STARD5 - STARD5
Связанный со StAR белок-переносчик липидов 5 это белок что у людей кодируется STARD5 ген.[5][6] Белок 213 аминокислоты длинный, почти полностью состоящий из Перенос, связанный со StAR (START) домен. Он также является частью подсемейства белков START домена StarD4, разделяя 34% идентичности последовательности с STARD4.
Функция
Белок наиболее распространен в почках и печени, где он находится в Клетки Купфера.[5][7] STARD5 связывает холестерин и 25-гидроксихолестерин и, по-видимому, выполняет функцию перераспределения холестерина в эндоплазматический ретикулум с которым связывается белок и / или плазматическая мембрана.[5][8][9] Повышенный уровень StarD5 увеличивает свободный холестерин в клетке.[8]
Гомеостаз холестерина регулируется, по крайней мере частично, белками, связывающими регуляторный элемент стерола (SRE) (например, SREBP1 ) и Х-рецепторы печени (например., LXRA ). После истощения стеролов LXR неактивны, а SREBP расщепляются, после чего они связывают промоторные SRE и активируют гены, участвующие в биосинтезе и захвате холестерина. Транспорт стерола опосредуется везикулами или растворимыми белками-носителями, такими как стероидогенный белок острой регуляции (ЗВЕЗДА ). STAR гомологичен семейству белков, содержащих STAR-связанный домен переноса липидов (START) из 200–210 аминокислот, включая STARD5.[5][6]
Модельные организмы
| Характеристика | Фенотип |
|---|---|
| Гомозигота жизнеспособность | Нормальный |
| Плодородие | Нормальный |
| Масса тела | Нормальный |
| Беспокойство | Нормальный |
| Неврологический осмотр | Нормальный |
| Сила захвата | Нормальный |
| Горячая тарелка | Нормальный |
| Дисморфология | Нормальный |
| Косвенная калориметрия | Нормальный |
| Тест толерантности к глюкозе | Нормальный |
| Слуховой ответ ствола мозга | Нормальный |
| DEXA | Нормальный |
| Рентгенография | Аномальный[10] |
| Температура тела | Нормальный |
| Морфология глаза | Нормальный |
| Клиническая химия | Нормальный |
| Плазма иммуноглобулины | Нормальный |
| Гематология | Нормальный |
| Микроядерный тест | Нормальный |
| Вес сердца | Нормальный |
| Гистопатология головного мозга | Нормальный |
| Гистопатология глаз | Нормальный |
| Сальмонелла инфекционное заболевание | Нормальный[11] |
| Citrobacter инфекционное заболевание | Нормальный[12] |
| Все тесты и анализы от[13][14] |
Модельные организмы были использованы при изучении функции STARD5. Условный нокаутирующая мышь линия, называемая Звездный5tm1a (КОМП) Wtsi[15][16] был создан как часть Международный консорциум Knockout Mouse программа - проект по мутагенезу с высокой пропускной способностью для создания и распространения моделей болезней на животных среди заинтересованных ученых.[17][18][19]
Самцы и самки животных прошли стандартизованный фенотипический скрининг для определения последствий удаления.[13][20] Было проведено 24 испытания на гомозиготный мутант мышей, и наблюдалась одна значительная аномалия: аномальный позвоночный поперечные отростки.[13]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000172345 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000046027 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б c d Soccio RE, Адамс RM, Романовски MJ, Sehayek E, Burley SK, Breslow JL (май 2002 г.). «Регулируемый холестерином ген StarD4 кодирует StAR-связанный белок-переносчик липидов с двумя близкородственными гомологами, StarD5 и StarD6». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 99 (10): 6943–8. Дои:10.1073 / pnas.052143799. ЧВК 124508. PMID 12011452.
- ^ а б "Entrez Gene: STARD5 START домен, содержащий 5".
- ^ Родригес-Агудо Д., Рен С., Хилемон П.Б., Монтаньес Р., Редфорд К., Натараджан Р., Медина М.А., Гил Дж., Пандак В.М. (июнь 2006 г.). «Локализация холестерин-связывающего белка StarD5». Журнал липидных исследований. 47 (6): 1168–75. Дои:10.1194 / мл. M500447-JLR200. PMID 16534142.
- ^ а б Родригес-Агудо Д., Рен С., Хайлемон П. Б., Редфорд К., Натараджан Р., Дель Кастильо А., Гил Дж., Пандак В. М. (август 2005 г.). "Human StarD5, липид-связывающий белок, связанный с цитозольным StAR". Журнал липидных исследований. 46 (8): 1615–23. Дои:10.1194 / мл. M400501-JLR200. PMID 15897605.
- ^ Чен Ю.С., Мейер Р.К., Чжэн С., Кхундмири С.Дж., Ценг М.Т., Ледерер Э.Д., Эпштейн П.Н., Кларк Б.Дж. (август 2009 г.). «Стероидогенный острый регуляторный регулирующий домен белка 5, локализация и регуляция в почечных канальцах». Американский журнал физиологии. Почечная физиология. 297 (2): F380-8. Дои:10.1152 / ajprenal.90433.2008. ЧВК 2724253. PMID 19474188.
- ^ «Данные рентгенографии для Stard5». Wellcome Trust Институт Сэнгера.
- ^ "Сальмонелла данные о заражении для Stard5 ". Wellcome Trust Институт Сэнгера.
- ^ "Citrobacter данные о заражении для Stard5 ". Wellcome Trust Институт Сэнгера.
- ^ а б c Гердин А.К. (2010). "Программа генетики Sanger Mouse: характеристика мышей с высокой пропускной способностью". Acta Ophthalmologica. 88: 925–7. Дои:10.1111 / j.1755-3768.2010.4142.x.
- ^ Портал ресурсов мыши, Институт Wellcome Trust Sanger.
- ^ «Международный консорциум нокаут-мышей».
- ^ "Информатика генома мыши".
- ^ Скарнес В.К., Розен Б., Вест А.П., Кутсуракис М., Бушелл В., Айер В., Мухика А.О., Томас М., Харроу Дж., Кокс Т., Джексон Д., Северин Дж., Биггс П., Фу Дж., Нефедов М., де Йонг П.Дж., Стюарт А.Ф., Брэдли А. (июнь 2011 г.). «Ресурс условного нокаута для полногеномного исследования функции генов мыши». Природа. 474 (7351): 337–42. Дои:10.1038 / природа10163. ЧВК 3572410. PMID 21677750.
- ^ Долгин Е. (июнь 2011 г.). "Библиотека мыши настроена на нокаут". Природа. 474 (7351): 262–3. Дои:10.1038 / 474262a. PMID 21677718.
- ^ Коллинз Ф.С., Россант Дж., Вурст В. (январь 2007 г.). «Мышь по всем причинам». Клетка. 128 (1): 9–13. Дои:10.1016 / j.cell.2006.12.018. PMID 17218247.
- ^ ван дер Вейден Л., Уайт Дж. К., Адамс Д. Д., Логан Д. В. (2011). «Набор инструментов генетики мышей: раскрытие функции и механизма». Геномная биология. 12 (6): 224. Дои:10.1186 / gb-2011-12-6-224. ЧВК 3218837. PMID 21722353.
дальнейшее чтение
- Штраус Дж. Ф., Кишида Т., Кристенсон Л. К., Фудзимото Т., Хирои Х. (апрель 2003 г.). «Белки домена СТАРТ и внутриклеточный транспорт холестерина в стероидогенных клетках». Молекулярная и клеточная эндокринология. 202 (1–2): 59–65. Дои:10.1016 / S0303-7207 (03) 00063-7. PMID 12770731.
- Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Ген. 138 (1–2): 171–4. Дои:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (октябрь 1997 г.). «Конструирование и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК с обогащением по 5'-концу». Ген. 200 (1–2): 149–56. Дои:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID 9373149.
- Wines ME, Lee L, Katari MS, Zhang L, DeRossi C, Shi Y, Perkins S, Feldman M, McCombie WR, Holdener BC (февраль 2001 г.). «Идентификация генов-кандидатов развития мезодермы (mesd) путем сравнительного картирования и анализа последовательности генома». Геномика. 72 (1): 88–98. Дои:10.1006 / geno.2000.6466. PMID 11247670.
- Soccio RE, Адамс RM, Максвелл KN, Breslow JL (май 2005 г.). «Дифференциальная регуляция генов белков-переносчиков холестерина StarD4 и StarD5. Активация StarD4 с помощью белка-2, связывающего регуляторный элемент стерола, и StarD5 при стрессе эндоплазматического ретикулума». Журнал биологической химии. 280 (19): 19410–8. Дои:10.1074 / jbc.M501778200. PMID 15760897.
- Родригес-Агудо Д., Рен С., Хайлемон П. Б., Редфорд К., Натараджан Р., Дель Кастильо А., Гил Дж., Пандак В. М. (август 2005 г.). "Human StarD5, липид-связывающий белок, связанный с цитозольным StAR". Журнал липидных исследований. 46 (8): 1615–23. Дои:10.1194 / мл. M400501-JLR200. PMID 15897605.
- Родригес-Агудо Д., Рен С., Хайлемон П.Б., Монтаньес Р., Редфорд К., Натараджан Р., Медина М.А., Гил Дж., Пандак В.М. (июнь 2006 г.). «Локализация холестерин-связывающего белка StarD5». Журнал липидных исследований. 47 (6): 1168–75. Дои:10.1194 / мл. M500447-JLR200. PMID 16534142.