OSBP - OSBP

OSBP
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 2RR3
Идентификаторы
Псевдонимы	OSBP, OSBP1, оксистерин-связывающий белок
Внешние идентификаторы	OMIM: 167040 MGI: 97447 ГомолоГен: 97668 Генные карты: OSBP
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 11 (человек)[1] Группа 11q12.1 Начинать 59,574,398 бп[1] Конец 59,615,774 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 19 (мышь)[2] Группа 19 А | 19 8,58 см Начинать 11,965,941 бп[2] Конец 11,994,112 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • специфическое связывание белкового домена • фосфатидилинозитол-4-фосфатное связывание • GO: 0001948 связывание с белками • связывание оксистерина • связывание липидов • активность переносчика стерола • связывание стерола Сотовый компонент • цитоплазма • аппарат Гольджи • мембрана эндоплазматического ретикулума • мембрана • Мембрана Гольджи • нуклеоплазма • соединение клеток • ядрышко • эндоплазматический ретикулум • перинуклеарная область цитоплазмы • ядро клетки • цитозоль • сеть транс-Гольджи • клеточная мембрана • внутриклеточная мембраносвязанная органелла • перинуклеарный эндоплазматический ретикулум Биологический процесс • липидный транспорт • транспорт стерола • процесс биосинтеза желчных кислот • внутриклеточный транспорт холестерина Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	5007	76303
Ансамбль	ENSG00000110048	ENSMUSG00000024687
UniProt	P22059	Q3B7Z2
RefSeq (мРНК)	NM_002556	NM_001033174
RefSeq (белок)	NP_002547	NP_001028346
Расположение (UCSC)	Chr 11: 59.57 - 59.62 Мб	Chr 19: 11.97 - 11.99 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Оксистерин-связывающий белок 1 это белок что у людей кодируется OSBP ген.^[5]

Функция

Оксистерин-связывающий белок (OSBP) - это внутриклеточный белок, который был идентифицирован как цитозольный 25-гидроксихолестерин-связывающий белок.^[6] OSBP - это белок-переносчик липидов, который контролирует обмен холестерина / PI4P в ER-Golgi. места контакта мембран.^[7] 25-гидроксихолестерин действует как естественный ингибитор этого обмена. OSBP регулирует образование сайтов контакта мембраны ER-Golgi путем соединения мембран ER и Golgi вместе.^[7] OSBP также играет роль регулируемого стеролом каркасного белка для нескольких цитозольных реакций, включая фосфорилирование ERK 1/2.^[8]

Было показано, что экспрессия и созревание SREBP-1c контролируется OSBP.^[9] SREBP-1c является основным фактором транскрипции печеночного липогенез (биосинтез жирных кислот и триглицеридов). Уровни экспрессии OSBP у трансгенных мышей влияют на уровни ТГ в печени и сыворотке. OSBP считается важным строительным соединением белкового комплекса, который регулирует состояние активации ERK белок.^[8] OSBP также действует как стерол-зависимый каркас для JAK2 и STAT3 белки.^[10]

Механизм действия

OSBP - это многодоменный белок, состоящий из N-концевого гомология плекстрина (PH) домен, центральный Мотив FFAT (два фенилаланина в кислой дорожке) и С-концевой домен транспорта липидов (ORD). Домен PH связывает транс-Гольджи мембрана, контактируя с липидом PI4P и активированный малый белок G Arf1 (-GTP), тогда как Мотив FFAT связывает мембранный белок ER типа II ВАП-А.^[11][12] OSBP соединяет Гольджи и ER, устанавливая контакты со всеми этими детерминантами одновременно.^[7]

Считается, что OSBP транспортирует холестерин из ER в Golgi и транспортирует фосфоинозитид. PI4P назад (от Гольджи к ER).^[7] Затем PI4P может гидролизоваться фосфатидилинозитидфосфатазой. SAC1, который является резидентным белком ER. Следовательно, OSBP действует как негативный регулятор своего собственного прикрепления к транс-Гольджи (что требует связывания его домена PH с PI4P). Эта система отрицательной обратной связи может координировать транспорт холестерина из ER на уровень PI4P в Golgi.

Регулирование

OSBP регулируется PKD-опосредованным фосфорилированием и оксистерином 25-гидроксихолестерином (25-OH), лигандом с высоким сродством к OSBP (~ 30 нМ).^[6][13] Некоторые белки, участвующие в гомеостазе холестерина, такие как INSIG-1 или же КОШКА, также связывают 25-ОН.^[14] Фактически 25-ОН является мощным супрессором синтеза стерола в культивируемых клетках и ускоряет этерификацию холестерина. В клеточных исследованиях было показано, что OSBP, первоначально цитозольный, перемещается к участкам контакта мембраны ER-Golgi в ​​присутствии 25-OH.^[6] 25-ОН действует как ингибитор транспорта стерола, опосредованного OSBP in vitro.^[7]

Изоформы

OSBP является одним из основателей ORP (OSBP-родственные белки) семейство белков-переносчиков липидов. У млекопитающих 16 различных ОВП, тогда как геном дрожжей S. cerevisiae кодирует семь гомологов ОВП (Osh). Белки ORP и Osh содержат липидный транспортный домен, называемый ORD (домен, связанный с OSBP), содержащий последовательность сигнатуры EQVSHHPP.^[15] Структура ORD состоит из гидрофобного кармана. Поскольку последовательность EQVSHHPP является решающей для связывания PI4P с ORD, но не для связывания стерола, было высказано предположение, что транспорт PI4P является общей функцией белков Osh / ORP.^[16]

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000110048 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024687 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. «Ген Entrez: OSBP, связывающий оксистерин».
6. Риджуэй Н.Д., Доусон П.А., Хо Ю.К., Браун М.С., Голдштейн Д.Л. (январь 1992 г.). «Транслокация белка, связывающего оксистерин, в аппарат Гольджи, вызванная связыванием лиганда». J. Cell Biol. 116 (2): 307–19. Дои:10.1083 / jcb.116.2.307. ЧВК  2289278. PMID  1730758.
7. Месмин Б., Бигей Дж., Мозер фон Фильзек Дж., Лакас-Жерве С., Дрин Дж., Антонни Б. (ноябрь 2013 г.). «Четырехэтапный цикл, управляемый гидролизом PI (4) P, направляет обмен стерола / PI (4) P посредством ER-Golgi Tether OSBP». Клетка. 155 (4): 830–43. Дои:10.1016 / j.cell.2013.09.056. PMID  24209621.
8. Ван П.Я., Вен Дж., Андерсон Р.Г. (март 2005 г.). «OSBP представляет собой регулируемый холестерином каркасный белок, контролирующий активацию ERK 1/2». Наука. 307 (5714): 1472–6. Дои:10.1126 / science.1107710. PMID  15746430. S2CID  24956100.
9. Ян Д., Лехто М., Расилайнен Л., Метсо Дж., Энхольм С., Юля-Херттуала С., Яухиайнен М., Олкконен В.М. (май 2007 г.). «Связывающий оксистерин белок индуцирует активацию SREBP-1c и усиливает липогенез в печени». Артериосклер. Тромб. Васк. Биол. 27 (5): 1108–14. Дои:10.1161 / ATVBAHA.106.138545. PMID  17303778.
10. Ромео Г.Р., Казлаускас А. (апрель 2008 г.). «Оксистерин и диабет активируют STAT3 и контролируют эндотелиальную экспрессию профилина-1 через OSBP1». J. Biol. Chem. 283 (15): 9595–605. Дои:10.1074 / jbc.M710092200. PMID  18230613.
11. Левин Т. (сентябрь 2004 г.). «Короткодействующий внутриклеточный транспорт малых молекул через соединения эндоплазматического ретикулума». Тенденции Cell Biol. 14 (9): 483–90. Дои:10.1016 / j.tcb.2004.07.017. PMID  15350976.
12. Wyles JP, McMaster CR, Ridgway ND (август 2002 г.). «Связанный с везикулами мембранный белок-ассоциированный белок-A (VAP-A) взаимодействует с оксистерин-связывающим белком, чтобы изменить экспорт из эндоплазматического ретикулума». J. Biol. Chem. 277 (33): 29908–18. Дои:10.1074 / jbc.M201191200. PMID  12023275.
13. Нхек С., Нго М., Ян Х, Нг М.М., Филд С.Дж., Асара Дж.М., Риджуэй Н.Д., Токер А. (июль 2010 г.). «Регулирование локализации оксистерин-связывающего белка Гольджи посредством фосфорилирования, опосредованного протеинкиназой D». Мол. Биол. Клетка. 21 (13): 2327–37. Дои:10.1091 / mbc.E10-02-0090. ЧВК  2893995. PMID  20444975.
14. Радхакришнан А., Икеда Й, Квон Х. Дж., Браун М. С., Гольдштейн Дж. Л. (апрель 2007 г.). «Стерол-регулируемый транспорт SREBP от эндоплазматического ретикулума к Гольджи: оксистерины блокируют транспорт путем связывания с Insig». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 104 (16): 6511–8. Дои:10.1073 / pnas.0700899104. ЧВК  1851665. PMID  17428920.
15. Im YJ, Raychaudhuri S, Prinz WA, Hurley JH (сентябрь 2005 г.). «Структурный механизм восприятия стеролов и транспорта белков OSBP». Природа. 437 (7055): 154–8. Дои:10.1038 / природа03923. ЧВК  1431608. PMID  16136145.
16. de Saint-Jean M, Delfosse V, Douguet D, Chicanne G, Payrastre B, Bourguet W, Antonny B, Drin G (декабрь 2011 г.). «Osh4p обменивает стерины на фосфатидилинозитол-4-фосфат между липидными бислоями». J. Cell Biol. 195 (6): 965–78. Дои:10.1083 / jcb.201104062. ЧВК  3241724. PMID  22162133.

дальнейшее чтение

• Леванон Д., Шей К.Л., Франк У., Доусон П.А., Риджуэй Н.Д., Браун М.С., Гольдштейн Д.Л. (май 1990 г.). «Клонирование кДНК человеческого оксистерин-связывающего белка и локализация гена в хромосоме 11 человека и хромосоме 19 мыши». Геномика. 7 (1): 65–74. Дои:10.1016 / 0888-7543 (90) 90519-Z. PMID  1970801.
• Laitinen S, Olkkonen VM, Ehnholm C, Ikonen E (декабрь 1999 г.). «Семейство гомологов человеческого оксистеринсвязывающего белка (OSBP). Новый член, участвующий в метаболизме стеролов в головном мозге». J. Lipid Res. 40 (12): 2204–11. PMID  10588946.
• Морейра Э. Ф., Яворски К., Ли А., Родригес И. Р. (май 2001 г.). «Молекулярная и биохимическая характеристика нового оксистерин-связывающего белка (OSBP2), высоко экспрессируемого в сетчатке». J. Biol. Chem. 276 (21): 18570–8. Дои:10.1074 / jbc.M011259200. PMID  11278871.
• Яворски С.Дж., Морейра Э., Ли А., Ли Р., Родригес И.Р. (декабрь 2001 г.). «Семейство из 12 человеческих генов, содержащих оксистерин-связывающие домены». Геномика. 78 (3): 185–96. Дои:10.1006 / geno.2001.6663. PMID  11735225.
• Босолей С.А., Едриховски М., Шварц Д., Элиас Дж. Э., Виллен Дж., Ли Дж., Кон М.А., Кэнтли Л.С., Гиги С.П. (август 2004 г.). «Широкомасштабная характеристика ядерных фосфопротеинов клеток HeLa». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 101 (33): 12130–5. Дои:10.1073 / pnas.0404720101. ЧВК  514446. PMID  15302935.
• Перри Р.Дж., Риджуэй Н.Д. (июнь 2006 г.). «Оксистерин-связывающий белок и ассоциированный с везикулами мембранный белок-ассоциированный белок необходимы для стерол-зависимой активации церамидного транспортного белка». Мол. Биол. Клетка. 17 (6): 2604–16. Дои:10.1091 / mbc.E06-01-0060. ЧВК  1474796. PMID  16571669.