Антитиреоидные аутоантитела - Antithyroid autoantibodies

Антитиреоидные аутоантитела (или просто антитиреоидные антитела) находятся аутоантитела нацелены на один или несколько компонентов на щитовидная железа. Наиболее клинически значимыми антителами к щитовидной железе являются аутоантитела.пероксидаза щитовидной железы антитела (анти-ТПО антитела, TPOAb), рецептор тиреотропина антитела (TRAb) и тиреоглобулин антитела (TgAb). TRAb подразделяются на активирующие, блокирующие и нейтральные антитела в зависимости от их воздействия на рецептор ТТГ. Анти-натрий / йодид (анти-Na+/Я−) симпортер антитела являются более поздним открытием, и их клиническое значение все еще неизвестно. Болезнь Грейвса и Тиреоидит Хашимото обычно связаны с присутствием антител к щитовидной железе. Хотя существует совпадение, антитела против ТПО чаще всего связаны с тиреоидитом Хашимото, а активация TRAb чаще всего связана с болезнью Грейвса. Микросомальные антитела щитовидной железы были группой антител против щитовидной железы; они были переименованы после идентификации их антигена-мишени (TPO).[1][2][3][4]

Подтипы

Антитела к щитовидной железе можно разделить на группы в соответствии с их антигеном-мишенью.

Антитела против ТПО

Антитела к тироидной пероксидазе (анти-ТПО) специфичны для аутоантиген ТПО, гликопротеин 105 кДа, который катализирует реакции окисления йода и тирозилиодирования тиреоглобулина в щитовидной железе.[5] Большинство продуцируемых антител направлено на конформационные эпитопы из иммуногенный карбоксильный терминал области белка TPO, хотя антитела к линейные эпитопы были замечены.[4] Антитела против ТПО являются наиболее распространенными аутоантителами против щитовидной железы, присутствующими примерно в 90% случаев. Тиреоидит Хашимото, 75% болезни Грейвса и 10-20% узловой зоб или же карцинома щитовидной железы. Кроме того, у 10-15% нормальных людей могут быть высокие титры антител к ТПО.[4][6][7] Высокие сывороточные антитела обнаруживаются при хроническом аутоиммунном тиреоидите в активной фазе. Таким образом, титр антител может использоваться для оценки активности заболевания у пациентов, у которых развились такие антитела.[4][7][8] Большинство антител к ТПО вырабатывается инфильтрацией щитовидной железы. лимфоциты, с незначительным участием лимфатических узлов и костного мозга.[9] Они вызывают повреждение клеток щитовидной железы за счет активации комплемента и антителозависимой клеточной цитотоксичности.[7] Однако считается, что антитела против ТПО не способствуют разрушению щитовидной железы.[10]

Антитела к рецепторам ТТГ

В рецептор тиреотропина (Рецептор ТТГ) представляет собой антиген антител к рецептору ТТГ (TRAbs). Это семь трансмембранных рецепторов, связанных с G-белком который участвует в передаче сигналов гормона щитовидной железы. TRAbs сгруппированы в зависимости от их влияния на передачу сигналов рецептора; активирующие антитела (связанные с гипертиреозом), блокирующие антитела (связанные с тиреоидитом) и нейтральные антитела (не влияют на рецептор). Активирующие и блокирующие антитела в основном связываются с конформационными эпитопами, тогда как нейтральные антитела связываются с линейными эпитопами. Связывание антитела с аминоконцом рецептора ТТГ проявляет стимулирующую активность, тогда как связывание с остатками 261-370 или 388-403 блокирует эту активность. TRAbs присутствуют в 70-100% Болезнь Грейвса (85-100% для активирующих антител и 75-96% для блокирующих антител) и 1-2% нормальных людей.[1][2][11]

Активация TRAbs характерна для болезни Грейвса (аутоиммунного гипертиреоза). Антитела ТПО легче измерять, чем антитела рецептора ТТГ, и поэтому часто используются в качестве суррогата при диагностике болезни Грейвса. Эти антитела активируют аденилатциклазу, связываясь с рецептором ТТГ. Это вызывает выработку гормонов щитовидной железы и последующий рост и васкуляризацию щитовидной железы.[1] TRAbs также полезны при диагностике Офтальмопатия Грейвса. Хотя точный механизм того, как TRAbs вызывают офтальмопатию Грейвса, неизвестен, вполне вероятно, что антитела связываются с рецепторами ТТГ в ретроорбитальных тканях, вызывая инфильтрацию лимфоцитов. Этот воспалительный ответ приводит к цитокин производство, которое вызывает фибробласты производить гликозаминогликаны, приводящие к офтальмопатии.[12][13]

Блокирование TRAbs (также известных как иммуноглобулины, ингибирующие связывание тиротропина (TBII)) конкурентно блокируют активность ТТГ на рецепторе. Это может вызвать гипотиреоз из-за снижения тиреотропных эффектов ТТГ. Они обнаруживаются при тиреоидите Хашимото и болезни Грейвса и могут быть причиной колебаний функции щитовидной железы у последнего. Во время лечения болезни Грейвса они также могут стать преобладающими антителами, которые могут вызвать гипотиреоз.[2][13]

Клиническая и физиологическая значимость нейтральных антител остается неясной. Однако они могут участвовать в продлении периода полужизни рецептора ТТГ.[2]

Антитела к тиреоглобулину (ТГ)

Антитела к тиреоглобулину специфичны для тиреоглобулина, матричного белка 660 кДа, участвующего в процессе производства гормонов щитовидной железы. Они обнаруживаются в 70% случаев тиреоидита Хашимото, 60% идиопатического гипотиреоза, 30% болезни Грейвса, небольшого количества больных карциномой щитовидной железы и 3% здоровых людей.[1][3] Антитела против ТПО присутствуют в 99% случаев, когда присутствуют антитела к тиреоглобулину, однако только 35% положительных случаев антител против ТПО также демонстрируют антитела к тиреоглобулину.[14]

Анти – Na+/ I− сторонник

Анти-Na+/Я− Симпортерные антитела являются более поздним открытием возможных аутоантител к щитовидной железе, и их роль в заболевании щитовидной железы остается неопределенной. Они присутствуют примерно в 20% случаев болезни Грейвса и 24% тиреоидита Хашимото.[1]

Патогенез

Считается, что производство антител при болезни Грейвса возникает в результате активации CD4 + Т-клетки, с последующим В-клетка набор в щитовидную железу. Эти В-клетки продуцируют антитела, специфичные к антигенам щитовидной железы. При тиреоидите Хашимото активированные CD4 + Т-клетки производят интерферон-γ, заставляя клетки щитовидной железы отображать Молекулы MHC класса II. Это расширяет репертуар аутореактивных Т-клеток и продлевает воспалительный ответ.[15]

Хотя антитела к щитовидной железе используются для отслеживания наличия аутоиммунного тиреоидита, обычно считается, что они не вносят непосредственный вклад в разрушение щитовидной железы.[10]

Влияние на репродуктивную функцию человека

Наличие антител к щитовидной железе связано с повышенным риском необъяснимое снижение фертильности (отношение шансов 1,5 и 95% доверительный интервал 1,1–2,0), выкидыш (отношение шансов 3,73, 95% доверительный интервал 1,8–7,6), повторный выкидыш (отношение шансов 2,3, 95% доверительный интервал 1,5–3,5), преждевременные роды (отношение шансов 1,9, 95% доверительный интервал 1,1–3,5) и материнской послеродовой тиреоидит (отношение шансов 11,5, 95% доверительный интервал 5,6–24).[16]

История

В 1912 г. Хакару Хашимото описал гипотиреоз и зоб, связанный с лимфоидной инфильтрацией щитовидной железы. В 1956 г. в аналогичных случаях было обнаружено антитело против Tg, что позволило выяснить аутоиммунную причину этих характеристик. Позже в том же году были обнаружены активирующие антитела рецептора ТТГ. В 1964 году были открыты микросомальные антитела щитовидной железы, которые впоследствии были переименованы в антитела против ТПО из-за идентификации их аутоантигена.[1]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж Сараванан П., Даян К.М. (июнь 2001 г.). «Аутоантитела щитовидной железы». Клиники эндокринологии и метаболизма Северной Америки. 30 (2): 315–37, viii. Дои:10.1016 / S0889-8529 (05) 70189-4. PMID  11444165.
  2. ^ а б c d Orgiazzi J (июнь 2000 г.). «Антитела к рецепторам ТТГ в клинической практике». Клиники эндокринологии и метаболизма Северной Америки. 29 (2): 339–55, vii. Дои:10.1016 / S0889-8529 (05) 70135-3. PMID  10874533.
  3. ^ а б Бойд CM, Бейкер-младший (март 1996 г.). «Иммунология рака щитовидной железы». Клиники эндокринологии и метаболизма Северной Америки. 25 (1): 159–79. Дои:10.1016 / S0889-8529 (05) 70317-0. PMID  8907685.
  4. ^ а б c d Утигер Л. Е., Браверман Р. Д. (2005). Вернер и Ингбар: щитовидная железа: фундаментальный и клинический текст (9-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN  0781750474.
  5. ^ Таурог А (май 1999 г.). «Молекулярная эволюция пероксидазы щитовидной железы». Биохимия. 81 (5): 557–62. Дои:10.1016 / S0300-9084 (99) 80110-2. PMID  10403190.
  6. ^ Сараванан П., Даян К.М. (июнь 2001 г.). «Аутоантитела щитовидной железы». Клиники эндокринологии и метаболизма Северной Америки. 30 (2): 315–37, viii. Дои:10.1016 / S0889-8529 (05) 70189-4. PMID  11444165.
  7. ^ а б c Chardès T, Chapal N, Bresson D, Bès C, Giudicelli V, Lefranc MP, Péraldi-Roux S (июнь 2002 г.). «Репертуар человеческих антител к тироидной пероксидазе при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы Грейвса и Хашимото». Иммуногенетика. 54 (3): 141–57. Дои:10.1007 / s00251-002-0453-9. PMID  12073143.
  8. ^ Маклахлан С.М., Рапопорт Б. (2000). «Аутоиммунный ответ на щитовидную железу у человека: пероксидаза щитовидной железы - общий аутоантигенный знаменатель». Международные обзоры иммунологии. 19 (6): 587–618. Дои:10.3109/08830180009088514. PMID  11129117.
  9. ^ Трбоевич Б., Джурица С. (октябрь 2005 г.). «[Диагностика аутоиммунного заболевания щитовидной железы]». Сербский Архив За Целокупно Лекарство. 133 Дополнение 1: 25–33. Дои:10.2298 / sarh05s1025t. PMID  16405253.
  10. ^ а б Мелмед С (2011). Учебник эндокринологии Уильямса (12-е изд.). Филадельфия: Эльзевьер / Сондерс. п.355. ISBN  978-1-4377-0324-5.
  11. ^ Суэйн М., Суэйн Т., Моханти Б.К. (январь 2005 г.). «Аутоиммунные заболевания щитовидной железы - обновление». Индийский журнал клинической биохимии. 20 (1): 9–17. Дои:10.1007 / BF02893034. ЧВК  3454167. PMID  23105486.
  12. ^ Nayak B, Hodak SP (сентябрь 2007 г.). «Гипертиреоз». Клиники эндокринологии и метаболизма Северной Америки. 36 (3): 617–56, т. Дои:10.1016 / j.ecl.2007.06.002. PMID  17673122.
  13. ^ а б Каматх К., Адлан М.А., Премавардхана Л.Д. (2012). «Роль тестов на антитела к рецепторам тиреотрофина в болезни Грейвса». Журнал исследований щитовидной железы. 2012: 525936. Дои:10.1155/2012/525936. ЧВК  3345237. PMID  22577596.
  14. ^ Ай Дж., Леонхардт Дж. М., Хейманн В. Р. (май 2003 г.). «Аутоиммунные заболевания щитовидной железы: этиология, патогенез, дерматологические проявления». Журнал Американской академии дерматологии. 48 (5): 641–59, викторина 660–2. Дои:10.1067 / mjd.2003.257. PMID  12734493.
  15. ^ Стасси Г., Де Мария Р. (март 2002 г.). «Аутоиммунное заболевание щитовидной железы: новые модели гибели клеток при аутоиммунитете». Обзоры природы. Иммунология. 2 (3): 195–204. Дои:10.1038 / nri750. PMID  11913070.
  16. ^ ван ден Богаард Э., Виссенберг Р., Лэнд Дж. А., ван Вели М., ван дер Пост Дж. А., Годдейн М., Бишоп PH (2011). «Значение (суб) клинической дисфункции щитовидной железы и аутоиммунитета щитовидной железы до зачатия и на ранних сроках беременности: систематический обзор». Обновление репродукции человека. 17 (5): 605–19. Дои:10.1093 / humupd / dmr024. PMID  21622978.