Эллиптичность - Ellipticine

Эллиптичность
Ellipticine.svg
Ellipticine structure.png
Имена
Название ИЮПАК
5,11-диметил-6ЧАС-пиридо [4,3-b] карбазол
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭБИ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.007.514 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 208-264-0
КЕГГ
UNII
Характеристики
C17ЧАС14N2
Молярная масса246.313 г · моль−1
ВнешностьЖелтое твердое вещество[1]
Плотность1,257 ± 0,06 г / см3[2]
Температура плавления 316–318 ° С (601–604 ° F, 589–591 К)[2]
Очень низкий[3]
Опасности
Пиктограммы GHSGHS06: Токсично[4]
H301[4]
P264, P270, P301 + 310, P321, P330, P405, P501[4]
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Эллиптичность является алкалоид впервые извлечены из деревьев этого вида Охрозия эллиптическая и Раувольфия сэндвиченсис,[5][6] который ингибирует фермент топоизомераза II через интеркаляционная привязка к ДНК.[7]

Естественное возникновение и синтез

Эллиптицин - это органическое соединение присутствует на нескольких деревьях в пределах родов Охрозия, Раувольфия, Аспидосперма, и Apocynaceae.[8] Впервые был изолирован от Охрозия эллиптическая Labill., цветущее дерево, произрастающее в Австралия и Новая Каледония который дал название алкалоиду в 1959 г.[5] и синтезирован Роберт Бернс Вудворд позже в том же году.[6]

Биологическая активность

Эллиптицин - известный интеркалятор, способный входить в цепь ДНК между парами оснований. В своем интеркалированном состоянии эллиптицин прочно связывает[9] и лежит параллельно парам оснований,[10] увеличение сверхспиральная плотность ДНК.[11] Интеркалированный эллиптицин напрямую связывается с топоизомераза II, фермент участвует в Репликация ДНК,[12] подавляя фермент и приводя к мощному противоопухолевому действию.[10] В клинических испытаниях производные эллиптицина вызывали ремиссия из опухоль роста, но не используются в медицинских целях из-за высокого токсичность; побочные эффекты включают тошнота и рвота, гипертония, судорога, произносится усталость, сухость во рту и микоз языка и пищевод.[13]

Дальнейшее повреждение ДНК происходит в результате образования ковалентной Аддукты ДНК после ферментативной активации эллиптицина с помощью цитохромы P450 и пероксидазы, что означает, что эллиптицин классифицируется как пролекарство.[14]

Рекомендации

  1. ^ Миллер, Р. Б.; Дугар, S (1989). «Региоспецифический полный синтез эллиптицина посредством введения нитрена». Буквы Тетраэдра. 30 (3): 297–300. Дои:10.1016 / S0040-4039 (00) 95184-0. ISSN  0040-4039.
  2. ^ а б "Эллиптицин | 519-23-3". Химическая книга. 2016. Получено 2017-05-30.
  3. ^ Сбай, М; Айт Лязиди, С; Лернер, Д. А.; дель Кастильо, B; Мартин, Массачусетс (1996). «Использование мицеллярных сред для флуориметрического определения эллиптицина в водных растворах». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа. 14 (8): 959–965. Дои:10.1016 / S0731-7085 (96) 01759-1. ISSN  0731-7085.
  4. ^ а б c «Эллиптицин | C17H14N2 - ПабХим». PubChem. 2016. Получено 2017-05-30.
  5. ^ а б Гудвин, S; Смит, А. Ф .; Хорнинг, E.C (1959). "Алкалоиды Охрозия эллиптическая Лабилл ». Журнал Американского химического общества. 81 (8): 1903–1908. Дои:10.1021 / ja01517a031.
  6. ^ а б Вудворд, Р. Б.; Якобуччи, Г. А.; Hochstein, I A (1959). «Синтез эллиптицина». Журнал Американского химического общества. 81 (16): 4434–4435. Дои:10.1021 / ja01525a085. ISSN  0002-7863.
  7. ^ Оклер, С. (1987). «Мультимодальное действие противоопухолевых средств на ДНК: эллиптициновый ряд». Архивы биохимии и биофизики. 259 (1): 1–14. Дои:10.1016/0003-9861(87)90463-2. ISSN  0003-9861.
  8. ^ Исах, Т. (2016). «Противораковые алкалоиды с деревьев: превращение в лекарства». Фармакогнозия Отзывы. 10 (20): 90–99. Дои:10.4103/0973-7847.194047. ISSN  0973-7847. ЧВК  5214563. PMID  28082790.
  9. ^ Кон, К. Вт; Варинг, М Дж; Glaubiger, D; Фридман, C.A (1975). «Интеркаляционное связывание эллиптицина с ДНК». Исследования рака. 35 (1): 71–76. ISSN  0008-5472. PMID  1109798.
  10. ^ а б Каналы, А; Purciolas, M; Aymamí, J; Колл, М. (2005). «Противораковый агент эллиптицин раскручивает ДНК за счет интеркаляционного связывания в ориентации, параллельной парам оснований» (PDF). Acta Crystallographica D. 61 (7): 1009–1012. Дои:10.1107 / S0907444905015404. HDL:10261/108793. ISSN  0907-4449.
  11. ^ Чу ý; Сюй, М. Т. (1992). «Эллиптицин увеличивает сверхспиральную плотность внутриклеточной ДНК SV40 за счет интеркаляции». Исследования нуклеиновых кислот. 20 (15): 4033–4038. Дои:10.1093 / nar / 20.15.4033. ISSN  0305-1048. ЧВК  334084. PMID  1324474.
  12. ^ Froelich-Ammon, SJ; Патчан, МВт; Ошеров, Н; Томпсон, Р. Б. (1995). «Топоизомераза II связывается с эллиптицином в отсутствие или в присутствии ДНК. Характеристика взаимодействий фермент-лекарство с помощью флуоресцентной спектроскопии». Журнал биологической химии. 270 (25): 14998–15004. Дои:10.1074 / jbc.270.25.14998. ISSN  0021-9258. PMID  7797481.
  13. ^ Паолетти, К; Ле Пек, Дж. Б.; Dat-Xuong, N; Juret, P; Гарнье, H; Amiel, JL; Rouesse, J (1980). «Противоопухолевая активность, фармакология и токсичность эллиптицинов, эллиптициния и 9-гидроксипроизводных: предварительные клинические испытания 2-метил-9-гидрокси эллиптициния (NSC 264-137)». Последние результаты исследований рака. 74: 107–123. Дои:10.1007/978-3-642-81488-4_15. ISBN  978-3-642-81490-7. ISSN  0080-0015. PMID  7003658.
  14. ^ Стиборова, М; Poljaková, J; Martínková, E; Ulrichová, J; Шиманек, В; Дворжак, З; Фрей, Э (2012). «Окисление эллиптицина и образование аддуктов ДНК в гепатоцитах человека катализируется человеческими цитохромами P450 и усиливается цитохромом b.5". Токсикология. 302 (2–3): 233–241. Дои:10.1016 / j.tox.2012.08.004. ISSN  0300-483X. PMID  22917556.