Синдром Myhre - Myhre syndrome

Классификация	D МКБ -10: Q87.8; OMIM: 139210; MeSH: C537620; СНОМЕД КТ: 699316006;
Внешние ресурсы	Orphanet: 2588;

Синдром Мюре
Другие имена	Дисморфизм лица-умственная отсталость-низкий рост-синдром потери слуха
	Синдром Myhre наследуется по аутосомно-доминантному типу
Специальность	Медицинская генетика

Синдром Myhre редкое генетическое заболевание, передающееся по аутосомно-доминантному типу. Это вызвано мутацией в SMAD4 ген.

Признаки и симптомы

Клиническая картина разнообразна, но включает:^{[нужна цитата ]}

задержка развития и роста
спортивное мускулистое телосложение
скелетные аномалии
тугоподвижность суставов
характерная внешность лица
глухота
переменные когнитивные дефициты
стеноз трахеи
стеноз аорты
пилорический стеноз

К лицевым аномалиям относятся:

блефарофимоз (аномально узкая щель между верхним и нижним веками)
гипоплазия верхней челюсти (недоразвитие верхней челюсти)
прогнатизм (выступающая нижняя челюсть)

Скелетные аномалии включают:

невысокий рост
квадратная форма тела
широкие ребра
гипоплазия подвздошной кости
брахидактилия
уплощенные позвонки
утолщенный свод черепа

Сообщалось также о врожденных пороках сердца и неопущении яичек, связанных с этим синдромом.

Генетика

Синдром Myhre возникает из-за мутаций в SMAD4 ген.^[2] Этот ген кодирует белок-преобразователь, опосредующий трансформирующий фактор роста бета. Некоторые исследователи полагают, что мутации гена SMAD4, вызывающие синдром Майре, нарушают способность белка SMAD4 правильно присоединяться (связываться) с другими белками, участвующими в сигнальном пути. Другие исследования показали, что эти мутации приводят к аномально стабильному белку SMAD4, который дольше остается активным в клетке. Изменения в связывании или доступности SMAD4 могут привести к нарушению передачи сигналов во многих типах клеток, что влияет на развитие нескольких систем организма и приводит к появлению признаков и симптомов синдрома Мюре.^[3]^[4]

Пациенты с этим заболеванием проявляют гипертрофический фенотип в мышечной ткани. Обнаружено, что гены-мишени миостатина подавляются, в то время как гены-мишени костного морфогенетического белка (BMP) проявляют как повышенную, так и понижающую регуляцию генотипов.^[4]

Диагностика

Уход

История

Об этом заболевании впервые сообщили в 1981 году.^[5]Он имеет много общего с синдромом LAPS, и оба они возникают в результате одних и тех же мутаций в гене SMAD4. Считается, что это один и тот же синдром.^[6]

внешняя ссылка

[1] ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14 - ВСЕ ПРАВА. "Орфанет: синдром Майре". www.orpha.net. Получено 27 декабря 2017.

[Caputo2014-2] Caputo V, Bocchinfuso G, Castori M, Traversa A, Pizzuti A, Stella L, Grammatico P, Tartaglia M (2014) Новая мутация SMAD4, вызывающая синдром Myhre. Am J Med Genet A doi: 10.1002 / ajmg.a.36544

[3] Ши, Ю. и Массагу, Дж. Механизмы передачи сигналов TGF-β от клеточной мембраны к ядру. Cell 113, 685–700 (2003).

[Goff_et_al-4] а ^б Ле Гофф, Карин; Махо, Клементина; Абхьянкар, Авинаш; Ле Гофф, Вильфрид; Серр, Валери; Афенджар, Александра; Дестре, Энн; ди Рокко, Майя; Херон, Дельфина; Жакмон, Себастьян; Марлин, Сандрин; Саймон, Марлин; Толми, Джон; Верло, Ален; Казанова, Жан-Лоран; Мюнних, Арнольд; Кормье-Дэр, Валери (декабрь 2011 г.). «Мутации в одном кодоне в домене Mad homology 2 SMAD4 вызывают синдром Myhre». Природа Генетика. 44 (1): 85–88. Дои:10,1038 / нг.1016. PMID 22158539. S2CID 13042633. Получено 11 июля 2015.

[Myhre1981-5] Myhre SA, Ruvalcaba RHA, Graham CB (1981) Новый синдром дефицита роста. Clin Genet 20: 1-5

[6] «Синдром Мюре | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS». rarediseases.info.nih.gov. Получено 2019-10-27.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]