Углеродные нанотрубки в медицине - Carbon nanotubes in medicine

А сканирующая туннельная микроскопия изображение однослойной углеродной нанотрубки.

Углеродные нанотрубки (CNT) очень распространены в современном мире медицинских исследований и активно исследуются в областях эффективных доставки лекарств и биосенсорные методы для лечения заболеваний и мониторинга здоровья. Углеродная нанотрубка Технологии показали, что могут изменить к лучшему методы доставки лекарств и биочувствительности, и, таким образом, углеродные нанотрубки недавно вызвали интерес в области медицины.

Использование УНТ в технологии доставки лекарств и биосенсоров может произвести революцию в медицине. Функционализация однослойные нанотрубки (SWNT) доказали свою способность увеличивать растворимость и обеспечивать эффективное нацеливание на опухоль / доставку лекарств. Он предотвращает цитотоксичность SWNT и изменение функции иммунных клеток.

Рак группа заболеваний, при которых клетки растут и делятся ненормально, является одним из основных заболеваний, изучаемых с точки зрения того, как они реагируют на доставку лекарств CNT. Современная терапия рака в первую очередь включает: хирургия, радиационная терапия, и химиотерапия. Эти методы лечения обычно болезненны и убивают нормальные клетки, а также вызывают побочные эффекты. УНТ в качестве средств доставки лекарств продемонстрировали потенциал в нацеливании на определенные раковые клетки с дозировкой ниже, чем используемые обычные лекарства.^[1] это так же эффективно для уничтожения клеток, однако не вредит здоровым клеткам и значительно снижает побочные эффекты.^[2] Современные методы контроля уровня глюкозы в крови у пациентов, страдающих диабетом, обычно инвазивны и часто болезненны. Например, один метод включает в себя датчик непрерывного действия глюкозы, встроенный в небольшую иглу, которую необходимо вводить под кожу для контроля уровня глюкозы каждые несколько дней.^[3] Другой метод включает полоски для мониторинга уровня глюкозы, на которые необходимо нанести кровь. Эти методы не только инвазивны, но также могут давать неточные результаты. Было показано, что 70 процентов показаний глюкозы, полученных с помощью непрерывных сенсоров глюкозы, различались на 10 и более процентов, а 7 процентов - более чем на 50 процентов.^[3] Высокая электрохимически доступная площадь поверхности, высокая электропроводность и полезные структурные свойства продемонстрировали потенциальное использование однослойных нанотрубок (ОСНТ) и многостенных нанотрубок (МУНТ) в высокочувствительных неинвазивных детекторах глюкозы.^[4]

CNT Свойства

УНТ обладают рядом уникальных химических, размерных, оптических, электрических и структурных свойств, которые делают их привлекательными в качестве платформ для доставки лекарств и биочувствительности для лечения различных заболеваний.^[5] и неинвазивный мониторинг уровней в крови и других химических свойств человеческого тела, соответственно.^[4]

Электротехнические и структурные

Углеродные нанотрубки могут быть металлическими или полупроводниковыми в зависимости от их структуры. Это связано с симметрией и уникальной электронной структурой графена. Для данной (n, m) нанотрубки, если n = m, нанотрубка является металлической; если n - m кратно 3, тогда нанотрубка является полупроводником с очень малой шириной запрещенной зоны, в противном случае нанотрубка является умеренным полупроводником.^[6] Таким образом, все нанотрубки типа кресло (n = m) являются металлическими, а нанотрубки (5,0), (6,4), (9,1) и т. Д. Являются полупроводниками. Таким образом, некоторые нанотрубки имеют более высокую проводимость, чем у меди, а другие ведут себя больше как кремний.

Размерный

Из-за их наноразмерных размеров перенос электронов в углеродных нанотрубках будет происходить за счет квантовых эффектов и распространяться только вдоль оси трубки. Эти электрические и структурные свойства лучше всего подходят для УНТ с точки зрения биочувствительности, поскольку текущие изменения в УНТ могут указывать на конкретные биологические объекты, для обнаружения которых они предназначены. Тот факт, что УНТ имеют малый размер (в масштабе нанометров), позволяет им доставлять меньшие дозы лекарств к конкретным болезненным клеткам в организме, тем самым уменьшая побочные эффекты и вред здоровым клеткам в отличие от обычных лекарств, одновременно повышая эффективность нацеливания на болезненные клетки.^[6]

Химическая

Было обнаружено, что УНТ обладают повышенной растворимостью при функционализации липидами, что облегчает их перемещение по человеческому телу, а также снижает риск закупорки путей жизненно важных органов. Что касается оптических свойств, то было показано, что УНТ демонстрируют сильное оптическое поглощение в определенных спектральных окнах, таких как NIR (ближний инфракрасный) свет, и, будучи функционализированными специфическими связывающими объектами опухолевых клеток, позволяют селективно разрушать болезненные (например, раковые) клетки. с NIR в приложениях доставки лекарств. Они обладают хорошими химическими свойствами.

CNT в доставке лекарств и терапии рака

Доставка лекарств - быстрорастущая область, в которой сейчас используются преимущества технологии нанотрубок. Системы, используемые в настоящее время для доставки лекарств, включают дендримеры, полимеры и липосомы, но углеродные нанотрубки предоставляют возможность работать с эффективными структурами, которые обладают высокой способностью загружать лекарство и хорошей способностью проникать в клетки. Эти нанотрубки имеют больший внутренний объем, который можно использовать в качестве контейнера для лекарств, большие пропорции размеров для множества функционализационных приспособлений и способность легко поглощаться клеткой.^[7] Из-за своей трубчатой ​​структуры углеродные нанотрубки могут быть изготовлены с торцевыми крышками или без них, а это означает, что без торцевых крышек внутренняя часть, где содержится лекарство, будет более доступной. Прямо сейчас с системами доставки лекарств из углеродных нанотрубок возникают такие проблемы, как недостаточная растворимость, образование комков и период полураспада.^[8] Тем не менее, это все проблемы, которые в настоящее время решаются и изменяются для дальнейших достижений в области углеродных нанотрубок. Преимущества углеродных нанотрубок в качестве нановекторов для доставки лекарств сохраняются там, где поглощение клетками этих структур было эффективно продемонстрировано там, где эффекты были заметными, показывая, что конкретные нанотрубки могут быть менее вредными в качестве нанотранспортных средств для лекарств.^[9] Кроме того, было показано, что инкапсуляция лекарственного средства улучшает диспергируемость в воде, лучшую биодоступность и снижает токсичность. Инкапсуляция молекул также обеспечивает приложение для хранения материала, а также защиту и контролируемое высвобождение загруженных молекул.^[8] Все это приводит к созданию хорошей основы для доставки лекарств, где дальнейшие исследования и понимание могут улучшить множество других достижений, таких как повышенная растворимость в воде, снижение токсичности, устойчивый период полураспада, увеличение проникновения и поглощения клеток, все это в настоящее время является новыми, но неразвитыми идеями. .

Боронейтронная терапия

Нараян Хосмане и его коллеги недавно разработали новый подход к терапии с захватом нейтронов бора в лечении рака с использованием замещенных карборан-добавленных водорастворимых одностенных углеродных нанотрубок.^[10] Замещенные карборановые клетки C2B10 были успешно прикреплены к боковым стенкам одностенных углеродных нанотрубок (ОСУНТ) посредством циклоприсоединения нитрена. Обезглавливание этих карборановых клеток C2B10 с прикрепленными к ним ОСУНТ в неповрежденном виде осуществляли реакцией с гидроксидом натрия в кипящем этаноле. Во время дефлегмации основания трехчленное кольцо, образованное нитреном и ОСУНТ, раскрылось с образованием водорастворимых ОСУНТ, в которых боковые стенки функционализированы как замещенными карборановыми единицами нидо-C2B9, так и этоксидными остатками. Все новые соединения охарактеризованы с помощью EA, SEM, TEM, УФ, ЯМР и ИК спектров и химического анализа. Отдельные исследования распределения тканей на одной из этих нанотрубок, {([Na +] [1-Me-2 - ((CH2) 4NH -) - 1,2-C2B9H10] [OEt]) n (SWCNT)} (Va), показали что атомы бора сконцентрированы больше в опухолевых клетках, чем в крови и других органах, что делает его привлекательным нано-средством доставки бора к опухолевым клеткам для эффективной борной нейтронно-захватной терапии при лечении рака.^[10]

Селективное разрушение раковых клеток

Углеродные нанотрубки можно использовать в качестве многофункциональных биологических переносчиков и агентов ближнего инфракрасного диапазона для избирательного разрушения раковых клеток.^[11] Биологические системы известны своей высокой прозрачностью для света ближнего инфракрасного диапазона (БИК) с длиной волны от 700 до 1100 нм. Исследователи показали, что сильное оптическое поглощение однослойных углеродных нанотрубок (ОСНТ) в этом специальном спектральном окне, внутреннее свойство ОСНТ, можно использовать для оптической стимуляции нанотрубок внутри живых клеток, чтобы создать многофункциональные биологические переносчики нанотрубок. Они использовали олигонуклеотиды, переносимые внутри живых клеток Hela с помощью нанотрубок. Олигонуклеотиды перемещаются в ядро ​​клетки при разрыве эндосомы, вызванном импульсами лазера NIR. Непрерывное NIR-излучение вызывало гибель клеток из-за чрезмерного местного нагрева SWNT in vitro. Селективное разрушение раковых клеток достигалось за счет функционализации SWNT фолиевой составляющей, селективной интернализации SWNT внутри клеток, меченных онкомаркерами фолатных рецепторов, и гибели клеток, запускаемой NIR, без повреждения нормальных клеток, свободных от рецепторов. Таким образом, транспортные возможности углеродных нанотрубок в сочетании с подходящей химией функционализации и присущими им оптическими свойствами могут привести к новым классам новых наноматериалов для доставки лекарств и терапии рака.^[11]

Таргетинг на опухоль

Были проведены исследования биораспределения in vivo и высокоэффективного нацеливания углеродных нанотрубок на опухоли у мышей для лечения рака.^[12] Исследования биораспределения радиоактивно меченых ОСНТ у мышей проводятся с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) in vivo, биораспределения ex vivo и рамановской спектроскопии. Было обнаружено, что ОСНТ, функционализированные фосфолипидами, несущими полиэтиленгликоль (ПЭГ) на удивление стабильны in vivo. Было изучено влияние длины цепи ПЭГ на биораспределение и циркуляцию ОСНТ. Эффективно ПЭГилированные SWNT демонстрируют относительно длительное время циркуляции крови и низкое поглощение ретикулоэндотелиальной системой (RES). Эффективное нацеливание на интегрин-положительную опухоль у мышей было достигнуто с помощью SWNT, покрытых цепями PEG, связанными с пептидом аргинин-глицин-аспарагиновая кислота (RGD). Высокое скопление опухолей было связано с многовалентным эффектом SWNT. Рамановские сигнатуры SWNT использовались для непосредственного исследования наличия нанотрубок в тканях мышей и подтверждения результатов на основе радио-меток.^[12]

УНТ как биосенсоры

Сетевые датчики биостресса CNT

Отдельная нанотрубка испытывает изменение электрического сопротивления при воздействии напряжения или деформации. Этот пьезорезистивный эффект изменяет ток, протекающий через нанотрубку, который можно измерить, чтобы точно определить приложенное напряжение. Полуслучайное расположение множества перекрывающихся нанотрубок формирует электропроводящую сеть, состоящую из множества пьезорезистивных нанотрубок. Если разница длин и углов трубок известна и может контролироваться во время производства, можно использовать собственный системный подход для определения ожидаемого потока тока между любыми двумя точками в сети.^[13] Сеть трубок встроена в ортопедические пластины, зажимы и винты, а также в костные трансплантаты для определения состояния заживления кости путем измерения воздействия нагрузки на пластину, зажим, винт или другое фиксирующее устройство, прикрепленное к кости. Зажившая кость будет нести большую часть нагрузки, в то время как еще не зажившая кость будет переносить нагрузку на устройство фиксации, в котором сеть нанотрубок может измерять изменение удельного сопротивления. Измерение производится по беспроводной сети с помощью электрической индукции. Это позволяет врачу точно оценить заживление пациента, а также позволяет пациенту знать, сколько стресса может безопасно выдержать пораженный участок. Закон Вольфа указывает на то, что кость положительно реагирует на безопасное количество стресса, который может быть необходим для правильного заживления.

Биосенсоры для определения глюкозы

Созданы амперометрические биосенсоры на основе углеродных нанотрубок и плазменного полимера для сверхчувствительного определения глюкозы.^[14] Изготовлены два амперометрических ферментных биосенсора. Один из них имел одностенные нанотрубки, а другой - многостенные нанотрубки, однако в оба были включены полимеризованные плазмой тонкие пленки (PPF). Смесь фермента глюкозооксидазы (GOD) и пленки УНТ была зажата с ацетонитрильными PPF толщиной 10 нм. Слой PPF наносился на напыленный золотой электрод. Для облегчения электрохимической связи между слоем УНТ и ГОД УНТ обрабатывались кислородной плазмой. Устройство с однослойными УНТ показало более высокую чувствительность по сравнению с многослойными УНТ. Биосенсор глюкозы показал сверхчувствительность (чувствительность 40 мкА мМ-1 см-2, коэффициент корреляции 0,992, диапазон линейного отклика 0,025–1,9 мМ, предел обнаружения 6,2 мкМ при S / N = 3, + 0,8 В vs Ag / AgCl) и быстрый ответ (<4 секунд при достижении 95% максимального ответа). Эти высокие характеристики объясняются тем фактом, что УНТ обладают превосходной электрокаталитической активностью и улучшают перенос электронов, и что PPF и / или плазменный процесс для УНТ являются благоприятной для ферментов платформой, то есть подходящей конструкцией интерфейса между GOD и CNT.^[14]

Биосенсоры для обнаружения ДНК

Был разработан сверхчувствительный биосенсор с выровненными углеродными нанотрубками для обнаружения ДНК.^[4] Конструкция и изготовление биосенсора были основаны на выровненных одностенных углеродных нанотрубках (ОСУНТ) со встроенными однонитевыми ДНК (оцДНК). Изготовленный сверхчувствительный биосенсор обеспечивал электронное обнаружение в реальном времени без использования меток гибридизации ДНК между оцДНК с иммобилизованной поверхностью и оцДНК-мишенью. Кинетика гибридизации между комплементарными парами нуклеотидных оснований и парами нуклеотидов-мишеней оцДНК привела к образованию локального заряда между парами оснований, которые были введены в SWCNT, что привело к обнаруживаемым изменениям в электрической проводимости SWCNT. Это изменение проводимости было усилено электрически за счет интеграции функционализированных ОСУНТ в качестве полупроводящего канала в полевом транзисторе (FET) на основе кремния-оксида кремния. Основываясь на предыдущих расчетах кинетики ДНК Ленгмюра, прогнозируемый уровень чувствительности датчика SWCNT-ДНК был значительно выше, чем у традиционных флуоресцентных и гибридизационных анализов.^[4]

УНТ-модифицированные электродные биосенсоры

Разработан микробный биосенсор на основе электродов, модифицированных углеродными нанотрубками (УНТ).^[15] В качестве биологического компонента использовали клетки Pseudomonas putida DSM 50026, и измерения основывались на респираторной активности клеток, оцененной на основе электрохимических измерений. Клетки были иммобилизованы на электродах из углеродной пасты, модифицированных углеродными нанотрубками (УНТ), с помощью окислительно-восстановительного полимера осмия. Полимер осмия эффективно перемещал электроны между окислительно-восстановительными ферментами, расположенными в клеточной стенке клеток, и способствовал стабильному связыванию с поверхностью электрода. Влияние изменения количества УНТ и полимера осмия на реакцию на глюкозу было исследовано, чтобы найти оптимальный состав сенсора. Также были исследованы эффекты pH и температуры. После исследований по оптимизации система была охарактеризована использованием глюкозы в качестве субстрата. Более того, микробный биосенсор также был приготовлен с использованием адаптированных к фенолу бактерий, а затем откалиброван по фенолу. После этого его использовали для обнаружения фенола в пробе искусственной сточной воды.^[15] Исследование показало, что цельноклеточные биосенсоры P. putida, использующие Os-окислительно-восстановительные полимеры, могут быть хорошей альтернативой для анализа различных субстратов, таких как глюкоза, а также ксенобиотиков в отсутствие кислорода с высокой чувствительностью из-за эффективности сбора быстрых электронов между Os -редокс-полимер и бактериальные клетки. Использование оптимального количества УНТ и окислительно-восстановительного медиатора Os обеспечило лучшую чувствительность сенсора, способствуя переносу электронов в структуре биосенсора. Основными недостатками были большая площадь поверхности УНТ, которая увеличивала фоновый ток, и проблема диффузии электронов, возникающая из-за перекрытия диффузионных слоев, сформированных на близко расположенных УНТ в пленке. Однако эти проблемы можно решить путем оптимизации количества УНТ и полимера.^[15]

Проблемы токсичности

Цитотоксичность функционализированных УНТ

Исследования показывают, что функционализированные углеродные нанотрубки нецитотоксичны и сохраняют функциональность первичных иммунных клеток.^[16] Были получены два типа f-CNT после реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения (f-CNT 1 и 2) и обработки окислением / амидированием (f-CNT 3 и 4), соответственно. Оба типа f-CNT поглощались В- и Т-лимфоцитами, а также макрофагами in vitro, не влияя на жизнеспособность клеток. Впоследствии функциональность различных ячеек была тщательно проанализирована. Было обнаружено, что f-CNT 1, который хорошо растворяется в воде, не влияет на функциональную активность иммунорегуляторных клеток. f-CNT 3, который вместо этого обладает пониженной растворимостью и образует в основном стабильные водные суспензии, сохраняет функциональность лимфоцитов, одновременно вызывая секрецию провоспалительных цитокинов макрофагами. Одним из важных моментов, которые следует отметить в этом исследовании, является тот факт, что определенные типы УНТ, функционализированные липидами, являются хорошо растворимыми в воде, что облегчит их перемещение по человеческому телу, а также снизит риск блокировки путей жизненно важных органов тела, что сделает их более привлекательны в качестве средств доставки лекарств.^[16]

Цитотоксичность in vitro

Исследована токсичность одно- и многостенных углеродных нанотрубок in vitro на клетки астроцитомы и карциномы легких человека.^[17] Исследование было предпринято для характеристики физико-химических свойств однослойных нанотрубок (ОСНТ), многостенных нанотрубок (MWNT) и функционализированных MW (MW-COOH и MW-NH2), а также для оценки их цитотоксичности в D384-клетках астроцитомы человека и A549-клетки карциномы легких с использованием МТТ-анализа и окрашивания йодидом кальцеина / пропидия (PI). Как полученные, так и модифицированные нанотрубки были охарактеризованы с помощью термического анализа (ТГА), инфракрасной спектроскопии и атомно-силовой микроскопии, главным образом для проверки степени функционализации. Клетки подвергали воздействию наноматериалов (0,1–100 мкг / мл) в течение 24, 48 и 72 часов в среде, содержащей 10% FCS. В клетках D384 результаты МТТ выявили сильную цитотоксичность (50%) SWNT после 24-часового воздействия уже при 0,1 мкг / мл, без дальнейших изменений при более высоких концентрациях или более длительном времени инкубации. Во всех временных точках метаболизм МТТ снижался на 50% всеми другими соединениями при 10 мкг / мл и без обострения при более высокой дозе. Аналогичные результаты были получены с клетками A549. Эксперименты с окрашиванием кальцеином / ИП не подтвердили данных о цитотоксичности МТТ ни в D384-, ни в A549-клетках. На жизнеспособность этих клеток не влияли никакие нанотрубки при любой концентрации или времени воздействия, за исключением положительного контроля SiO2. Результаты свидетельствуют о необходимости тщательного изучения токсических эффектов углеродных нанотрубок с помощью нескольких тестов, чтобы обойти возможную проблему искажения результатов из-за влияния наноматериалов на используемые маркеры красителей.^[17]

Цитотоксичность ОСНТ и МУНТ

Многослойные углеродные нанотрубки были исследованы на нескольких видах на предмет их способности способствовать мутагенезу. Исследования на шпинате, мышах, различных людях Сотовые линии, а крысы показали, что воздействие MWCNT связано с окислительное повреждение, повысился апоптоз, хромосома повреждение и некроз. Исследование на мышах показало, что биомаркеры за рак легких были конкретно затронуты воздействием MWCNT; эти биомаркеры исследуются как метод мониторинга профессиональное облучение к углеродным нанотрубкам.^[18][19]

Цитотоксичность была исследована на здоровых клетках альвеолярных макрофагов, полученных от взрослых морских свинок, для одностенных нанотрубок (ОСНТ), многостенных нанотрубок (диаметром от 10 до 20 нм, MWNT10) и фуллерена (C60) для сравнения.^[20] Глубокая цитотоксичность SWNT наблюдалась в альвеолярных макрофагах (AM) после 6-часового воздействия in vitro. Цитотоксичность увеличивалась на ~ 35% при увеличении дозировки SWNT на 11,30 мкг / см2. Существенной токсичности C60 до дозы 226,00 мкг / см2 не наблюдалось. Цитотоксичность, по-видимому, соответствовала порядку последовательности на основе массы: ОСНТ> MWNT10> кварц> C60. ОСНТ значительно нарушали фагоцитоз AM при низкой дозе 0,38 мкг / см2, тогда как MWNT10 и C60 вызывали повреждение только при высокой дозе 3,06 мкг / см2. Макрофаги, подвергнутые воздействию SWNT или MWNT10 3,06 мкг / см2, показали характерные признаки некроза и дегенерации. Вероятно, существует признак апоптотической гибели клеток. На основании исследования был сделан вывод, что углеродные наноматериалы с разной геометрической структурой проявляют совершенно разные цитотоксичность и биоактивность in vitro, хотя они не могут быть точно отражены в сравнительной токсичности in vivo.^[20]

Рекомендации

1. Шринивасан C (2008). «Углеродные нанотрубки в терапии рака». Текущая наука. 94: 300.
2. Хильдер, Тамсын А .; Хилл, Джеймс М. (30 апреля 2008 г.). «Углеродные нанотрубки как нанокапсулы для доставки лекарств». Современная прикладная физика. 8 (3–4): 258–261. Bibcode:2008CAP ..... 8..258H. Дои:10.1016 / j.cap.2007.10.011.
3. Metzger, M .; Leibowitz, G .; Wainstein, J .; Glaser, B .; Раз, И. (1 июля 2002 г.). «Воспроизводимость измерений глюкозы с помощью сенсора глюкозы». Уход за диабетом. 25 (7): 1185–1191. Дои:10.2337 / diacare.25.7.1185. PMID  12087017.
4. Clendenin, J .; Джин Ву Ким; Тунг, С. (2007). "Выровненный биосенсор углеродных нанотрубок для обнаружения ДНК". Материалы 2-й конференции IEEE по нанотехнологиям 2007 г.: 1028–1033. Дои:10.1109 / NEMS.2007.352193. ISBN  978-1-4244-0609-8. S2CID  31246267.
5. Бьянко, Альберто; Костарелос, Костас; Прато, Маурицио (1 декабря 2005 г.). «Применение углеродных нанотрубок в доставке лекарств». Современное мнение в области химической биологии. 9 (6): 674–679. Дои:10.1016 / j.cbpa.2005.10.005. PMID  16233988.
6. Наука об углеродных нанотрубках: синтез, свойства и применение, П.Дж.Ф. Харрис (Издательство Кембриджского университета, Кембридж, 2009)
7. Хильдер, Тамсын А .; Хилл, Джеймс М. (6 февраля 2009 г.). «Моделирование загрузки и разгрузки лекарств в нанотрубки». Маленький. 5 (3): 300–308. Дои:10.1002 / smll.200800321. PMID  19058282.
8. Пасторин, Георгия (14 января 2009 г.). «Важнейшая функционализация углеродных нанотрубок для улучшения доставки лекарств: ценный вариант?». Фармацевтические исследования. 26 (4): 746–769. Дои:10.1007 / s11095-008-9811-0. PMID  19142717. S2CID  26653366.
9. Bhirde, Ashwin A .; Патель, Вьомеш; Гавар, Джули; Чжан, Гофэн; Sousa, Alioscka A .; Маседунскас, Андрюс; Leapman, Ричард Д .; Вайгерт, Роберто; Гуткинд, Дж. Сильвио; Руслинг, Джеймс Ф. (24 февраля 2009 г.). «Целевое уничтожение раковых клеток in vivo и in vitro с помощью EGF-направленной доставки лекарств на основе углеродных нанотрубок». САУ Нано. 3 (2): 307–316. Дои:10.1021 / nn800551s. ЧВК  2665730. PMID  19236065.
10. Инхуай, Чжу; Пэн, Анг Тиам; Карпентер, Кейт; Магуайр, Джон А .; Hosmane, Narayan S .; Такагаки, Масао (1 июля 2005 г.). «Водорастворимые одностенные углеродные нанотрубки с замещенными карборанами: новый подход к доставке лекарств для терапии с захватом нейтронов бора». Журнал Американского химического общества. 127 (27): 9875–9880. Дои:10.1021 / ja0517116. PMID  15998093.
11. Ши Кам, Н. В. (16 августа 2005 г.). «Углеродные нанотрубки как многофункциональные биологические переносчики и агенты ближнего инфракрасного диапазона для избирательного разрушения раковых клеток». Труды Национальной академии наук. 102 (33): 11600–11605. arXiv:cond-mat / 0508384. Bibcode:2005ПНАС..10211600С. Дои:10.1073 / pnas.0502680102. ЧВК  1187972. PMID  16087878.
12. Лю, Чжуан; Цай, Weibo; Он, Лина; Накаяма, Нодзоми; Чен, Кай; Сунь, Сяомин; Чен, Сяоюань; Дай, Хунцзе (17 декабря 2006 г.). «Биораспределение in vivo и высокоэффективное нацеливание углеродных нанотрубок на опухоли у мышей». Природа Нанотехнологии. 2 (1): 47–52. Bibcode:2007НатНа ... 2 ... 47л. Дои:10.1038 / nnano.2006.170. PMID  18654207.
13. http://www.google.com/patents/US7878988
14. Мугурума, Хитоши; Мацуи, Ясунори; Шибаяма, Ю (6 сентября 2007 г.). «Углеродные нанотрубки - Амперометрические биосенсоры на основе полимеров плазмы: ферментативная платформа для сверхчувствительного определения глюкозы». Японский журнал прикладной физики. 46 (9A): 6078–6082. Bibcode:2007JaJAP..46.6078M. Дои:10.1143 / JJAP.46.6078.
15. Тимур, Суна; Аник, Улку; Одачи, Дилек; Гортон, Ло (30 июня 2007 г.). «Разработка микробного биосенсора на основе электродов, модифицированных углеродными нанотрубками (УНТ)». Электрохимические коммуникации. 9 (7): 1810–1815. Дои:10.1016 / j.elecom.2007.04.012.
16. Дюмортье, Элен; Лакотт, Стефани; Пасторин, Георгий; Марега, Риккардо; Ву, Вэй; Бонифази, Давиде; Бриан, Жан-Поль; Прато, Маурицио; Мюллер, Сильвиана; Бьянко, Альберто (1 июля 2006 г.). «Функционализированные углеродные нанотрубки нецитотоксичны и сохраняют функциональность первичных иммунных клеток». Нано буквы. 6 (7): 1522–1528. Bibcode:2006NanoL ... 6.1522D. Дои:10.1021 / nl061160x. PMID  16834443.
17. Э. Рода, А. Кастольди, Т. Коччини, П. Мустарелли, Э. Квартароне, А. Профумо, Д. Мерли, М. Фаньони, Л. Манзо, «Оценка токсичности однослойных и многослойных углеродных нанотрубок in vitro. в клетках астроцитомы и карциномы легких человека » Письма токсикологии 172С, С235 (2007)
18. Rim KT, Song SW, Kim HY (2013). «Окислительное повреждение ДНК в результате воздействия наночастиц и его применение для здоровья рабочих: обзор литературы». Saf Health Work. 4 (4): 177–86. Дои:10.1016 / j.shaw.2013.07.006. ЧВК  3889076. PMID  24422173.
19. Пакурари М., Цянь Ю., Портер Д.В., Вольфарт М., Ван Ю., Ло Д., Дин М., Кастранова В., Го Н.Л. (2011). «Экспрессия гена, индуцированная многослойными углеродными нанотрубками в легких мыши: ассоциация с патологией легких». Toxicol. Appl. Pharmacol. 255 (1): 18–31. Дои:10.1016 / j.taap.2011.05.012. ЧВК  3148292. PMID  21624382.
20. Цзя, Гуан; Ван, Хайфан; Ян, Лэй; Ван, Сян; Пей, Жунцзюань; Ян, Дао; Чжао, Юлянь; Го, Синбяо (1 марта 2005 г.). «Цитотоксичность углеродных наноматериалов: одностенные нанотрубки, многостенные нанотрубки и фуллерен». Экологические науки и технологии. 39 (5): 1378–1383. Bibcode:2005EnST ... 39.1378J. Дои:10.1021 / es048729l. PMID  15787380.

внешняя ссылка

• Углеродная нанотрубка датчик напряжения заживления кости (видео)