Метилазоксиметанол ацетат - Methylazoxymethanol acetate

Метилазоксиметанол ацетат
Метилазоксиметанол ацетат Формула V1.svg
Метилазоксиметанол ацетат 3D.png
Имена
Название ИЮПАК
(Z) -ацетилоксиметилимино-метил-оксидоазан[нужна цитата ]
Предпочтительное название IUPAC
[(Z)-метил-ONN-азокси] метилацетат
Другие имена
МАМ
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ChemSpider
ECHA InfoCard100.008.879 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 209-765-7
КЕГГ
MeSHD008746
Свойства
C4ЧАС8N2О3
Молярная масса132.11792
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Метилазоксиметанол ацетат, МАМ, это нейротоксин который снижает синтез ДНК[1] используется в создании животные модели неврологических заболеваний, в том числе шизофрения[2] и эпилепсия.[3] МАМ находится в саговник семена и причины Замия шатается. Он выборочно нацелен нейробласты в Центральная нервная система. У крыс введение МАМ влияет на структуры мозга, которые развиваются наиболее быстро.[2] Это ацетат из метилазоксиметанол.

Модели животных МАМ

Шизофрения

В моделях крыс специфический эффект МАМ на нейронное развитие зависит от гестационный возраст предмета. На семнадцатый день беременности (GD17) введение МАМ вызывает поведенческие и гистопатологические паттерны, обнаруживаемые при шизофрении.[2] Молекулярный механизм, лежащий в основе этой модели, полностью не известен.[4] Метилазоксиметанолацетат, вводимый в GD17, уменьшает толщину гиппокамп и таламус. Двигательные эффекты амфетаминов и скорость спонтанной активации дофаминергических нейронов в вентральная тегментальная область увеличены. В тестах с чередованием лабиринта крысы GD17 MAM быстро усвоили первое правило, но потребовалось больше времени, чтобы приспособиться к изменениям правила; Считается, что это указывает на дефицит рабочей пространственной памяти, которая также нарушается при шизофрении.[2] Другое исследование показало, что мыши, которым вводили метилазоксиметанол ацетат на 16-й день беременности, но не те, которым он вводился на GD17, демонстрировали снижение экспрессии парвальбумина в гиппокампе и префронтальной коре, а также характеристики, подобные шизофрении. У мышей, которым вводили МАМ на GD16, также наблюдалось уменьшение размера гиппокампа и истончение префронтальной коры. PFC-зависимые когнитивные дефициты были показаны только у мышей-самцов, получавших MAM.[5]

Эпилепсия

Воздействие МАМ до рождения увеличивает предрасположенность к эпилепсии. припадки вызванный фторотил.[3] Пренатальное воздействие МАМ на крыс приводит к модели порока развития мозга. У некоторых животных с МАМ видео-ЭЭГ-мониторинг выявил наличие спонтанной электрографической судорожной активности. [6] В некоторых моделях крыс с эпилепсией МАМ вводят на пятнадцатый день беременности. Предыдущие исследования выявили нарушение когнитивной функции у крыс GD15 MAM и снижение порога судорожных припадков.[7] На клеточном уровне было показано, что диспластические нейроны гиппокампа в модели MAM имеют пониженную функцию калиевого тока и экспрессию субъединицы канала Kv4.2. [8] Эти данные могут способствовать возникновению спонтанных припадков и снижению пороговых значений припадков, наблюдаемых в этой модели.

использованная литература

  1. ^ «Метилазоксиметанолацетат - Резюме соединения». PubChem. Национальный центр биотехнологической информации. Получено 9 июн 2012.
  2. ^ а б c d Джонс, Калифорния; Уотсон, DJG; Fone, KCF (1 октября 2011 г.). «Животные модели шизофрении». Британский журнал фармакологии. 164 (4): 1162–1194. Дои:10.1111 / j.1476-5381.2011.01386.x. ЧВК  3229756. PMID  21449915.
  3. ^ а б Baraban, Scott C .; Шварцкройн, Филип А. (31 марта 1996 г.). «Восприимчивость к флюротилу у крыс после пренатальной обработки метилазоксиметанолом». Исследования эпилепсии. 23 (3): 189–194. Дои:10.1016/0920-1211(95)00094-1. S2CID  21818415.
  4. ^ Градецкий, Ева; и другие. (28 сентября 2011 г.). «Модель метилазоксиметанолацетата (MAM-E17) на крысах: молекулярные и функциональные эффекты в гиппокампе». Нейропсихофармакология. 37 (2): 364–377. Дои:10.1038 / npp.2011.219. ЧВК  3242314. PMID  21956444.
  5. ^ Халкиадаки, Клеанти; Велли, Аггелики; Кириазидис, Евангелос; Ставроулаки, Василики; Вувутсис, Василис; Чацаки, Екатерини; Айвалиотис, Михалис; Сидиропулу, Кириаки. «Разработка MAM-модели шизофрении у мышей: половые сходства и различия функции префронтальной коры и гиппокампа» (PDF). bioRxiv.
  6. ^ Харрингтон, Эмили; и другие. (Январь 2007 г.). «Измененный переносчик рецептора глутамата и спонтанные судороги у крыс, подвергшихся воздействию метилазоксиметанола в утробе матери». Эпилепсия. 48 (1): 158–168. Дои:10.1111 / j.1528-1167.2006.00838.x. PMID  17241223. S2CID  23267780.
  7. ^ Моше, редакторы, Асла Питканен, Филип А. Шварцкройн, Соломон Л. (2006). Модели припадков и эпилепсии. Амстердам: Elsevier Academic. С. 305–312. ISBN  0120885549.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов (ссылка на сайт)
  8. ^ Кастро, Питер; и другие. (1 сентября 2001 г.). «Гетеротопия гиппокампа лишена функциональных калиевых каналов Kv4.2 в метилазоксиметанольной модели корковых мальформаций и эпилепсии». Журнал неврологии. 21 (17): 6626–6634. Дои:10.1111 / j.1528-1167.2011.03264.x. ЧВК  3230777. PMID  21933177.