Атрактилозид - Atractyloside

Атрактилозид
Атрактилозид skeletal.svg
Структурная формула атрактилозида
Имена
Другие имена
  • ATR
  • Атрактилат
  • Атрактиловая кислота
Идентификаторы
ECHA InfoCard100.162.426 Отредактируйте это в Викиданных
Характеристики
C30ЧАС46О16S2
Молярная масса726,81 г ·моль−1
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Атрактилозид (ATR) является естественным токсичным гликозид и эффективный АДФ / АТФ транслоказа ингибитор.

Вхождение

Прялка чертополох (Atractylis gummifera ) содержит атрактилозид

Атрактилозид синтезируется некоторыми видами растений в семья ромашек например Каллилепис лауреола, Xanthium strumarium, Ифиона такжеери, и Паскалия глаука.

История

Ядовитое действие прялки чертополоха (и, как следствие, атрактилозида) хорошо задокументировано в истории. Растение, произрастающее в Средиземноморье регион часто использовался для самоубийство или же убийство. Примеры случайного отравления задокументированы в Италия и Алжир в 1955 и 1975 годах соответственно, когда дети ели части растения.[1]

Хотя Эд Лефранк[ВОЗ? ] изолировал Атрактилозид в 1868 г. Atractylis gummifera,[2] структура была обнаружена 100 лет спустя.[3]

Химия

Атрактилозид - гидрофильный гликозид. Модифицированный глюкоза связан с гидрофобным дитерпен атрактилигенин β1-гликозидная связь. А карбоксильная группа находится в позиции C4 в осевом положении. Часть глюкозы этерифицируется изовалериановая кислота на атоме C2 'и серная кислота на атомах C3 'и C4'. К гидролиз молекула D- (+) - глюкоза, изовалериановая кислота, атрактилигенин и две молекулы серной кислоты могут быть получены. Две сульфатные группы и карбоксильная группа в ATR находятся в депротонированный образуются в физиологических условиях. Таким образом, ATR имеет тройной отрицательный заряд.

Модифицированный вариант атрактиленолида несет дополнительную карбоксильную группу у атома С4 атрактилигенина, которая затем обозначается как карбокси-атрактилозид (CATR), иногда называемый «гуммиферин».[4][5]

Механизм действия

В биохимических исследованиях митохондрии влияние атрактилоида на транспорт АДФ / АТФ было обнаружено еще до того, как был идентифицирован фактический переносчик. ATR или CATR связываются с АДФ / АТФ транслоказа, который расположен на внутренняя митохондриальная мембрана. ATR конкурентно связывается с транслоказой конкурентный до концентрации 5 ммоль в то время как CATR связывает в неконкурентоспособный манера. В результате обмен ADP и АТФ больше не проводится, и клетка умирает из-за нехватки энергии.

Химическая структура и распределение заряда атрактилоида аналогичны таковому у АДФ: сульфатные группы соответствуют фосфатным группам, часть глюкозы соответствует части рибозы, а гидрофобный остаток атрактилигенина соответствует гидрофобному пуриновому остатку АДФ.

Карбоксильная группа на атоме C4 атрактилигенина важна для токсичности. Если это сводится к гидроксильная группа (атрактилитриол), вещество становится нетоксичным. Модификация любого из сульфат группы делает соединение нетоксичным.[6]С другой стороны, свободная гидроксильная группа на атоме C6 глюкоза фрагмент можно модифицировать без потери активности соединения.

Отравление

Значение смертельная доза у крыс (i.p. ) составляет для ATR 143 мг / кг, для CATR 2,9 мг / кг.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Lemaigre, G .; Тебби, З .; Галинский, Р .; Michowitcz, S .; Абеланет Р. (1975). «Молниеносный гепатит, вызванный клещевым чертополохом (Atractylis glummifera-L.), Отравление. Анатомо-патологическое исследование 4 случаев». La Nouvelle Presse Médicale. 4 (40): 2565–8. PMID  1215192.
  2. ^ Лефранк, Э. (1868). "Sur l'acide atractylique et les atractylates, produits immédiats de la racine de l'Atractylis gummifera". Компт. Раздирать. 67: 954–961.
  3. ^ Пиоцци, Ф .; Quilico, A .; Mondelli, R .; Ajello, T .; Sprio, V .; Мелера, А. (1966). «Структура и стереохимия атрактилигенина». Тетраэдр. 22: 515–529. Дои:10.1016 / S0040-4020 (01) 90959-7.
  4. ^ Danieli, B .; Bombardelli, E .; Bonati, A .; Габетта, Б. (1972). «Структура дитерпеноидного каръятрактилозида». Фитохимия. 11 (12): 3501–3504. Дои:10.1016 / S0031-9422 (00) 89846-5.
  5. ^ Vignais, Pierre V .; Vignais, Paulette M .; Defaye, Женевьева (2002). «Транслокация аденозиндифосфата в митохондриях. Природа рецепторного сайта для карбоксиатрактилоида (гуммиферина)». Биохимия. 12 (8): 1508–1519. Дои:10.1021 / bi00732a007. PMID  4699983.
  6. ^ Vignais, P. V .; Duee, E. D .; Vignais, P.M .; Хуэт, Дж. (1966). «Влияние атрактилигенина и его структурных аналогов на окислительное фосфорилирование и транслокацию нуклеотидов аденина в митохондриях». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Энзимология и биологическое окисление. 118 (3): 465–83. Дои:10.1016 / s0926-6593 (66) 80090-5. PMID  4226320.