ДИСК1 - DISC1

ДИСК1
Идентификаторы
ПсевдонимыДИСК1, C1orf136, SCZD9, нарушенный при шизофрении 1, каркасный белок DISC1
Внешние идентификаторыOMIM: 605210 MGI: 2447658 ГомолоГен: 10257 Генные карты: ДИСК1
Расположение гена (человек)
Хромосома 1 (человек)
Chr.Хромосома 1 (человек)[1]
Хромосома 1 (человек)
Геномное расположение для DISC1
Геномное расположение для DISC1
Группа1q42.2Начинать231,626,815 бп[1]
Конец232,041,272 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE DISC1 207759 s в формате fs.png

PBB GE DISC1 206090 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

27185

244667

Ансамбль

ENSG00000162946

ENSMUSG00000043051

UniProt

Q9NRI5

Q811T9

RefSeq (мРНК)

NM_170596
NM_174853
NM_174854

RefSeq (белок)

NP_777278
NP_777279

Расположение (UCSC)Chr 1: 231.63 - 232.04 МбChr 8: 125.05 - 125.26 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Нарушен при шизофрении 1 это белок что у людей кодируется ДИСК1 ген.[5] Было показано, что в координации с широким кругом взаимодействующих партнеров DISC1 участвует в регуляции клеточной распространение, дифференциация, миграция, рост аксонов и дендритов нейронов, митохондриальный транспорт, деление и / или слияние и адгезия от клетки к клетке. Несколько исследований показали, что нерегулируемая экспрессия или измененная структура белка DISC1 может предрасполагать людей к развитию шизофрения, клиническая депрессия, биполярное расстройство и другие психиатрические заболевания. Клеточные функции, которые нарушаются перестановками в DISC1, которые приводят к развитию этих нарушений, еще предстоит четко определить и являются предметом текущих продолжающихся исследований. Хотя недавние генетические исследования больших когорт больных шизофренией не смогли выявить DISC1 как ген риска на уровне гена,[6] набор генов DISC1 интерактома был ассоциирован с шизофренией, демонстрируя доказательства из полногеномных ассоциативных исследований роли DISC1 и взаимодействующих партнеров в восприимчивости к шизофрении.[7]

Открытие

В 1970 г. исследователи из Эдинбургский университет выполнение цитогенетический исследование группы несовершеннолетних правонарушителей в Шотландии обнаружило ненормальное перемещение в хромосоме 1 одного из мальчиков, который также проявил признаки аффективного психологического расстройства.[8] После этого первоначального наблюдения была изучена семья мальчика, и было обнаружено, что 34 из 77 членов семьи имели такую ​​же транслокацию. Согласно Руководству по диагностике и статистике психических расстройств (четвертое издание) (или DSM-IV ) критериям, шестнадцати из 34 человек, у которых была выявлена ​​генетическая мутация, были диагностированы психиатрические проблемы. Напротив, у пяти из 43 здоровых членов семьи были выявлены психологические недомогания. Психические заболевания, наблюдаемые в семье, варьировались от шизофрении и большой депрессии до биполярного расстройства и подросткового возраста. расстройства поведения (который был у исходного объекта исследования).[9] После изучения этой большой шотландской семьи в течение четырех поколений в 2000 году этому гену было присвоено название «DISC1». Название произошло из-за молекулярной природы мутации: транслокация непосредственно разрушает ген.[5]

Важность генетических исследований

Влияние генетики на психические заболевания характерно не только для шизофрении, хотя по расчетам наследственность шизофрении достигает 80%.[10] Продолжение исследований семьи после открытия транслокации привело к статистическому анализу вероятности наблюдения одновременного возникновения или совместного наследования психологических расстройств и транслокации. Эта концепция была измерена количественно с использованием LOD, или логарифм значения шансов.[11] Чем выше значение LOD, тем сильнее считается корреляция между наличием транслокации и данным заболеванием (ями). LOD для транслокации хромосомы 1 и идентификации только шизофрении в шотландской семье оказался равным 3,6.[11] Значение LOD транслокации и более широкого числа диагнозов (включая шизофрению, шизоаффективное расстройство, биполярное аффективное расстройство и рецидивирующую большую депрессию) составило 7,1.[11]

Помимо крупных семейных исследований, в которых изучаются родословные различных членов семьи, исследования близнецов также были источником поддержки для исследователей в исследовании DISC1.[10] В метаанализе исследований близнецов было обнаружено, что двенадцать из четырнадцати подтверждают тот факт, что с генетической точки зрения шизофрения - сложная черта, которая зависит как от генетических, так и от факторов окружающей среды.[10] Такие результаты побудили исследователей продолжить как макроанализ расстройств, поражающих людей с мутацией, так и изучить микроуровень.

Расположение и транскрипция гена

Ген DISC1 расположен в хромосома 1q 42.1 и перекрывается с ДИСК2 открытая рамка чтения. Несколько DISC1 изоформы были выявлены на РНК уровень, включая TSNAX Вариант сплайсинга трансгена -DISC1 и на уровне белка.[12] Из выделенных изомеров РНК транслируются 4, а именно: длинная форма (L), длинная вариантная изоформа (Lv), малая изоформа (S) и особенно малая изоформа (Es). Человеческий DISC1 транскрибируется в виде двух основных вариантов сплайсинга, L-формы и Lv изоформы. Транскрипты L и Lv используют дистальный и проксимальный сайты сплайсинга, соответственно, внутри экзона 11. Изоформы белка L и Lv различаются только 22 аминокислотами в пределах С-конца.[13]

Были охарактеризованы альтернативные варианты транскрипционного сплайсинга, кодирующие разные изоформы.[14]

Гомологи DISC1 были идентифицированы у всех основных семейств позвоночных, включая обыкновенный шимпанзе, то макака резус, то домовая мышь, то коричневая крыса, данио, рыба фугу, крупный рогатый скот, и собаки; дополнительно гомологи описаны для типов беспозвоночных и растений.[15][16]

Структура белка и субклеточное распределение

Предполагается, что белок, кодируемый этим геном, содержит спиральная катушка мотив богатые C-терминал домен, а N-концевой глобулярный домен.[15] N-конец содержит два предполагаемых сигнала ядерной локализации и мотив неизвестного значения, богатый серин-фенилаланином. C-конец содержит несколько областей с потенциалом формирования спиральной катушки и две лейциновые молнии это может быть посредником белок-белковые взаимодействия.

Белок находится в ядро, центросома, цитоплазма, митохондрии, аксоны и синапсы. Митохондрии являются преобладающим местом эндогенной экспрессии DISC1, при этом по крайней мере две изоформы занимают внутренние места митохондрий. Нет известного функционала гомологи существуют для этого белка у людей, хотя он имеет широкую гомологию с белками каркаса. Функция белка DISC1, по-видимому, очень разнообразна, и его функциональная роль в клеточных процессах зависит от клеточного домена, в котором он расположен. Присутствие или отсутствие определенных доменов взаимодействия с белками или нацеленных мотивов может придавать определенные функции и влиять на субклеточное нацеливание, поэтому вероятно, что альтернативное сращивание code определяет как функцию, так и внутриклеточное расположение DISC1.[13]

Функция

Многие исследования позволили понять нормальную функцию белка DISC1, хотя многое еще предстоит четко определить. DISC1 функционально участвует в нескольких процессах, регулирующих нейронное развитие и созревание мозга, такое как пролиферация нейронов, дифференциация, миграция, лагерь передача сигналов, модуляция цитоскелета и регуляция трансляции через различные пути передачи сигналов.[17] Многое из того, что известно о нормальной функции DISC1, было обнаружено в ходе исследований на рыбках данио и мышах как модельные организмы. У рыбок данио DISC1 необходим для развития переднего мозга и GSK3 /β-катенин передачи сигналов, тогда как у мышей путь DISC1-GSK3 регулирует пролиферацию нервных клеток. клетки-предшественники в коре и взрослых зубчатые извилины. Эти данные указывают на прямое взаимодействие DISC1 GSK3 / β-catenin.[18]

DISC1 функционирует через богатую сеть межбелковых взаимодействий, названную исследователями «интерактомом DISC1».[18] Среди его известных партнеров по взаимодействию 14-3-3ε, LIS1 и PDE4B фермент.[19] DISC1 может играть важную роль в нейропластичность через взаимодействие с молекулами цитоскелет и центросомы, такие как NUDEL и LIS1. Белок также обеспечивает активность динеин, белок микротрубочек. Контроль за транспортировкой микротрубочки участвует в миграции нейронов, росте нейритов и формировании аксонов.[20]

DISC1 сильно экспрессируется в критические периоды развития мозга, особенно в желудочках эмбриона и субвентрикулярные зоны коры, где находятся нейральные клетки-предшественники. Эта локализация предполагает, что DISC1 является важным регулятором эмбрионального и взрослого нейрогенеза и может регулировать пролиферацию и / или дифференцировку. Уровни белка в циклических нейронных клетках-предшественниках влияют на то, дифференцируются ли они в нейроны или остаются в качестве предшественников.[18] Профиль экспрессии самый высокий в гиппокамп во время развития и остается высоко выраженным во взрослой зубчатой ​​извилине и обонятельная луковица, регионы, где присутствует нейрогенез взрослых.[20] Также было показано, что DISC1 регулирует темп интеграции нейронов в мозг и руководит позиционированием новых нейронов.[20]

Из-за локализации белка, обнаруженного в синапсе, DISC1 также может играть ключевую роль в постсинаптическая плотность, однако эта новая роль еще полностью не понята.[18]

Белковые взаимодействия

Белок DISC1 не обладает известной ферментативной активностью; скорее он оказывает влияние на несколько белков через взаимодействия модулировать их функциональные состояния и биологическую активность во времени и пространстве.[21] К ним относятся:

ДИСК1

Было показано, что DISC1 самоассоциируется, образуя димеры, мультимеры, и олигомеры. Способность DISC1 образовывать комплексы с самим собой может быть важной в регулировании его сродства к взаимодействующим партнерам, таким как NDEL1. В посмертных образцах головного мозга больных шизофренией наблюдается увеличение нерастворимых агрегатов олигомеров DISC1, что указывает на общую связь с другими неврологическими расстройствами, характеризующимися агрегацией белков, а именно Болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, и болезнь Хантингтона.[22][23]

ATF4 / ATF5

ATF4 и ATF5 являются членами лейциновая молния активирующий фактор транскрипции / CREB семья. Известно, что они связываются и регулируют функцию ГАМКB рецепторы в синапсах и участвуют в преобразование сигнала от клеточной мембраны к ядру. Оба белка взаимодействуют с DISC1 и GABA.B рецепторов через их второй С-концевой домен лейциновой молнии, поэтому DISC1 может регулировать ГАМКB рецептор функционирует через его взаимодействие с ATF4 / ATF5.[21][24]

СЭЗ1

DISC1 участвует в росте нейритов за счет взаимодействия с фасцикуляция и белок элонгации ζ-1 (СЭЗ1 ). FEZ1 является гомологом млекопитающих C. elegans Белок UNC-76 участвует в разрастании аксонов и фасцикуляции. С-концевой участок FEZ1 (а.о. 247-392) необходим для взаимодействия с DISC1. Область DISC1 (а.о. 446-633), содержащая два участка с потенциалом образования спиральной спирали, является критической для его взаимодействия с FEZ1.[25] Взаимодействие DISC1-FEZ1 усиливается во время нейродифференцировки, и экспрессия FEZ1-связывающего домена DISC1 оказывает доминирующее негативное влияние на рост нейритов, что подразумевает взаимодействие DISC1 и FEZ1 в этом процессе.[21]

Калирин-7

Белок DISC1 играет роль в процессе регуляции формы и функции позвоночника посредством взаимодействия с Калирин-7 (кал-7). Kal-7 является регулятором морфологии позвоночника и синаптической пластичности в сочетании с нейрональной активностью. Kal-7-зависимая регуляция формирования позвоночника происходит благодаря его активности в качестве фактора обмена GDP / GTP для Rac1. Активация rac1 с помощью kal-7 приводит к увеличению размера шипа и синаптической прочности за счет регуляции актин цитоскелет с помощью rac1. DISC1 способен связываться с kal-7, ограничивая его доступ к rac1 и, в свою очередь, регулировать формирование позвоночника. Активация Рецепторы NMDA вызывает диссоциацию DISC1 и kal-7, оставляя kal-7 доступным для активации rac1.[18][21]

MAP1A

DISC1 демонстрирует сильное взаимодействие с белком, связанным с микротрубочками. MAP1A который контролирует полимеризацию и стабилизацию сетей микротрубочек в нейронах и тем самым влияет на форму клеток и внутриклеточный транспорт пузырьки и органеллы. MAP1A связывается с дальним N-концом (293-696 аминокислотных остатков) DISC1, а аминоконце DISC1 связывается с субъединицей LC2 MAP1A. Субъединица LC2 MAP1A содержит актин-связывающий домен и необходима и достаточна для связывания микротрубочек и полимеризация, следовательно, DISC1 способен регулировать способность MAP1A полимеризовать и стабилизировать микротрубочки и транспортные белки до их правильной локализации в синаптической архитектуре.[24]

NDEL1 / NUDEL

DISC1 локализуется в центросоме, первичном центре организации микротрубочек клетки, через взаимодействие с гомологом гена ядерного распределения 1 (NDEL1, также называемый NUDEL), где он является частью белкового комплекса, участвующего в цитоскелетных процессах миграции нейронов, включая нуклеокинез и рост нейритов. Также известно, что NUDEL играет роль в регенерации аксонов и имеет дополнительную функцию, модулируемую DISC1, как цистеин эндопептидаза. Локализация NUDEL в аксонах зависит от экспрессии DISC1.[21] NUDEL связывается с 100-аминокислотным доменом DISC1 (аминокислотные остатки 598-697), содержащим домен спиральной спирали и лейциновую молнию. Аминокислотный домен NUDEL, который связывает DISC1, представляет собой 100 аминокислот на карбоксильном конце белка (аа 241-345), который содержит цитоплазматический динеин сайт привязки.[24]

PCM1 / перицентриолярный материал

Белок перицентриолярного материала 1 (PCM1), который связан с развитием ресничек в ЦНС, напрямую взаимодействует с белками Disrupted-In-Schizophrenia 1 (DISC1) и кальмодулином 1 (CALM1). Kamiya et al. показали, что PCM1, DISC1 и BBS4 могут нарушать организацию нейронов у мышей, когда их экспрессия снижается.[26] Маркеры гена перицентриолярного материала 1 (PCM1) показали генетическую связь с шизофренией в нескольких исследованиях случай-контроль шизофрении.[27][28] Резеквенирование геномной ДНК добровольцев-исследователей, унаследовавших гаплотипы, связанные с шизофренией, показало, что в экзоне 24 обнаружена мутация треонина и изолейцина, которая может изменить структуру и функцию PCM1 (rs370429).[29] Эта мутация была обнаружена только как гетерозигота у девяноста восьми субъектов исследования шизофреников и контрольной группы из общей выборки из 2246 больных и контрольных субъектов исследования. Из девяноста восьми носителей rs370429 шестьдесят семь были больны шизофренией. Одни и те же аллели и гаплотипы были связаны с шизофренией как в лондонских, так и в абердинских выборках. Другим потенциальным этиологическим изменением пары оснований в PCM1 был rs445422, который изменял сигнал сайта сплайсинга. Дальнейшая мутация, rs208747, была показана с помощью анализов сдвига электрофоретической подвижности для создания или разрушения сайта фактора транскрипции промотора. Также были обнаружены пять других несинонимичных изменений экзонов. Учитывая количество и идентичность гаплотипов, связанных с шизофренией, дальнейшие этиологические изменения пары оснований должны существовать внутри и вокруг гена PCM1.[29] Полученные данные в отношении PCM1 подтверждают роль DISC1, также являющегося локусом восприимчивости к шизофрении.

Другие взаимодействия включают: ACTN2,[24] CEP63,[24] EIF3A,[24] РАНБП9,[24] и СПТБН4.[24]

Клинические последствия

Аберрации DISC1 считаются генерализованным фактором риска основных психических заболеваний, а также связаны с дефицитом памяти и аномальными паттернами мозговой активности.[17][30] Транслокация DISC1 увеличивает риск развития шизофрении, биполярного расстройства или большой депрессии примерно в 50 раз по сравнению с населением в целом.[18] Попытки смоделировать биологию болезни DISC1 у трансгенных мышей, дрозофилы и рыбок данио предоставили последствия для психических заболеваний, связанных с мутациями DISC1.[18] Однако ни один конкретный вариант не связан с развитием психических расстройств, что указывает на аллельную гетерогенность психических заболеваний. Влияние вариантов гена DISC1 на экспрессию и функцию белка еще четко не определено, и связанные варианты не обязательно являются причиной.[31]

Шизофрения

Шизофрения поражает 1% населения в целом и передается по наследству, что указывает на генетическую основу.[20] DISC1 был связан с неврологическими аномалиями, такими как бред, дефицит в долгосрочной перспективе и рабочая память, уменьшение объема серого вещества в гиппокампе и префронтальных областях.[20] Эти аномалии также рассматриваются как симптомы шизофрении. Поскольку функция DISC1 участвует в нейрогенезе и нейропластичности, уязвимость к шизофрении может включать дисфункцию гиппокампа, области мозга, в которой происходит нейрогенез у взрослых.[20]

Аутизм и синдром Аспергера

В 2008 г. генетический скрининг 97 финских семей, пострадавших от аутизм и Синдром Аспергера выявили повторяющиеся последовательности ДНК в гене DISC1 у людей с диагнозом аутизм.[30] Кроме того, изменение одного нуклеотида в гене было обнаружено у 83% членов семьи с синдромом Аспергера. Недавнее семейное исследование показало большую делецию хромосомы 1, которая включает потерю DISC1 у мальчика с диагнозом аутизм. Связь между дупликацией DISC1 и аутизмом также была подтверждена открытием дупликации из семи генов, включающей DISC1, которую носят два брата с аутизмом и легкой отсталостью. Однако эти изменения у людей с этим расстройством редки, поскольку ни один из них не был обнаружен при обследовании 260 бельгийцев с аутизмом.[30]

Штаммы трансгенных модельных организмов, созданные с мутировавшим или отсутствующим DISC1, предполагают, что ген может вносить вклад, по крайней мере, в некоторые аутистические аномалии.[30] Мыши с пониженным уровнем экспрессии DISC1 демонстрируют аномальный ответ на электрическую стимуляцию, снижение синтеза дофамина и неспособность фильтровать ненужную сенсорную информацию. Исследования экспрессии мутантного DISC1 пренатально и постнатально продемонстрировали различные эффекты, указывая на возможность того, что ранняя постнатальная экспрессия мутантного DISC1 вызывает признаки аутизма. Чтобы подтвердить эти предположения, необходимо провести еще много исследований.[30]

Биполярное расстройство

Исследования сцепления в расширенных семьях, множественно страдающих биполярным расстройством, также предоставляют доказательства того, что DISC1 является генетическим фактором в этиологии биполярного расстройства.[32] В 1998 году было проведено дополнительное исследование большой шотландской семьи, в которой впервые был обнаружен DISC1. Были выявлены дополнительные члены семьи с исходной транслокацией, у которых развилось серьезное психотическое заболевание, включая биполярное расстройство.[32]

Направления исследований

Поскольку исследование DISC1 продолжает оставаться новой областью исследований, остается множество безответных вопросов, касающихся биологической функции белка и его влияния на психические расстройства. Глубокое понимание DISC1 как генетического фактора риска психических расстройств обеспечивает возможную цель для разработки новых лекарственных препаратов и профилактических мер.[32] Пути, регулируемые взаимодействием DISC1, могут предоставлять возможные пути терапевтических возможностей для устранения связанных дефицитов.[18] Окончательная генетическая архитектура, распределение рисков и их взаимосвязь с прогнозом имеют решающее значение для определения ответа на новые лекарственные препараты.[31]

Помимо DISC1, антисмысловым партнером был идентифицирован DISC2, ген некодирующей РНК, который может участвовать в регуляции локуса гена. Однако структура и функция DISC2 остаются неизвестными и могут дать представление о том, как регулируется DISC1.[31]

Обнаружены редкие мутации в DISC1, отличные от исходной транслокации, и они требуют дальнейшего изучения.[18] Более того, посттрансляционный процессинг и его влияние на экспрессию изоформ, которые также вносят вклад в функцию белка и могут участвовать в некоторых формах заболеваний, еще предстоит изучить.[18][31] Способность прогнозировать влияние различных типов мутаций на функцию белков и возникающий в результате психиатрический фенотип имеет решающее значение для разработки целевых методов лечения.[31]

Семейные исследования продолжают обеспечивать важный подход к углублению понимания биологической природы гена и его клинических значений. Хотя первоначальная шотландская семья, в которой был обнаружен DISC1, все еще рассматривается, другие семейные группы в разных странах также стали объектом исследований в последнее десятилетие. В 2005 году в американской семье была обнаружена мутация сдвига рамки считывания в гене DISC1, которая снова совпадает с шизофренией и шизоаффективным расстройством.[33] Мутация, характеризующаяся делецией четырех пар оснований, была обнаружена у двух братьев и сестер, один с шизофренией, а другой с шизоаффективным расстройством. Аналогичные исследования были проведены с тайваньскими и финскими семьями.[33]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000162946 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000043051 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б Миллар Дж. К., Уилсон-Аннан Дж. К., Андерсон С., Кристи С., Тейлор М. С., Семпл Калифорния, Девон, Р. С. Сент-Клер, Д. М., Мьюир, В. Дж., Блэквуд, Д.Х., Портеус, ди-джей (май 2000 г.). "Нарушение двух новых генов транслокацией, совмещающей с шизофренией". Молекулярная генетика человека. 9 (9): 1415–23. Дои:10.1093 / hmg / 9.9.1415. PMID  10814723.
  6. ^ Сингх, Тарджиндер; Курки, Митя И .; Кертис, Дэвид; Перселл, Шон М .; Крукс, Люси; Макрей, Джереми; Сувисаари, Яана; Чхеда, Химаншу; Блэквуд, Дуглас; Брин, Жером; Пиетилайнен, Олли; Герети, Себастьян С .; Аюб, Мухаммад; Блит, Мойра; Коул, Тревор; Кольер, Дэвид; Coomber, Eve L .; Крэддок, Ник; Дейли, Марк Дж .; Данеш, Джон; ДиФорти, Марта; Фостер, Элисон; Freimer, Nelson B .; Гешвинд, Даниэль; Джонстон, Мэнди; Джосс, Шелаг; Киров, Георг; Кёркко, Ярмо; Куисмин, Оути; Холманс, Питер; Халтман, Кристина М .; Иегбе, Конрад; Лённквист, Йоуко; Мянникко, Минна; МакКэрролл, Стив А .; Макгаффин, Питер; Макинтош, Эндрю М .; Маккуиллин, Эндрю; Мойланен, Юкка С .; Мур, Кармель; Мюррей, Робин М .; Ньюбери-Экоб, Рут; Оувеханд, Виллем; Паунио, Тиина; Пригмор, Елена; Рис, Эллиотт; Робертс, Дэвид; Самбрук, Дженнифер; Склар, Памела; Clair, David St; Вейхола, Юха; Уолтерс, Джеймс Т. Р .; Уильямс, Хиуэл; Салливан, Патрик Ф .; Hurles, Matthew E .; О'Донован, Майкл С .; Палоти, Аарно; Оуэн, Майкл Дж .; Барретт, Джеффри К. (апрель 2016 г.). «Редкие варианты с потерей функции в SETD1A связаны с шизофренией и нарушениями развития». Природа Неврология. 19 (4): 571–577. Дои:10.1038 / № 4267. ЧВК  6689268. PMID  26974950.
  7. ^ Facal F, Costas J (август 2019 г.). «Доказательства ассоциации набора генов интерактома DISC1 с шизофренией из GWAS». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии. 95: 109729. Дои:10.1016 / j.pnpbp.2019.109729. PMID  31398428. S2CID  199518630.
  8. ^ Blackwood DH, Fordyce A, Walker MT, St Clair DM, Porteous DJ, Muir WJ (август 2001 г.). «Шизофрения и аффективные расстройства - косегрегация с транслокацией хромосомы 1q42, которая напрямую нарушает экспрессию генов в мозге: клинические данные и результаты P300 в семье». Американский журнал генетики человека. 69 (2): 428–33. Дои:10.1086/321969. ЧВК  1235314. PMID  11443544.
  9. ^ Сент-Клер Д., Блэквуд Д., Мьюир В., Карозерс А., Уокер М., Споварт Г., Госден С., Эванс Х. Дж. (Июль 1990 г.). «Связь в семье сбалансированной аутосомной транслокации с серьезным психическим заболеванием». Ланцет. 336 (8706): 13–16. Дои:10.1016 / 0140-6736 (90) 91520-К. PMID  1973210. S2CID  30908484.
  10. ^ а б c Салливан П.Ф., Кендлер К.С., Нил М.К. (декабрь 2003 г.). «Шизофрения как сложная черта: данные метаанализа исследований близнецов». Архив общей психиатрии. 60 (12): 1187–92. Дои:10.1001 / archpsyc.60.12.1187. PMID  14662550.
  11. ^ а б c Миллар Дж. К., Джеймс Р., Брэндон Нью-Джерси, Томсон, Пенсильвания (2005). «DISC1 и DISC2: открытие и анализ молекулярных механизмов, лежащих в основе психических заболеваний». Анналы медицины. 36 (5): 367–78. Дои:10.1080/07853890410033603. PMID  15478311. S2CID  36081296.
  12. ^ Наката К., Липска Б.К., Хайд TM, Йе Т, Ньюберн Э. Н., Морита Ю., Ваккаланка Р., Баренбойм М., Сей Й, Вайнбергер Д. Р., Клейнман Дж. Э. (сентябрь 2009 г.). «Варианты сплайсинга DISC1 активируются при шизофрении и связаны с полиморфизмом риска». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 106 (37): 15873–8. Bibcode:2009PNAS..10615873N. Дои:10.1073 / pnas.0903413106. ЧВК  2736903. PMID  19805229.
  13. ^ а б Джеймс Р., Адамс Р. Р., Кристи С., Бьюкенен С. Р., Портеус ди-джей, Миллар Дж. К. (май 2004 г.). «Нарушенный при шизофрении 1 (DISC1) - это мультикомпартментарный белок, который преимущественно локализуется в митохондриях». Молекулярная и клеточная нейронауки. 26 (1): 112–22. Дои:10.1016 / j.mcn.2004.01.013. PMID  15121183. S2CID  24153531.
  14. ^ «Ген Энтреза: DISC1 нарушен при шизофрении 1».
  15. ^ а б Тейлор М.С., Девон Р.С., Миллар Дж. К., Портеус ди-джей (январь 2003 г.). «Эволюционные ограничения на локус Disrupted in Schizophrenia». Геномика. 81 (1): 67–77. Дои:10.1016 / S0888-7543 (02) 00026-5. PMID  12573262.
  16. ^ Санчес-Пулидо Л., Ponting CP (октябрь 2011 г.). «Структура и эволюционная история DISC1». Молекулярная генетика человека. 20 (R2): R175–81. Дои:10.1093 / hmg / ddr374. PMID  21852244.
  17. ^ а б Ина Вайнер; Любовь, Роберт Э. (2010). Скрытое торможение: нейробиология, приложения и шизофрения. Кембридж, Великобритания: Издательство Кембриджского университета. ISBN  978-0-521-51733-1.[страница нужна ]
  18. ^ а б c d е ж грамм час я j Брэндон Н.Дж., Миллар Дж. К., Корт С., Сив Х, Сингх К. К., Сава А. (октябрь 2009 г.). «Понимание роли DISC1 в психических заболеваниях и во время нормального развития». Журнал неврологии. 29 (41): 12768–75. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.3355-09.2009. ЧВК  6665304. PMID  19828788.
  19. ^ Хна В., Портеус Д. (2009). «Путь DISC1 модулирует экспрессию генов развития нервной системы, синаптогенного восприятия и сенсорного восприятия». PLOS ONE. 4 (3): e4906. Bibcode:2009PLoSO ... 4.4906H. Дои:10.1371 / journal.pone.0004906. ЧВК  2654149. PMID  19300510.
  20. ^ а б c d е ж Le Strat Y, Ramoz N, Gorwood P (май 2009 г.). «Роль генов, участвующих в нейропластичности и нейрогенезе, в наблюдении за взаимодействием генов и окружающей среды (GxE) при шизофрении». Современная молекулярная медицина. 9 (4): 506–18. Дои:10.2174/156652409788167104. PMID  19519407.
  21. ^ а б c d е Брэдшоу, штат Нью-Джерси, Porteous DJ (март 2012 г.). «DISC1-связывающие белки в развитии нервной системы, передаче сигналов и шизофрении». Нейрофармакология. 62 (3): 1230–1241. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2010.12.027. ЧВК  3275753. PMID  21195721.
  22. ^ Леливельд С.Р., Бадер В., Хендрикс П., Прикулис И., Саджнани Г., Рекена Дж. Р., Корт С. (апрель 2008 г.). «Нерастворимость прерванной шизофрении 1 нарушает олигомер-зависимые взаимодействия с элементом ядерного распределения 1 и связана со спорадическими психическими заболеваниями». Журнал неврологии. 28 (15): 3839–45. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.5389-07.2008. ЧВК  6670477. PMID  18400883.
  23. ^ Леливельд С.Р., Хендрикс П., Мишель М., Сайнани Дж., Бадер В., Троссбах С., Прикулис И., Хартманн Р., Йонас Е., Уиллболд Д., Рекена Дж. Р., Корт С. (август 2009 г.). «Сборка олигомера С-концевого домена DISC1 (640-854) контролируется мотивами самоассоциации и ассоциированным с заболеванием полиморфизмом S704C». Биохимия. 48 (32): 7746–55. Дои:10.1021 / bi900901e. PMID  19583211.
  24. ^ а б c d е ж грамм час Моррис Дж. А., Кандпал Г., Ма Л., Остин С. П. (июль 2003 г.). «DISC1 (Disrupted-In-Schizophrenia 1) представляет собой связанный с центросомами белок, который взаимодействует с MAP1A, MIPT3, ATF4 / 5 и NUDEL: регуляция и потеря взаимодействия с мутацией». Молекулярная генетика человека. 12 (13): 1591–608. Дои:10.1093 / hmg / ddg162. PMID  12812986.
  25. ^ Миёши К., Хонда А., Баба К., Танигучи М., Ооно К., Фудзита Т., Курода С., Катаяма Т., Тохьяма М. (июль 2003 г.). «Disrupted-In-Schizophrenia 1, ген-кандидат для шизофрении, участвует в росте нейритов». Молекулярная психиатрия. 8 (7): 685–94. Дои:10.1038 / sj.mp.4001352. PMID  12874605.
  26. ^ Камия А., Тан П.Л., Кубо К., Энгельхард К., Исидзука К., Кубо А., Цукита С., Пулвер А.Э., Накадзима К., Каселла Н.Г., Катсанис Н., Сава А. (сентябрь 2008 г.). «Привлечение PCM1 к центросоме совместным действием DISC1 и BBS4: кандидат от психических заболеваний». Архив общей психиатрии. 65 (9): 996–1006. Дои:10.1001 / archpsyc.65.9.996. ЧВК  2727928. PMID  18762586.
  27. ^ Моенс Л.Н., Сеулеманс С., Алаертс М., Ван ден Босше М.Дж., Ленартс А.С., Де Зуттер С., Норрбак К.Ф., Адольфссон Р., Дель-Фаверо Дж. (Сентябрь 2010 г.). «PCM1 и шизофрения: исследование репликации среди населения Северной Швеции». Американский журнал медицинской генетики, часть B. 153B (6): 1240–3. Дои:10.1002 / ajmg.b.31088. PMID  20468070. S2CID  25843064.
  28. ^ Gurling HM, Critchley H, Datta SR, McQuillin A, Blaveri E, Thirumalai S, Pimm J, Krasucki R, Kalsi G, Quested D, Lawrence J, Bass N, Choudhury K, Puri V, O'Daly O, Curtis D, Blackwood D, Muir W., Malhotra AK, Buchanan RW, Good CD, Frackowiak RS, Dolan RJ (август 2006 г.). «Исследования генетической ассоциации и морфологии мозга и ген перицентриолярного материала 1 (PCM1) хромосомы 8p22 в предрасположенности к шизофрении». Архив общей психиатрии. 63 (8): 844–54. Дои:10.1001 / archpsyc.63.8.844. ЧВК  2634866. PMID  16894060.
  29. ^ а б Datta SR, McQuillin A, Rizig M, Blaveri E, Thirumalai S, Kalsi G, Lawrence J, Bass NJ, Puri V, Choudhury K, Pimm J, Crombie C, Fraser G, Walker N, Curtis D, Zvelebil M, Pereira A , Кандасвами Р., Сент-Клер Д., Гурлинг Х.М. (июнь 2010 г.). «Миссенс-мутация треонина в изолейцин в гене перицентриолярного материала 1 тесно связана с шизофренией». Молекулярная психиатрия. 15 (6): 615–28. Дои:10.1038 / mp.2008.128. PMID  19048012.
  30. ^ а б c d е Чи, Келли Рэй (1 марта 2010 г.). «Клинические исследования на животных исследуют роль DISC1 в аутизме». Спектр.
  31. ^ а б c d е Чабб Дж. Э., Брэдшоу, штат Нью-Джерси, Соарес, округ Колумбия, Портеус DJ, Миллар Дж. К. (январь 2008 г.). «Локус DISC при психических заболеваниях». Молекулярная психиатрия. 13 (1): 36–64. Дои:10.1038 / sj.mp.4002106. PMID  17912248.
  32. ^ а б c Blackwood DH, Visscher PM, Muir WJ (июнь 2001 г.). «Генетические исследования биполярного аффективного расстройства в многодетных семьях». Британский журнал психиатрии. Добавка. 41: s134–6. Дои:10.1192 / bjp.178.41.s134. PMID  11450173.
  33. ^ а б Sachs NA, Sawa A, Holmes SE, Ross CA, DeLisi LE, Margolis RL (август 2005 г.). «Мутация сдвига рамки считывания в Disrupted in Schizophrenia 1 в американской семье с шизофренией и шизоаффективным расстройством». Молекулярная психиатрия. 10 (8): 758–64. Дои:10.1038 / sj.mp.4001667. PMID  15940305.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: Q9NRI5 (Белок Human Disrupted in Schizophrenia 1) в PDBe-KB.
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: Q811T9 (Мышь, нарушенная гомологом шизофрении 1) на PDBe-KB.