливается при нескольких типах рака, включая рак простаты.^[9][10]

Взаимодействия

FRS2 был показан взаимодействовать с:

• CBL^[11]
• FGFR1^{[6][12][13][14]}
• GRB2^{[11][15][16][17]}
• PRKCI^[18]
• ПТПН11^[19][20][21]
• SOS1^[11][17][22]
• TrkA^[16]
• ALK^[23]

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000166225 - Ансамбль, Май 2017
2. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
3. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. Rabin SJ, Cleghon V, Kaplan DR (апрель 1993). «SNT, дифференцировочно-специфическая мишень индуцированной нейротрофическим фактором активности тирозинкиназы в нейронах и клетках PC12». Молекулярная и клеточная биология. 13 (4): 2203–13. Дои:10.1128 / mcb.13.4.2203. ЧВК  359541. PMID  7681142.
5. Ван Дж.К., Сюй Х., Ли ХК, Гольдфарб М. (октябрь 1996 г.). «Широко экспрессируемые SNT-подобные белки связывают стимуляцию рецептора FGF с активаторами Ras». Онкоген. 13 (4): 721–9. PMID  8761293.
6. Сюй Х., Ли К.В., Гольдфарб М. (август 1998 г.). «Новый мотив узнавания на рецепторе фактора роста фибробластов опосредует прямую ассоциацию и активацию адаптерных белков SNT». J Biol Chem. 273 (29): 17987–90. Дои:10.1074 / jbc.273.29.17987. PMID  9660748.
7. «Ген Entrez: субстрат 2 рецептора фактора роста фибробластов FRS2».
8. Поусон Т., Скотт Джей Ди (декабрь 1997 г.). «Передача сигналов через каркасные, якорные и адаптерные белки». Наука. 278 (5346): 2075–80. Дои:10.1126 / science.278.5346.2075. PMID  9405336.
9. Валенсия Т., Джозеф А., Кахру Н., Дарби С., Микин С., Гнанапрагасам В.Дж. (11 ноября 2011 г.). «Роль и экспрессия FRS2 и FRS3 при раке простаты». BMC Рак. 11: 484. Дои:10.1186/1471-2407-11-484. ЧВК  3231952. PMID  22078327.
10. Чен И, МакГи Дж, Чен Икс, Доман Т.Н., Гонг Х, Чжан И, Хамм Н, Ма Х, Хиггс Р.Э., Бхагват С.В., Бьюкенен С., Пэн С.Б., Сташке К.А., Ядав В., Юэ И, Курос-Мехр Х ( 2014). «Идентификация поддающихся лекарственным средствам генов драйвера рака, усиленных в наборах данных TCGA». PLOS ONE. 9 (5): e98293. Дои:10.1371 / journal.pone.0098293. ЧВК  4038530. PMID  24874471.
11. Вонг А., Ламот Б., Ли А., Шлессингер Дж., Лакс И., Ли А. (май 2002 г.). «FRS2 альфа ослабляет передачу сигналов рецептора FGF за счет Grb2-опосредованного привлечения убиквитинлигазы Cbl». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 99 (10): 6684–9. Дои:10.1073 / pnas.052138899. ЧВК  124463. PMID  11997436.
12. Ян К.С., Кути М., Ян С., Муджтаба С., Фарук А., Гольдфарб М.П., ​​Чжоу М.М. (май 2002 г.). «Конформация домена FRS2 PTB регулирует взаимодействия с дивергентными нейротрофическими рецепторами». J. Biol. Chem. 277 (19): 17088–94. Дои:10.1074 / jbc.M107963200. PMID  11877385.
13. Онг С.Х., Гай Г.Р., Хадари Ю.Р., Лакс С., Гото Н., Шлессингер Дж., Лакс I. (февраль 2000 г.). «Белки FRS2 задействуют внутриклеточные сигнальные пути путем связывания с различными мишенями на рецепторах фактора роста фибробластов и фактора роста нервов». Мол. Клетка. Биол. 20 (3): 979–89. Дои:10.1128 / mcb.20.3.979-989.2000. ЧВК  85215. PMID  10629055.
14. Даллуин С., Ян К.С., Плотникова О., Ли К.В., Цзэн Л., Кути М., Муджтаба С., Гольдфарб М.П., ​​Чжоу М.М. (октябрь 2000 г.). «Структурная основа взаимодействия домена PTB SNT с различными нейротрофическими рецепторами». Мол. Клетка. 6 (4): 921–9. Дои:10.1016 / S1097-2765 (05) 00087-0. ЧВК  5155437. PMID  11090629.
15. Онг С.Х., Го К.С., Лим Ю.П., Лоу BC, Клинт П., Клаессон-Уэлш Л., Цао Х, Тан Ю.Х., Гай Г.Р. (август 1996 г.). «Suc1-ассоциированный белок-мишень нейротрофического фактора (SNT) представляет собой основной FGF-стимулированный фосфорилированный тирозином 90-кДа белок, который связывается с SH2-доменом GRB2». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 225 (3): 1021–6. Дои:10.1006 / bbrc.1996.1288. PMID  8780727.
16. Мекин С.О., Макдональд Д.И., Грыз Е.А., Кубу С.Дж., Верди Дж.М. (апрель 1999 г.). «Адаптер передачи сигналов FRS-2 ​​конкурирует с Shc за связывание с рецептором фактора роста нервов TrkA. Модель для различения пролиферации и дифференцировки». J. Biol. Chem. 274 (14): 9861–70. Дои:10.1074 / jbc.274.14.9861. PMID  10092678.
17. Кухара Х., Хадари Ю. Р., Спивак-Кройзман Т., Шиллинг Дж., Бар-Саги Д., Лакс И., Шлессингер Дж. (Май 1997 г.). «Заякоренный в липидах Grb2-связывающий белок, который связывает активацию рецептора FGF с сигнальным путем Ras / MAPK». Клетка. 89 (5): 693–702. Дои:10.1016 / s0092-8674 (00) 80252-4. PMID  9182757. S2CID  2187363.
18. Лим Ю.П., Лоу BC, Лим Дж., Вонг ES, Гай Г.Р. (июль 1999 г.). «Ассоциация изотипов атипичной протеинкиназы C с докерским белком FRS2 в передаче сигналов фактора роста фибробластов». J. Biol. Chem. 274 (27): 19025–34. Дои:10.1074 / jbc.274.27.19025. PMID  10383403.
19. Делахай Л., Рокки С., Ван Обберген Э. (февраль 2000 г.). «Возможное участие FRS2 в передаче сигналов инсулина». Эндокринология. 141 (2): 621–8. Дои:10.1210 / эндо.141.2.7298. PMID  10650943.
20. Курокава К., Ивашита Т., Мураками Х., Хаяси Х., Кавай К., Такахаши М. (апрель 2001 г.). «Идентификация стыковочного сайта SNT / FRS2 на тирозинкиназе рецептора RET и его роль в передаче сигнала». Онкоген. 20 (16): 1929–38. Дои:10.1038 / sj.onc.1204290. PMID  11360177.
21. Хадари Ю.Р., Кухара Х., Лакс И., Шлессингер Дж. (Июль 1998 г.). «Связывание тирозинфосфатазы Shp2 с FRS2 необходимо для дифференцировки клеток PC12, индуцированной фактором роста фибробластов». Мол. Клетка. Биол. 18 (7): 3966–73. Дои:10.1128 / mcb.18.7.3966. ЧВК  108981. PMID  9632781.
22. Foehr ED, Tatavos A, Tanabe E, Raffioni S, Goetz S, Dimarco E, De Luca M, Bradshaw RA (май 2000 г.). «Передача сигналов рецептора 1 дискоидинового домена (DDR1) в клетках PC12: активация юкстамембранных доменов в химерных рецепторах PDGFR / DDR / TrkA». FASEB J. 14 (7): 973–81. Дои:10.1096 / fasebj.14.7.973. PMID  10783152. S2CID  43317719.
23. Дегутин Дж, Виньи М, Гузи Дж.Й. (февраль 2007 г.). «Активация ALK вызывает рекрутирование Shc и FRS2: передача сигналов и фенотипические исходы при дифференцировке клеток PC12». Письма FEBS. 581 (4): 727–34. Дои:10.1016 / j.febslet.2007.01.039. PMID  17274988. S2CID  40978851.

дальнейшее чтение

• Онг С.Х., Го К.С., Лим Ю.П., Лоу BC, Клинт П., Клаессон-Уэлш Л., Цао Х, Тан Ю.Х., Гай Г.Р. «Suc1-ассоциированный белок-мишень нейротрофического фактора (SNT) представляет собой основной FGF-стимулированный фосфорилированный тирозином 90-кДа белок, который связывается с SH2-доменом GRB2». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 225 (3): 1021–6. Дои:10.1006 / bbrc.1996.1288. PMID  8780727.
• Коухара Х., Хадари Ю. Р., Спивак-Кройзман Т., Шиллинг Дж., Бар-Саги Д., Лакс И., Шлессингер Дж. (1997). «Заякоренный в липидах Grb2-связывающий белок, который связывает активацию рецептора FGF с сигнальным путем Ras / MAPK». Клетка. 89 (5): 693–702. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80252-4. PMID  9182757. S2CID  2187363.
• Хадари Ю.Р., Кухара Х., Лакс И., Шлессингер Дж. (1998). «Связывание тирозинфосфатазы Shp2 с FRS2 необходимо для дифференцировки клеток PC12, индуцированной фактором роста фибробластов». Мол. Клетка. Биол. 18 (7): 3966–73. Дои:10.1128 / mcb.18.7.3966. ЧВК  108981. PMID  9632781.
• Мекин С.О., Макдональд Д.И., Грыз Е.А., Кубу С.Дж., Верди Дж.М. (1999). «Адаптер передачи сигналов FRS-2 ​​конкурирует с Shc за связывание с рецептором фактора роста нервов TrkA. Модель для различения пролиферации и дифференцировки». J. Biol. Chem. 274 (14): 9861–70. Дои:10.1074 / jbc.274.14.9861. PMID  10092678.
• Лим Ю.П., Лоу BC, Лим Дж., Вонг ES, Гай Г.Р. (1999). «Ассоциация изотипов атипичной протеинкиназы C с докерским белком FRS2 в передаче сигналов фактора роста фибробластов». J. Biol. Chem. 274 (27): 19025–34. Дои:10.1074 / jbc.274.27.19025. PMID  10383403.
• Онг С.Х., Гай Г.Р., Хадари Ю.Р., Лакс С., Гото Н., Шлессингер Дж., Лакс I. (2000). «Белки FRS2 задействуют внутриклеточные сигнальные пути путем связывания с различными мишенями на рецепторах фактора роста фибробластов и фактора роста нервов». Мол. Клетка. Биол. 20 (3): 979–89. Дои:10.1128 / MCB.20.3.979-989.2000. ЧВК  85215. PMID  10629055.
• Делахай Л., Рокки С., Ван Обберген Э. (2000). «Возможное участие FRS2 в передаче сигналов инсулина». Эндокринология. 141 (2): 621–8. Дои:10.1210 / эндо.141.2.7298. PMID  10650943.
• Foehr ED, Tatavos A, Tanabe E, Raffioni S, Goetz S, Dimarco E, De Luca M, Bradshaw RA (2000). «Передача сигналов рецептора 1 дискоидинового домена (DDR1) в клетках PC12: активация юкстамембранных доменов в химерных рецепторах PDGFR / DDR / TrkA». FASEB J. 14 (7): 973–81. Дои:10.1096 / fasebj.14.7.973. PMID  10783152. S2CID  43317719.
• Ван X, Вен ЛП, Ю Кь (2000). «Специфическое ингибирование FGF-индуцированной активации MAPK рецептор-подобной протеинтирозинфосфатазой LAR». Онкоген. 19 (19): 2346–53. Дои:10.1038 / sj.onc.1203558. PMID  10822386.
• Dhalluin C, Yan KS, Plotnikova O, Lee KW, Zeng L, Kuti M, Mujtaba S, Goldfarb MP, Zhou MM (2000). «Структурная основа взаимодействия домена PTB SNT с различными нейротрофическими рецепторами». Мол. Клетка. 6 (4): 921–9. Дои:10.1016 / S1097-2765 (05) 00087-0. ЧВК  5155437. PMID  11090629.
• Као С., Джайсвал Р.К., Колч В., Ландрет Г.Е. (2001). «Идентификация механизмов, регулирующих дифференциальную активацию каскада mapk эпидермальным фактором роста и фактором роста нервов в клетках PC12». J. Biol. Chem. 276 (21): 18169–77. Дои:10.1074 / jbc.M008870200. PMID  11278445.
• Онг С.Х., Хадари Ю.Р., Гото Н., Гай Г.Р., Шлессингер Дж., Лакс I. (2001). «Стимуляция фосфатидилинозитол-3-киназы рецепторами фактора роста фибробластов опосредована скоординированным привлечением множества стыковочных белков». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 98 (11): 6074–9. Дои:10.1073 / pnas.111114298. ЧВК  33424. PMID  11353842.
• Курокава К., Ивашита Т., Мураками Х., Хаяши Х., Кавай К., Такахаши М. (2001). «Идентификация стыковочного сайта SNT / FRS2 на тирозинкиназе рецептора RET и его роль в передаче сигнала». Онкоген. 20 (16): 1929–38. Дои:10.1038 / sj.onc.1204290. PMID  11360177.
• Мелилло Р.М., Санторо М., Онг С.Х., Биллауд М., Фуско А., Хадари Ю.Р., Шлессингер Дж., Лакс I. (2001). «Докинг-белок FRS2 связывает протеинтирозинкиназу RET и ее онкогенные формы с сигнальным каскадом митоген-активируемой протеинкиназы». Мол. Клетка. Биол. 21 (13): 4177–87. Дои:10.1128 / MCB.21.13.4177-4187.2001. ЧВК  87079. PMID  11390647.
• Хадари Ю. Р., Гото Н., Кухара Н., Лакс И., Шлессингер Дж. (2001). «Критическая роль стыковочного белка FRS2 альфа в путях передачи сигнала, опосредованных рецептором FGF». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 98 (15): 8578–83. Дои:10.1073 / pnas.161259898. ЧВК  37478. PMID  11447289.
• Ян К.С., Кути М., Ян С., Муджтаба С., Фарук А., Гольдфарб М.П., ​​Чжоу М.М. (2002). «Конформация домена FRS2 PTB регулирует взаимодействия с дивергентными нейротрофическими рецепторами». J. Biol. Chem. 277 (19): 17088–94. Дои:10.1074 / jbc.M107963200. PMID  11877385.
• Вонг А., Ламот Б., Ли А., Шлессинджер Дж., Лакс И., Ли А. (2002). «FRS2 альфа ослабляет передачу сигналов рецептора FGF за счет Grb2-опосредованного привлечения убиквитинлигазы Cbl». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 99 (10): 6684–9. Дои:10.1073 / pnas.052138899. ЧВК  124463. PMID  11997436.
• Столетов К.В., Рэтклифф К.Е., Терман Б.И. (2002). «Субстрат 2 рецептора фактора роста фибробластов участвует в передаче сигналов, индуцированной фактором роста эндотелия сосудов». FASEB J. 16 (10): 1283–5. Дои:10.1096 / fj.01-0835fje. PMID  12154000. S2CID  35161062.