Регуляторные макрофаги - Regulatory macrophages

Регуляторные макрофаги (Mregs) представляют одну из основных популяций макрофагов в соответствии с фундаментальной функцией макрофагов. Этими функциями являются защита хозяина (классически активированные макрофаги), заживление ран (альтернативно активированные / ранозаживляющие макрофаги) и иммунная регуляция (Mregs). Физиологическая роль Mreg заключается в ослаблении иммунного ответа и ограничении иммунопатологии. В отличие от классически активированных макрофагов, Mreg вырабатывают высокие уровни противовоспалительных цитокинов. интерлейкин 10 (Ил-10) и выключите Ил-12 синтез. И в отличие от макрофагов, заживляющих раны, Mreg не индуцируют аргиназа, поэтому они не способствуют производству внеклеточный матрикс.[1]

Mreg происхождение

Mreg могут возникать в результате врожденных или адаптивных иммунных реакций. Популяция Mreg была впервые описана после лигирования FcγR комплексами IgG при возникновении патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (например, липополисахарид или липотейхоевая кислота), действующие через Толл-подобные рецепторы. Эта стимуляция специфически снижала продукцию IL-12 и увеличивала продукцию IL-10.[2] Совместное выращивание макрофаги с участием регуляторные Т-клетки (Tregs) вызывали дифференцировку макрофагов по фенотипу Mreg.[3] Подобный эффект вызвал взаимодействие макрофагов и B-клеток B-1.[4] Mregы могут возникнуть даже в результате стрессовых реакций. Активация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система приводит к выработке глюкокортикоидов, которые вызывают снижение выработки IL-12 макрофагами.[5]

Механизм и регуляция продукции ИЛ-10

Существует много различных способов получения или генерации Mreg, но для фенотипического переключения Mreg и появления достаточного производства высоких уровней IL-10 необходима комбинация двух стимулов.[6] Тем не менее, молекулярный механизм, который опосредует их фенотипические изменения, еще не идентифицирован. В качестве потенциального кандидата, по-видимому, это киназа, регулируемая внеклеточными сигналами (ERK, одна из MAPK ). Его активация в сочетании с лигированием FcγR опосредует ремоделирование хроматина в ил-10 локус, чтобы сделать промотор более доступным для факторов транскрипции.[7]

Биохимическая и функциональная характеристика Mreg

Удивительно, но Mreg больше напоминают классически активированные макрофаги, чем альтернативно активированные макрофаги. Это означает, что биохимические различия между Mreg и классически активированными макрофагами более тонкие. Mreg производят высокий уровень IL-10 и низкий уровень IL-12. Они производят высокие уровни оксид азота, но они почти не обладают аргиназной активностью, поэтому не могут производить мочевина. Mreg выражают высокие уровни костимулирующих молекул (CD86 ) и MHC Класс II, они имеют самую высокую экспрессию этих молекул по сравнению с другой популяцией макрофагов. Совместное культивирование Т-клеток с Mreg продемонстрировало интенсивную активацию и пролиферацию, поэтому Mreg действуют как достаточные антигенпрезентирующие клетки. Тем не менее, во вторичном ответе эти Т-клетки продуцировали высокие уровни IL-10. Mreg экспрессируют два маркера, которые могут использоваться для идентификации Mreg у мышей, это сфингозинкиназа-1 (SPHK1) и СВЕТ (Суперсемейство TNF 14).[8]

Рекомендации

  1. ^ Моссер, DM; Эдвардс, JP (декабрь 2008 г.). «Изучение полного спектра активации макрофагов». Обзоры природы. Иммунология. 8 (12): 958–69. Дои:10.1038 / nri2448. ЧВК  2724991. PMID  19029990.
  2. ^ Гербер, JS; Моссер, DM (1 июня 2001 г.). «Устранение токсичности липополисахаридов путем лигирования рецепторов Fc гамма макрофагов». Журнал иммунологии. 166 (11): 6861–8. Дои:10.4049 / jimmunol.166.11.6861. PMID  11359846.
  3. ^ Тимессен, ММ; Джаггер, AL; Evans, HG; ван Хервейнен, MJ; Джон, S; Taams, LS (4 декабря 2007 г.). «CD4 + CD25 + Foxp3 + регуляторные Т-клетки индуцируют альтернативную активацию моноцитов / макрофагов человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 104 (49): 19446–51. Дои:10.1073 / pnas.0706832104. ЧВК  2148309. PMID  18042719.
  4. ^ Вонг, Южная Каролина; Puaux, AL; Читтежат, М; Шалова, я; Kajiji, TS; Ван, Х; Abastado, JP; Лам, КП; Бисвас, СК (август 2010 г.). «Поляризация макрофагов к уникальному фенотипу, управляемому В-клетками». Европейский журнал иммунологии. 40 (8): 2296–307. Дои:10.1002 / eji.200940288. PMID  20468007.
  5. ^ Еленков, И.Ю. (июнь 2004 г.). «Глюкокортикоиды и баланс Th1 / Th2». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1024: 138–46. Дои:10.1196 / летопись.1321.010. PMID  15265778.
  6. ^ Fleming, BD; Моссер, DM (сентябрь 2011 г.). «Регуляторные макрофаги: установка порога терапии». Европейский журнал иммунологии. 41 (9): 2498–502. Дои:10.1002 / eji.201141717. ЧВК  4299459. PMID  21952805.
  7. ^ Лукас, М; Чжан, X; Прасанна, V; Моссер, DM (1 июля 2005 г.). «Активация ERK после лигирования макрофага FcgammaR приводит к модификации хроматина в локусе IL-10». Журнал иммунологии. 175 (1): 469–77. Дои:10.4049 / jimmunol.175.1.469. PMID  15972681.
  8. ^ Эдвардс, JP; Чжан, X; Frauwirth, KA; Моссер, DM (декабрь 2006 г.). «Биохимическая и функциональная характеристика трех активированных популяций макрофагов». Журнал биологии лейкоцитов. 80 (6): 1298–307. Дои:10.1189 / jlb.0406249. ЧВК  2642590. PMID  16905575.

дальнейшее чтение