Всеволод Ткачук - Vsevolod Tkachuk

Всеволод Арсеньевич Ткачук
01 Ткачук Всеволод Арсеньевич.jpg
Родился (1946-12-19) 19 декабря 1946 г. (возраст 73)
Бийск Алтайский край, СССР
ОбразованиеДоктор наук (1986)

Профессор (1988)

Академик из Российская Академия Наук (2006)
Альма-матерБиологический факультет МГУ
НаградыОрден Почета (2005 г.) Орден Дружбы (2012)
Научная карьера
ПоляБиология
УчрежденияФакультет фундаментальной медицины МГУР Российский кардиологический научно-производственный комплекс
ТезисБиохимические механизмы регуляции аденилатциклазной системы сердца
ДокторантСергей Северин

Всеволод Ткачук (Русский: Все́волод Ткачук, IPA:[vseˈvolod tkatchuˈk] (Об этом звукеСлушать);)

Советский и российский биохимик. Академик РАМН (с 2000 г.) и РАН (с 2006 г.).[1] Декан факультета фундаментальной медицины МГУ им. М.В. Ломоносова (с 2000 г.). Директор института регенеративной медицины МГУ им. М.В. Ломоносова и президент Национального общества регенеративной медицины (с 2015 г.).

Сфера научных интересов: прием и внутриклеточная передача сигналов, генная и клеточная терапия, биология стволовых клеток и регенеративная медицина.

Имеет многочисленные научные работы, опубликованные в российских и международных научных журналах, которые цитировались более 4000 раз; его индекс Хирша - 35.[2]

биография

После окончания средней школы с отличием в 1965 году поступил на биолого-почвенный факультет МГУ им. М.В. Ломоносова.

В 1970 году с отличием окончила кафедру биохимии животных Биолого-почвенного факультета МГУ.

С 1973 по 1982 работал на кафедре биохимии животных биологического факультета МГУ, где в 1974 году защитил кандидатскую диссертацию на тему «Na +, K + -активированная, Mg2 + -зависимая - саркоплазматическая АТФ-аза» под руководством академика. С. Е. Северин и А. А. Болдырев.

В 1982 г. организовал лабораторию молекулярной эндокринологии при Всесоюзном кардиологическом научном центре АМН СССР, куда был приглашен Е. И. Чазовым. В. А. Ткачук и по сей день возглавляет эту лабораторию.

В 1986 г. защитил докторскую диссертацию на тему «Биохимические механизмы аденилатциклазной системы сердца». Был избран профессором в 1988 г.

В 1992 г. организовал кафедру биологической и медицинской химии на факультете фундаментальной медицины МГУ. Он и по сей день возглавляет этот отдел, а также руководит лабораторией исследований генных и клеточных технологий.

В 1994 г. избран членом-корреспондентом РАМН, в 1997 г. - членом-корреспондентом РАН. Академик РАМН с 2000 г., академик РАН с 2006 г.

В 2000 году был избран деканом факультета фундаментальной медицины МГУ и сохраняет эту должность по сей день.

В 2015 году был избран президентом Национального общества регенеративной медицины, сменив президента-учредителя академика РАН Г. Сухих, на месте. В.А. Ткачук возглавляет платформу «Регенеративная медицина» в составе ученого совета Минздрава.

С 2016 года является директором вновь созданного института восстановительной медицины МГУ им. М.В. Ломоносова.

Научные достижения

Изучение механизмов гормональной регуляции и внутриклеточной сигнализации.

В начале 70-х годов, работая на кафедре биохимии животных биологического факультета МГУ, В.А. Ткачук опубликовал свои первые работы о механизмах функционирования рецепторов мембранных гормонов (глюкагона, адреналина и гистамина), регуляции синтеза и гидролиза цАМФ с помощью аденилатциклаза и фосфоэстераза. Это исследование проводилось под руководством основателя кафедры академика С.Е. Северина и стало новаторским не только в СССР, но и во всем мире. В. А. Ткачуку и его соавторам также приписывают приоритетное направление исследований по определению механизмов ингибирования и активации аденилатциклазы аденилильными нуклеотидами и нуклеозидами.

В 80-е годы, возглавляя лабораторию молекулярной эндокринологии Всесоюзного кардиологического научного центра, В. А. Ткачук и его коллеги исследовали роль различных G-белков в регуляции активности аденилатциклазы и Ca2+- зависимые каналы в миокарде, сосудах, эндотелиальных клетках, гладкомышечных клетках и тромбоцитах. Это исследование определило молекулярные механизмы влияния G-белков на развитие как клеточной гиперчувствительности, так и клеточной толерантности к катехоламинам и лекарствам. Выявлено, что отклонение чувствительности клеток к гормонам развивается на фоне гипертонии, ишемии или инфаркта миокарда.

В этот же период в ходе дальнейших исследований под руководством В. А. Ткачука был определен механизм влияния гипоксии на гормональную чувствительность клеток. Выявлено, что во время гипоксии в эндотелиальных клетках активируется фосфоинозитидная сигнализация, что приводит к активации протеинкиназы С, запускающей эндоцитоз b-адренорецепторов, что, в свою очередь, приводит к развитию нечувствительности клеток к катехоламинам. Во время глубокой гипоксии и аноксии гидролизующие ATF и ADF ферменты исчезают с поверхности эндотелиальных клеток, что приводит к усилению агрегации тромбоцитов и секреции гормона эндотелия.

В 90-е годы группа под руководством В. А. Ткачука опубликовала ряд работ, посвященных участию рецепторов растяжения в специфической регуляции экспрессии генов в клетках сосудов. Было продемонстрировано, что когда одна гладкомышечная клетка ритмично растягивается, она показывает повышенную экспрессию ряда генов (кальдесмон, кальпомин, α-актин, миозин гладких мышц) наряду с повышенной способностью к пролиферации.

Открытие и исследование функций Т-кадгерина

В начале 90-х годов, изучая клетки крови, В. А. Ткачук и его коллеги обнаружили, что ионы кальция мобилизуются в тромбоцитах под действием липопротеинов, что приводит к их агрегации. Этот эффект более выражен под действием адреналина. Примерно в то же время было обнаружено, что Ca2+ мобилизуется в гладкомышечных клетках (SMC) под действием ангиотензина и эндотелина. Используя культуру SMC, более подходящую для экспериментов, исследователям удалось продемонстрировать, что липопротеины низкой плотности способны стимулировать Ca2+ для выхода из эндоплазматической сети. Этот эффект происходит без вовлечения классического рецептора ApoB / E (Голдштейн и Браун получили Нобелевскую премию в 1986 году за открытие рецептора ApoB / E). Чтобы идентифицировать этот новый липопротеин-связывающий рецептор, он был очищен и отделен. После этого он был классифицирован как Т-кадгерин - белок из группы кадгеринов, ответственных за гемофильное внутриклеточное взаимодействие. В ходе дальнейших исследований В.А. Ткачук и его коллеги выяснили, что в отличие от других классических кадгеринов (N-, E-, VE-кадгерин), Т-кадгерин не обходит внутриклеточную адгезию, а заставляет клетки отталкиваться друг от друга и участвует в миграция клеток и перестройка цитоскелета.

Дальнейшие исследования показали, что Т-кадгерин является навигационным рецептором, который помогает мигрирующим клеткам и растущим кровеносным сосудам избегать определенных тканей, и что связывание липопротеинов с Т-кадгерином может нарушить ангиогенез и повлиять на ремоделирование сердца и сосудов. Позже было определено, что Т-кадгерин, экспрессируемый в эндотелиальных клетках, способен регулировать проницаемость эндотелия и является частью ангиогенеза и роста опухоли, а также метастазирования меланомы.

Исследование биологических функций активатора плазминогена урокиназного типа (uPA)

С начала 90-х годов В. А. Ткачук и его коллеги (Э. В. Парфёнова, Р. Ш. Бибилашвили, С. П. Домогацкий, А. Бобик и др.) Занимаются изучением молекулярных механизмов роста кровеносных сосудов. В частности, большое количество исследований было сосредоточено на роли активатора плазминогена урокиназного типа (урокиназа, uPA) в ангиогенезе и ремоделировании сосудов.

Выявлено, что повышенная экспрессия uPA и его рецептора (uPAR) происходит в поврежденных клетках сосудов. Этот процесс сопровождался усилением таксиса гладкомышечных клеток и фибробластов, а также сужением просвета сосуда, но если uPA подавлялся противодействующими антителами, интенсивность этого процесса снижалась. Оказалось, что усиленная экспрессия uPA вызывает пролиферацию сосудистых клеток и стимулирует синтез белков окислительного стресса и воспаления.

В. А. Ткачук и его коллеги также впервые продемонстрировали способность урокиназы транспортироваться в ядро ​​и взаимодействовать с транскрипционными факторами, регулирующими пролиферацию фибробластов и их превращение в миофибробласты. Последние исследования показали, что система урокиназы в сосудах необходима для определения траектории роста и разветвления капилляров, то есть выполняет навигационную функцию.

Исследования В. А. Ткачука выявили некоторые интересные результаты относительно роли uPA в направленной миграции клеток. Было установлено, что uPA соединяется с uPAR, и этот комплекс концентрируется на переднем крае клетки - на поверхности, наиболее близкой к хемоаттрактанту. Более поздние исследования значения uPA в миграционных процессах показали, что его концентрация на переднем крае клетки позволяет локальное разрушение матричных белков и облегчает миграцию. Этот процесс реализуется через активацию плазминогена и начало фибринолиза, а также за счет стимулирующего действия uPA на экспрессию и активность MMP-2 и MMP-9.

Эти результаты легли в основу разработки лекарственного средства для терапевтического ангиогенеза путем доставки гена uPA к тканям, пораженным ишемией, а также создания «Упикора» - препарата для лечения хронической ишемии нижних конечностей.

Исследование роли мезенхима стволовые клетки в регенерации тканей

В. А. Ткачук руководит активными исследованиями механизмов физиологического обновления, регенерации и репарации тканей и органов, а также роли стволовых клеток мезенхимы (МСК) различных тканей в этом процессе. Было обнаружено, что МСК способны индуцировать рост кровеносных сосудов и нервов при восстановлении поврежденных тканей. Также было обнаружено, что стимулирующий эффект этих клеток вызван не только их секрецией растворимых белков (факторов роста, цитокинов и хемокинов), но и секрецией ими внеклеточных везикул. В ходе выяснения механизмов воздействия МСК на регенерацию и репарацию тканей проводились активные исследования влияния гипоксии и воспаления, возникающих наряду со многими заболеваниями, на биологическую активность этого типа клеток. Было обнаружено, что продукция ангиогенного фактора в МСК активируется под действием гипоксии и что клетки продуцируют иммуномодулирующие цитокины (в том числе иммунодепрессанты) в условиях воспаления. Результаты этого исследования открывают новые подходы к лечению инфекций и системных заболеваний, а также к трансплантации органов и тканей.

Линия препаратов для генной терапии разработана на основе фундаментальных исследований, проведенных под руководством В. А. Ткачука. Эти препараты предназначены для стимуляции роста кровеносных сосудов и восстановления периферических нервов после травм.

В. А. Ткачук - автор и соавтор 330 статей, опубликованных в рецензируемых научных журналах, 32 патентов и более 20 монографий. Среди его учеников 8 докторов и 36 докторов философии, многие из которых являются ведущими специалистами в своих областях в России и мире.

Педагогическая карьера

Во время работы на кафедре биохимии животных в 70-е годы В. А. Ткачук создал учебный курс - «Молекулярная эндокринология». Этот курс по сей день изучают студенты биологического факультета МГУ.

В. А. Ткачук во время лекции по молекулярной наномедицине.

В. А. Ткачук имеет более 40 лет педагогического стажа и является основателем кафедры биохимии и молекулярной медицины МГУ им. М. В. Ломоносова (1992 г.). Курирует занятия на факультете фундаментальной медицины по предметам «Биохимия» и «Молекулярная биология». Под его руководством лекции читают сотрудники кафедры и ведущие специалисты биологического факультета, такие как профессор Н.Б. Гусев и другие.

В. А. Ткачук издал 5 специализированных учебников для студентов высших учебных заведений по биологии и медицине.

Награды и отличия

Членство редакций

  • Журнал эволюционной биохимии и физиологии (заместитель главного редактора)
  • Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова (член редколлегии)
  • Биологические мембраны (член редколлегии)
  • Физиологические общества вестника СНГ (член редколлегии)
  • Acta Naturae[48] (член редколлегии)
  • Клеточные технологии в биологии и медицине (член редколлегии)
  • Технологии живых систем (член редколлегии)

Интересные факты

  • Помимо классической литературы, В. А. Ткачук интересуется историческими трудами по науке и выдающимися учеными. По его словам, литературный вкус ему привили замечательные учителя, среди которых был его отец Арсений Мокеевич Ткачук, считавшийся лучшим учителем русского языка в Винницкой области, где учился В. А. Ткачук.
  • Поступивший на биолого-почвенный факультет МГУ В.А. Ткачук проживал в 5-м корпусе Дома студентов МГУ по адресу Ломоносовский проспект, дом 31, корпус 5. В том же здании он в дальнейшем работал заведующим кафедрой. и деканом, после того как его передали на факультет фундаментальной медицины. Позже в 2015 году факультет был переведен в здание Ломоносова.

использованная литература

  1. ^ Всеволод Ткачук на сайте Российской академии наук (по-русски)
  2. ^ Индекс цитирования списка российских ученых с индексом цитирования> 1000 (по-русски)
  3. ^ Указ Президента РФ от 21 февраля 2005 г. № 190 (по-русски)[мертвая ссылка ]
  4. ^ Сайт МГУ (по-русски)
  5. ^ Указ Президента РФ от 31 августа 2012 г. № 1230 (по-русски)

внешняя ссылка