TLTx - TLTx

Токсин Theraphosa leblondi (TLTx) представляет собой токсин, встречающийся в трех различных формах (подтипах), которые очищены и секвенированы из яда гигантского тарантул Theraphosa Blondi. Этот токсин избирательно подавляет Kv4.2 потенциалзависимые калиевые каналы действуя как модификатор стробирования.[1]

Источники

Токсин входит в состав яда паука-птицееда Голиафа. Theraphosa leblondi.

Химия

3D-структура TLTx1 (файл PDB, загруженный из Swiss Model Repository[2])

TLTx является частью семейства Kv4-специфичных токсинов птицеедов, которые представляют собой короткие пептиды с центральным доменом, связанным с дисульфидной связью. Остальные члены этой семьи гетероподатоксины и Фриксотоксины.[3]

Три гомологичных пептида (TLTx1, 2 и 3) были выделены из яда птицеедов. Они состоят из 35 аминокислот с массой <5 кДа.[4] Они образуют в общей сложности 3 дисульфидные связи между боковыми цепями цистеина, положения которых в последовательности идентичны для всех подтипов токсина. Гомология с другими токсинами птицеедов предполагает, что TLTx также образует и ингибитор цистинового узла (ICK) мотив.

Дисульфидные связи между боковыми цепями цистеина в аминокислотной последовательности TLTx1

Цель

Основное различие между тремя подтипами TLTx заключается в их сродстве к потенциалозависимому калиевому каналу Kv4.2. TLTx1 имеет самое высокое сродство с IC50 193 нМ, затем TLTx2 с IC50 около 800 нМ.[1] Для TLTx3 IC50 не измерялся.

Способ действия

TLTx1 действует как модификатор стробирования на каналах Kv4.2. TLTx1 сдвигает зависимость активации каналов Kv4.2 от напряжения в сторону более положительных потенциалов, замедляет их активацию и ускоряет кинетику дезактивации. Кроме того, TLTx снижает скорость их инактивации. Сайт связывания, с которым, скорее всего, взаимодействует TLTx, является линкерной областью между трансмембранными сегментами S3 и S4. Кроме того, петли S1-S2 и S5-S6 также могут играть роль.[1]

Токсичность

Блокируя временные калиевые каналы Kv4.2, TLTx может препятствовать реполяризации потенциала действия, что приводит к параличу жертвы.[5] Случаев смертельного исхода среди людей не зарегистрировано.[6] предполагая, что количество и концентрация TLTx в яде слишком мала, чтобы быть очень вредной для человека.

Рекомендации

  1. ^ а б c Эббингаус, Ян; Легро, Кристиан; Нолтинг, Андреас; Гетт, Кэтрин; Селерье, Мария-Луиза; Понги, Олаф; Бэринг, Роберт (2004). "Модуляция каналов Kv4.2 пептидом, выделенным из яда гигантского птицееда. Theraphosa leblondi". Токсикон. 43 (8): 923–32. Дои:10.1016 / j.toxicon.2003.12.012. PMID  15208026.
  2. ^ Кифер, Ф .; Арнольд, К .; Кунзли, М .; Bordoli, L .; Шведе, Т. (2009). «Репозиторий SWISS-MODEL и связанные ресурсы». Исследования нуклеиновых кислот. 37 (Выпуск базы данных): D387–92. Дои:10.1093 / nar / gkn750. ЧВК  2686475. PMID  18931379.
  3. ^ Rash, Lachlan D .; Ходжсон, Уэйн С. (2002). «Фармакология и биохимия ядов пауков». Токсикон. 40 (3): 225–54. Дои:10.1016 / S0041-0101 (01) 00199-4. PMID  11711120.
  4. ^ Легро, Кристиан; Селерье, Мария-Луиза; Генри, Мод; Гетт, Кэтрин (2004). «Наноспрей-анализ яда птицеедов Theraphosa leblondi: мощный метод прямого массового дактилоскопирования яда и секвенирования токсинов». Быстрые коммуникации в масс-спектрометрии. 18 (10): 1024–32. Дои:10.1002 / RCM.1442. PMID  15150824.
  5. ^ Шаффнер, Бринн (2003). "Паук поедающий птицу Голиаф".[самостоятельно опубликованный источник? ]
  6. ^ Нето, Эральдо (2006). «Пауки-птицы (Arachnida, Mygalomorphae) в восприятии жителей деревни Педра-Бранка, штат Баия, Бразилия». Журнал этнобиологии и этномедицины. 2: 50. Дои:10.1186/1746-4269-2-50. ЧВК  1654147. PMID  17101055.