Дирукотид - Dirucotide

Дирукотид

Клинические данные
Маршруты администрация	внутривенный
Код УВД	никто
Идентификаторы
Название ИЮПАК L-α-аспартил-L-α-глутамил-L-аспарагинил-L-пролил-L-валил- L-валил-L-гистидил-L-фенилаланил-L-фенилаланил-L-лизил- L-аспарагинил-L-изолейцил-L-валил-L-треонил-L-пролил- L-аргинил-L-реонин
Количество CAS	152074-97-0 Y
ChemSpider	30791396
UNII	26188K0CWH
КЕГГ	D09396 Y
Химические и физические данные
Формула	C92ЧАС141N25О26
Молярная масса	2013.289 г · моль^−1
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки CC [C @ H] (C) [C @@ H] (C (= O) N [C @@ H] (C (C) C) C (= O) N [C @@ H] ([C @@ H] (C) O) C (= O) N1CCC [C @ H] 1C (= O) N [C @@ H] (CCCNC (= N) N) C (= O) N [C @@ H] ([C @@ H] (C) O) C (= O) O) NC (= O) [C @ H] (CC (= O) N) NC (= O) [C @ H] ( CCCN) NC (= O) [C @ H] (Cc2ccccc2) NC (= O) [C @ H] (Cc3ccccc3) NC (= O) [C @ H] (Cc4cnc [nH] 4) NC (= O) [C @ H] (C (C) C) NC (= O) [C @ H] (C (C) C) NC (= O) [C @@ H] 5CCCN5C (= O) [C @ H] (CC (= O) N) NC (= O) [C @ H] (CCC (= O) O) NC (= O) [C @ H] (CC (= O) O) N
ИнЧИ InChI = 1S / C92H141N25O26 / c1-11-48 (8) 72 (88 (139) 112-71 (47 (6) 7) 87 (138) 114-73 (49 (9) 118) 90 (141) 117- 36-22-29-63 (117) 83 (134) 104-56 (28-20-34-100-92 (97) 98) 78 (129) 115-74 (50 (10) 119) 91 (142) 143) 113-82 (133) 61 (41-65 (95) 120) 107-76 (127) 55 (27-18-19-33-93) 103-79 (130) 58 (37-51-23- 14-12-15-24-51) 105-80 (131) 59 (38-52-25-16-13-17-26-52) 106-81 (132) 60 (39-53-43-99- 44-101-53) 108-85 (136) 69 (45 (2) 3) 111-86 (137) 70 (46 (4) 5) 110-84 [phone]-35-116 ( 64) 89 (140) 62 (42-66 (96) 121) 109-77 (128) 57 (31-32-67 (122) 123) 102-75 (126) 54 (94) 40-68 (124) 125 / ч 12-17,23-26,43-50,54-64,69-74,118-119H, 11,18-22,27-42,93-94H2,1-10H3, (H2,95,120) (H2, 96,121) (H, 99,101) (H, 102,126) (H, 103,130) (H, 104,134) (H, 105,131) (H, 106,132) (H, 107,127) (H, 108,136) (H, 109,128) (H, 110,135) (Н, 111,137) (Н, 112,139) (Н, 113,133) (Н, 114,138) (Н, 115,129) (Н, 122,123) (Н, 124,125) (Н, 142,143) (Н4,97,98,100) / т48-, 49 +, 50 +, 54-, 55-, 56-, 57-, 58-, 59-, 60-, 61-, 62-, 63-, 64-, 69-, 70-, 71- , 72-, 73-, 74- / м0 / с1 Ключ: RCTCWZRPYFBGLQ-WMCRPSJMSA-N
(проверять)

Дирукотид (также известный как MBP8298) был разработан двумя учеными-исследователями (доктором Кеннетом Уорреном, доктором медицины, FRCP (C) и Ингрид Катц, старшим научным сотрудником) в Университете Альберты для лечения рассеянного склероза (РС). Дирукотид представляет собой синтетический пептид, который состоит из 17 аминокислот, связанных в последовательности, идентичной последовательности части человеческого основной белок миелина (МБП). Последовательность этих 17 аминокислот такова:

• ЧАС₂N-Asp-Glu-Asn-Pro-Val-Val-His-Phe-Phe-Lys-Asn-Ile-Val-Thr-Pro-Arg-Thr-OH

Исследование

Результаты фазы II и долгосрочного последующего исследования показали, что дирукотид безопасно отсрочил среднее время до прогрессирования заболевания на пять лет у пациентов с прогрессирующим РС с генами иммунного ответа HLA-DR2 или HLA-DR4. Он не кажется эффективным у пациентов с другими вариантами генов.^[1]

Препарат лицензирован исключительно BioMS Medical Corp.., канадская биотехнологическая компания. BioMS Medical получил разрешение от Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), чтобы начать клиническое исследование фазы III, названное MAESTRO-03, для пациентов со вторичным прогрессирующим РС в январе 2007 года. Дополнительное клиническое исследование фазы III для дирукотида, MAESTRO-01, проводится в Канаде и Европе. В сентябре 2008 г. препарат был выдан FDA ускоренная процедура для утверждения.^[2]

Испытания фазы II Dirucotide как потенциального средства терапии ремиттирующего рассеянного склероза (RRMS), MINDSET-01, не смогли достичь своей основной конечной точки - снижения частоты рецидивов. Не уменьшило это и новых очагов МРТ. Однако это снизило прогрессирование по Расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) и функциональной шкале рассеянного склероза (MSFC). Испытания фазы III в настоящее время продолжаются с уменьшением прогрессирования EDSS и MSFC в качестве основных конечных точек.^[3]

BioMS Medical согласился поделиться разработкой дирукотида с Эли Лилли и компания, которая получила эксклюзивные права на будущие исследования и разработки, производство и маркетинг этого соединения во всем мире.^[4]

Механизм действия

Т-клетки продуцирующие рецепторы, распознающие фрагменты MBP, представленные молекулами MHC антигенпрезентирующих клеток, по-видимому, играют роль в патогенезе MS. Повторное применение дирукотида (внутривенно, каждые шесть месяцев) подавляет иммунологический ответ против MBP.^[5]

Статус разработки

27 июля 2009 г. было выпущено заявление, в котором говорилось, что «BioMS Medical Corp. (TSX: MS) сегодня объявила, что дирукотид не соответствует основной конечной точке задержки прогрессирования заболевания, измеренной по Расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS), в течение Двухлетнее исследование фазы III MAESTRO-01 у пациентов с вторичным прогрессирующим рассеянным склерозом (SPMS). Кроме того, не было статистически значимых различий между дирукотидом и плацебо по вторичным конечным точкам исследования », это означает, что MAESTRO-02 и Испытания МАЭСТРО-03 прекращены.

Рекомендации

1. Уоррен К.Г., Катц И., Ференци Л.З., Кранц М.Дж. (август 2006 г.). «Внутривенный синтетический пептид MBP8298 замедлил прогрессирование заболевания в когорте пациентов с прогрессирующим рассеянным склерозом, определенной HLA класса II: результаты 24-месячного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования и 5 лет последующего лечения». Европейский журнал неврологии. 13 (8): 887–95. Дои:10.1111 / j.1468-1331.2006.01533.x. PMID  16879301.
2. «Препарат от рассеянного склероза BioMS ускорен FDA». Рейтер. 4 сентября 2008 г.
3. Джеффри С. (3 февраля 2009 г.). «Дирукотид не дает результатов в первичной конечной точке при рецидивирующе-ремиттирующем РС». MedScape.
4. «Lilly и BioMS Medical объявляют о глобальном лицензионном соглашении о разработке». Пресс-релиз BioMS Medical. 17 декабря 2007 г. Архивировано с оригинал 30 сентября 2011 г.. Получено 19 декабря 2007.
5. «Молекула месяца: дирукотид». Prous Science. Ноябрь 2008 г. Архивировано с оригинал 25 мая 2011 г.