Адельмидрол - Adelmidrol
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК N,N ′-Бис (2-гидроксиэтил) нонандиамид | |
| Идентификаторы | |
3D модель (JSmol ) | |
| ЧЭМБЛ | |
| ChemSpider | |
PubChem CID | |
| UNII | |
| |
| |
| Характеристики | |
| C13ЧАС26N2О4 | |
| Молярная масса | 274.361 г · моль−1 |
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
| Ссылки на инфобоксы | |
Адельмидрол противовоспалительное этаноламид производная из азелаиновая кислота.
Описание
Адельмидрол - полусинтетическое производное диэтаноламида азелаиновая кислота,[1] и имеет симметричную химическую структуру. Это классифицируется как амид, и похож на пальмитоилэтаноламид, родительская молекула в классе препаратов ALIAmide.[2] ALIAmides - это группа производных жирных кислот с каннабимиметическими свойствами, которые обладают противовоспалительным и обезболивающим действием и, как считается, действуют, уменьшая тучная клетка активация.[2]
Он широко используется в Италии в ветеринарии для лечения воспалений кожи. В 2015 году было обнаружено, что соединение также оказывает противовоспалительное действие при системном введении в дозе 10 мг на кг массы тела.[3]
В моделях на животных
Было показано, что адельмидрол отрицательно влияет на поведение MC кожи собак во время патофизиологических состояний (т.е.заживления экспериментальных ран). В частности, в ранах, обработанных адельмидролом (2%), было показано статистически значимое увеличение содержания внутрицитоплазматических гранул в кожных ТК по сравнению с контролем, что позволяет предположить, что соединение эффективно снижает степень дегрануляции ТК в коже у собак.[4]
Хроническое воспаление десен у собак может быть трудноизлечимым заболеванием. Подобный противовоспалительный эффект наблюдался у этих собак, получавших гель для уменьшения воспаления десен. Двадцать собак были рандомизированы в группу адельмидрола и плацебо. Через 30 и 45 дней у собак, использующих гель адельмидрола, наблюдалось значительно меньшее воспаление десен.[5]
Кроме того, недавно было подтверждено, что местное применение адельмидрола снижает ответы MC во время хронического экспериментального воспаления, о чем свидетельствует значительное снижение медиаторов, избирательно экспрессируемых MC и участвующих в воспалении кожи, таких как химаза.[2]
В циклофосамид (CYP) -индуцированные модели грызунов интерстициальный цистит / синдром боли в мочевом пузыре (IC / PBS), Инстилляция CYP вызвала макроскопические и гистологические изменения мочевого пузыря, воспалительные инфильтраты, увеличение количества тучных клеток, боль в мочевом пузыре, повышенную экспрессию нитротирозина и снижение экспрессии эндотелиальной зоны плотного соединения zonula occludens-1. Внутрипузырное лечение препаратом Вессилен (состав 2% адельмидрола + 0,1% гиалуроната натрия) способствовало уменьшению воспаления и боли мочевого пузыря, вызванного CYP, за счет ингибирования пути ядерного фактора-κB и уровней медиатора воспаления, а также снижения механической аллодинии и фактора роста нервов. уровни.[6]
Возможные варианты лечения людей
Адельмидрол кажется подходящим для местного применения, поскольку он проявляет как гидрофильные, так и липофильные свойства, которые помогают ему всасываться в кожу, поскольку эпидермис состоит из чередующихся липофильных и гидрофильных слоев. 4-недельное местное лечение 2% -ной эмульсией адельмидрола у детей, страдающих атопическим дерматитом легкой степени, привело к полному выздоровлению в 80% случаев без побочных эффектов и без рецидивов через 8 недель наблюдения.[7]
Адельмидрол является одним из компонентов противовоспалительной лекарственной смеси Вессилен, которая показана для внутрипузырного лечения IC / PBS. При однократных еженедельных инстилляциях в мочевой пузырь в течение 8-недельного курса было обнаружено, что лечение Вессиленом способствовало значительному улучшению качества жизни и интенсивности симптомов у пациентов с ИЦ / ДПК и другими состояниями, связанными с хроническим уротелиальным воспалением.[6]
Рекомендации
- ^ Черрато, Сантьяго; Бразис, Пилар; делла Валле, Мария Федерика; Миоло, Альда; Пучдемон, Анна (2012). «Ингибирующий эффект местного адельмидрола на индуцированный антигеном кожный волдырь и поведение тучных клеток на модели аллергического дерматита у собак». BMC Ветеринарные исследования. 8 (1): 230. Дои:10.1186/1746-6148-8-230. ЧВК 3540011. PMID 23181761.
- ^ а б c Де Филиппис, Даниэле; Д'Амико, Алессандра; Чинелли, Мария Пиа; Эспозито, Джузеппе; Ди Марцо, Винченцо; Ювоне, Тереза (1 июля 2009 г.). «Адельмидрол, аналог пальмитоилэтаноламида, уменьшает хроническое воспаление на модели каррагениновой гранулемы у крыс». Журнал клеточной и молекулярной медицины. 13 (6): 1086–1095. Дои:10.1111 / j.1582-4934.2008.00353.x. ЧВК 4496105. PMID 18429935.
- ^ Кордаро, М; Impellizzeri, D; Гульяндоло, E; Siracusa, R; Crupi, R; Эспозито, Э; Cuzzocrea, S (2016). «Адельмидрол, аналог пальмитоилэтаноламида, как новое фармакологическое средство для лечения воспалительного заболевания кишечника». Молекулярная фармакология. 90 (5): 549–561. Дои:10.1124 / моль.116.105668. PMID 27625036.
- ^ Abramo, F; Саллуцци, D; Леотта, Р. Auxilia, S; Ноли, С; Миоло, А; Mantis, P; Ллойд, Д. Х (2008). «Морфометрия тучных клеток и денситометрия экспериментальных кожных ран, обработанных гелем, содержащим адельмидрол: плацебо-контролируемое исследование». Раны: сборник клинических исследований и практики. 20 (6): 149–57. PMID 25942520.
- ^ Bonello, D .; Скварцони, П. (март 2008 г.). «Влияние мукоадгезивного геля и зубного налета на гингивит у собак». Журнал ветеринарной стоматологии. 25 (1): 28–32. Дои:10.1177/089875640802500108. PMID 18512623.
- ^ а б Остардо, Э; Impellizzeri, D; Cervigni, M; Порру, Д; Соммарива, С; Siracusa, R; Fusco, R; Гульяндоло, E; Crupi, R; Schievano, C; Inferrera, А; Ди Паола, Р. Cuzzocrea, S (2018). «Адельмидрол + гиалуронат натрия при IC / BPS или состояниях, связанных с хроническим уротелиальным воспалением. Трансляционное исследование». Фармакологические исследования. 134 (2): 16–30. Дои:10.1016 / j.phrs.2018.05.013.
- ^ Pulvirenti, N; Nasca, M.R; Микали, Г. (2007). «2% эмульсия адельмидрола для местного применения, новый алиамид, в лечении легкого атопического дерматита у детей: пилотное исследование». Acta Dermatovenerologica Croatica: Adc. 15 (2): 80–3. PMID 17631786.
