Массовое введение лекарств - Mass drug administration

Распространение противомалярийных препаратов в Италии в 1930-е гг.

Назначение лекарств всему населению независимо от статуса болезни называется массовое введение лекарств (МДА).

В этой статье описывается администрирование противомалярийные препараты для всего населения вмешательство, которое использовалось как малярия - мера контроля более 70 лет. Недавние предложения по устранению или даже искоренению малярия привели к возобновлению интереса к массовым приемам лекарств в районах с очень высоким уровнем малярии. эндемичность.[1] Лекарства вводились либо непосредственно в качестве полного терапевтического курса лечения, либо косвенно, через обогащение соли. Массовое введение лекарств, как правило, не помогало остановить передачу, но в некоторых случаях имело заметный эффект на паразит распространенности и заболеваемости клинической малярией. MDA, вероятно, будут способствовать распространению устойчивых к лекарствам паразитов и поэтому играют лишь ограниченную роль в борьбе с малярией. Они могут играть определенную роль в управлении эпидемиями и борьбе с малярией в районах с очень коротким сезоном передачи инфекции. Чтобы снизить риск распространения лекарственной устойчивости, MDA должны использовать более одного лекарства и, желательно, включать лекарство, такое как артемизинин, что влияет на гаметоциты. МДА имеют низкую приемлемость в районах с низкой эндемичностью малярии.

Другой пример массового применения наркотиков: массовая дегельминтизация детей удалить гельминтозы (кишечные глисты).

Предпосылки и история

Сообщения о попытках контролировать малярию с помощью массового лечения противомалярийными препаратами относятся как минимум к 1932 году.[2] В 1950-х годах ВОЗ включила массовое введение противомалярийных препаратов (MDA) в качестве инструмента для искоренения малярии «в исключительных условиях, когда традиционные методы борьбы не сработали».[3] В 1971 году комитет экспертов ВОЗ по малярии все еще рекомендовал MDA в особых случаях.[4] Впоследствии MDA связали с появлением устойчивость к лекарству и его общая польза была поставлена ​​под сомнение.[5][6][7][8] Одновременно цель искоренение малярии была заменена профилактикой заболеваемости и смертности от малярии путем предоставления эффективного лечения. Принимая во внимание краткосрочное преимущество массового введения лекарств, одной из модификаций было повторение массового введения лекарств, что привело к развитию периодическая профилактическая терапия.

Методы

Были использованы два метода MDA, прямой и косвенный. В прямом MDA, также называемом «массовое лекарственное лечение», терапевтическая доза противомалярийного препарата, обычно в форме таблеток, предоставляется всему населению. При непрямом МДА в пищу добавляется противомалярийный препарат, например, при обогащении соли.

Прямое введение лекарств

Первое, хорошо задокументированное использование прямого MDA имело место на каучуковой плантации в Либерия в 1931 г.[2] Две дозы 8-аминохинолин плазмохин еженедельно раздавались рабочим и их семьям в двух лагерях. В распространенность малярийных паразитарных инфекций у людей и комаров-анофелинов до и после лечения. Авторы пришли к выводу, что «падение комар Уровень инфицирования в двух лагерях, обработанных плазмохином, был настолько велик, что указывал на локальное исчезновение или, по крайней мере, значительное сокращение гаметоцит носители в популяции, прошедшей лечение ». Ни для этого исследования, ни для большинства исследований, опубликованных впоследствии, не было предоставлено никаких данных о долгосрочном наблюдении. Следующее задокументированное использование МДА в Африке к югу от Сахары произошло в 1948 и 1949 годах в чайных плантациях в Керичо, Кения.[9] С апреля по июль 1948 года десять тысяч жителей чайных плантаций дважды в неделю получали прогуанил. ДДТ опрыскивание в марте-июне следующего года. До вмешательства средняя заболеваемость малярией в июле, пике сезона передачи малярии, составляла 56 случаев на 1000 населения. После вмешательства в июле 1949 г. было выявлено 4 случая малярии. Поэтому автор рекомендовал продолжать лечение два раза в неделю. прогуанил профилактика в усадьбах.

Район Нанди в Кении был ареной крупного MDA в 1953 и 1954 годах.[10][11][12] Целевая группа из 83000 человек получила однократную дозу пириметамин в начале сезона малярии в 1953 и 1954 годах. Охват оценивался примерно в 95%. До вмешательства тяжелая малярия эпидемии было сообщено в этом районе. После вмешательства распространенность паразитов снизилась с 23% до 2,3%. Автор утверждает, что в контрольной зоне распространенность паразитов за тот же период выросла до более чем 50%. Считалось, что MDA эффективен в сдерживании тяжелых эпидемий малярии. В следующие три года, с 1955 по 1957 год, введение пириметамина было заменено на Дильдрин опрыскивание для усиления контроля над малярией, что делает невозможной оценку долгосрочного эффекта этого MDA.

Во время пилотной программы в Уганда в 1959 г. массовое управление хлорохин пириметамин сочетали с распылением остаточных инсектицидов (ДДТ).[13] Успех пилотной программы привел к более крупному исследованию, рассчитанному на 16 000 человек. Из-за проблем с логистикой только половина целевой группы получила первый раунд MDA. По словам исследователей, вмешательство привело к искоренению переносчика и быстрой ликвидации малярии в этом районе.[14]

Два крупных испытания МДА в сочетании с бытовым опрыскиванием ДДТ были проведены в Камерун и Верхняя Вольта (Буркина-Фасо ) в 1960–1961 гг.[15][16][17] В обоих исследованиях было достигнуто существенное снижение распространенности паразитемии, но передача инфекции не была прервана.[18] В Бобо-Диуласо, где примахин использовался в сочетании с хлорохин или амодиахин, преобладание гаметоцитов и Анофелес gambiae значительно сократились. MDA также был объединен с распылением ДДТ в Занзибар (Дола 1974). После MDA распространенность паразитов у детей снизилась, но общая распространенность паразитов несколько увеличилась, что не привело к истощению резервуар инфекции.[19]

Два испытания в Северной Нигерия объединил несколько раундов MDA и инсектицид опрыскивание. Первое испытание в Канкия включало 11 циклов обработки MDA в сочетании с 8 циклами распыления ДДТ внутри помещений.[20] Исследование было основано на компьютерных моделях, которые показали, что MDA может искоренить малярию в исследуемой области в сочетании с соответствующей «инсектицидной атакой».[21] После MDA распространенность паразитов снизилась с 19% до 1%. Исследователи не сочли это успехом, потому что после прекращения вмешательств распространенность паразитов снова увеличилась. Энтомологические индексы также показали только временное снижение передачи, которое полностью прекратилось после прекращения мер борьбы. Поскольку исследователи полагали, что неспособность испытания прервать передачу инфекции была вызвана эксплуатационными недостатками, они рекомендовали гораздо более масштабную и более сложную оценку инсектицид распыление в сочетании с МДА. Эта рекомендация помогла запустить проект Гарки, также в Северной Нигерии, в 1969 году.[22] в Гарки проекта, все 164 изучаемых деревень в зоне обслуживания были опрысканы пропоксур, остаточный инсектицид. Кроме того, в 60 деревнях МДА с сульфален / пириметамин давали с 10-недельными интервалами в течение двух лет. В двух небольших поселках опрыскивание домов дополнилось ларвицид и MDA каждые две недели. С двухнедельным MDA распространенность паразитов снизилась до 1% в сухой сезон и до 5% в сезон дождей. МДА, вводимый каждые 10 недель, привел к распространенности паразитов 2% в сухой сезон и 28% в сезон дождей. Передача не прерывалась ни в одном из режимов MDA. Авторы пришли к выводу, что распыление остаточных инсектицидов и МДА не привело к устойчивому прекращению передачи малярии.

В 1999 г. Гамбия жители 33 из 42 деревень в зоне обслуживания получили однократную дозу сульфадоксин / пириметамин (SP) в сочетании с артесунатом, в то время как жители девяти контрольных деревень получали плацебо.[23] Согласно MDA, 1388 детей в возрасте до 10 лет, проживающих в девяти контрольных деревнях и в девяти соответствующих деревнях, которым было выделено активное лечение, находились под наблюдением на предмет клинической малярии в течение всего сезона передачи. Первоначально, в июле и августе, средний уровень заболеваемости малярией в деревнях, получивших лечение, был значительно ниже, чем в контрольных деревнях. В последующие месяцы заболеваемость была немного выше в деревнях MDA. Разница между двумя группами была нет статистически значимый. В целом в течение сезона передачи малярии пользы от массового применения лекарств не было обнаружено.

Кампания по массовому введению наркотиков с использованием S / P, артесунат и примахин завершено в районе Моши, Танзания в 2008 году. Результаты еще не опубликованы.

За пределами Африки к югу от Сахары один из наиболее крупных проектов по борьбе с малярией, о которых сообщалось, с использованием MDA, был осуществлен в Никарагуа в 1981 году после свержения Сомоса режим.[24] Примерно 70% от общей численности населения Никарагуа (1,9 миллиона человек) получили хлорохин и примахин в пиковый период передачи болезни (ноябрь). Было предотвращено примерно 9200 случаев малярии. Кампания дала лучшие результаты в профилактике и лечении малярийных инфекций, чем в прекращении передачи. Однако массовое применение противомалярийных препаратов не было устойчивым и, как и другие усилия по борьбе с малярией, провалилось после возвращения политически консервативных сил.[25]

В трех проектах по борьбе с малярией, проведенных в индийских штатах Андхра-Прадеш, Уттар-Прадеш, и Орисса в начале 1960-х годов MDA играла вспомогательную роль и лишь кратко упоминалась в отчетах об этих вмешательствах.[26][27][28] Более подробная информация доступна после очаговой вспышки в двух деревнях в Гуджарат Состояние в 1978-1979 гг.[29] Здесь массовое введение хлорохина было частью программы усиленного наблюдения, ведения случаев, санитарного просвещения и распыления остаточных веществ. Заболеваемость малярией снизилась, так что к концу 1979 года авторы сочли это вмешательство успешным. В 1980 г. в районах г. Андхра-Прадеш В штате Индии распыление остаточных материалов было совмещено с MDA.[30] В период наименьшей заболеваемости малярией однократная доза хлорохин плюс примахин был распространен среди всего населения восьми деревень. Вторую дозу вводили через 2–3 месяца. Этот проект не смог снизить заболеваемость малярией и был признан неудачным.

В 1984 году MDA был добавлен в дистрибутив кровать, пропитанная инсектицидами сети (ИНН ) в Сабах (Малайзия ), но это не остановило передачу малярии.[31] MDA в Суматра, Индонезия в 1987 году ориентировалась на школьников.[32] Через восемь месяцев после MDA, Плазмодий falciparum распространенность снизилась с 14% до 1%.

Единственный зарегистрированный проект с компонентом MDA, которому удалось навсегда остановить передачу малярии, был реализован на острове Анейтьюм, Вануату.[33][34] Начиная с сентября 1991 года были задействованы три мероприятия по борьбе с малярией: перметрин -пропитанный надкроватные сети, личинкоядная рыба и введение трех противомалярийных препаратов. Этот MDA содержал 300 мг хлорохин основы и 45 мг пириметамина еженедельно в течение девяти недель. Еще 300 мг хлорохин и 75 мг пириметамина плюс 1500 мг сульфадоксин был добавлен к этому режиму на первой, пятой и девятой неделе. Дети получали скорректированный эквивалент дозы для взрослых. Последующее наблюдение включало ежегодный надзор за паразитами. В течение семи лет наблюдения после MDA нет P.falciparum инфекций не обнаружено.

MDA включен в политику борьбы с малярией Народной Республики Китай. После первого этапа борьбы с малярией с 1955 по 1962 год, который был в основном сосредоточен на обследованиях малярии, массовые администрации были добавлены к мерам борьбы с переносчиками инфекции и улучшили ведение больных в 10 из 33 провинций Китая.[35] Лекарства, используемые в администрации, в основном хлорохин и пиперахин, были бесплатно предоставлены центральным правительством. Экономические реформы, начатые Дэн Сяопин, что в конечном итоге положило конец предоставлению бесплатного медицинского обслуживания через центральное правительство, а появление резистентности к наиболее широко используемым противомалярийным препаратам изменило использование массового введения лекарств после 1980 года. МДА теперь нацелены на группы высокого риска, в частности не -иммунные мигрирующие рабочие, которые проходят повторные курсы во время сезона высокой передачи. Согласно правительственным директивам, пиперакин, хлорохин, или же сульфадоксин в сочетании с примахин может использоваться для массового администрирования.[36] Производные артемизинина не используются при массовом применении лекарств и предназначены для случаев неудачного лечения. Бремя малярии и меры борьбы показаны в таблице 1. В период с 1990 по 2000 год показатель распространенности малярии снизился с 10,6 до 1,9 на 100 000, число зарегистрированных случаев малярии снизилось с 117 359 до 24 088, в то время как число зарегистрированных случаев смерти от малярии оставалось стабильным.[37] Эти данные, представляемые национальному правительству, зависят от отчетов поставщиков медицинских услуг и, как и все данные, полученные в результате пассивного наблюдения, имеют тенденцию недооценивать истинное бремя болезни. Однако нет оснований полагать, что уровень занижения данных за последнее десятилетие изменился. Следовательно, пропорциональное снижение бремени малярии, вероятно, будет верным. Меры по борьбе с малярией, включая MDA, а также серьезные экологические изменения во второй половине прошлого века, вероятно, были ответственны за более чем 100-кратное сокращение бремени малярии в Китае с момента первых исследований в 1955 году.[38] За широким использованием противомалярийных препаратов последовало появление устойчивость к лекарству особенно в регионах с высоким уровнем употребления наркотиков. К 1995 г. более 95% P.falciparum штаммов, выделенных на юге Юньнань провинция оказалась устойчивой к хлорохин, и пиперакин в то время как в оставшейся части Юньнань и Хайнань уровень сопротивления составил 85% и 38% соответственно.[39]

Косвенный MDA

Другой подход к MDA заключается в добавлении противомалярийного средства в основные пищевые продукты, обычно в соль. Хлорохинизированная соль для подавления малярии была введена Пинотти в 1952 г. и дала многообещающие результаты в ряде полевых испытаний и программ борьбы с малярией в Бразилии.[40][41][42]

В 1959 году ВОЗ провела испытание в Западной Новой Гвинее (позже известное как Ириан Джая ).[43] Кристаллы соли смешивали с пириметамином, чтобы получить 0,07% соли пириметамина. Поскольку в зоне обслуживания не было магазинов, каждая семейная единица получала раз в две недели некоторое количество соли от местного учителя или другого члена сельской общины. В течение трех с половиной месяцев после начала кампании клинически значимые уровни пириметамин сообщалось о сопротивлении. Затем было решено смешать оставшийся запас пириметаминизированной соли с хлорохин порошок. Содержание основания хлорохина составляло 0,04% или 140 мг на взрослого в неделю из расчета 5 г соли в день. Появление устойчивость к хлорохину было исследовано, но этого не обнаружено. В остальном распределение лечебных солей не имело никакого эффекта, и был сделан вывод, что «Метод Пинотти не имеет никаких шансов на искоренение малярии…». Автор объясняет это открытие тем, что «Потребление соли детьми было слишком маленьким, чтобы значительно уменьшить резервуар паразитов в младших возрастных группах».

В период с 1961 по 1965 год использование хлорхинизированной соли стало обязательным на площади 109 000 км2 в Гайана, охватывая население 48 500 человек.[44] Хлорохинизированная соль была приготовлена ​​на государственном солеваренном заводе, чтобы обеспечить 0,43% хлорохин концентрация. Соль продавалась в полиэтиленовых пакетах по два фунта. Монополия на соль принадлежала государству. Единственным альтернативным источником была соль, завезенная контрабандой из Бразилии. Хотя использовалась хлорохинизированная соль, ее популярность ограничивалась возникновением фотоаллергических заболеваний. дерматит широко известный «солевой зуд» отмечается во всех областях лечения. Устойчивость к хлорохину впервые был обнаружен в 1962 г. в районе с самым низким относительным поглощением хлорхинизированной соли. В течение следующих месяцев полная замена восприимчивых штаммов устойчивыми P. falciparum штаммов не наблюдалось. После возобновления распыления ДДТ распространенность P. falciparum отказался.

В Юго-Восточной Азии проект лечебной соли в Пайлин, на Кампучия -Тайский границы, продемонстрировали, как может развиться лекарственная устойчивость, когда большая популяция P. falciparum подвергаясь высокому уровню передачи, подвергается сильному давлению наркотиков.[45] Проект был запущен в 1960 году и охватил примерно 20 000 жителей. Морская соль была смешана с пириметамин в концентрации 0,05%. В период с 1960 по 1961 год в этом районе было распределено 77 тонн лечебной соли. После повсеместного устойчивость к пириметамину сообщалось, пириметамин был заменен на хлорохин. С 1961 по 1962 год было распределено 75 тонн хлорохина. В двух индикаторных районах количество паразитов снизилось с 40% до 7% и с 27% до 14%.[46] Устойчив к хлорохину P.falciparum Изоляты были впервые обнаружены в Пайлине в 1962 году, и к 1966 году они стали широко распространены. Однако никаких исследований для документального подтверждения распространенности в этом районе не проводилось. Факторами, ведущими к появлению и распространению лекарственной устойчивости, по-видимому, были постоянное появление неиммунных мигрантов, привлеченных обещанием быстрого обогащения за счет добычи драгоценных камней, и продолжительное лекарственное давление в результате индивидуального употребления наркотиков и массового приема лекарств. . Не связано с МДА появление резистентных к артемизинину P.falciparum штаммов сообщалось в Пайлин в 2008 году это могло быть связано с чрезмерным использованием производных артемизинина, включая поддельные лекарства но не имел отношения к программным MDA.[47][48][49]

В других проектах по борьбе с малярией использовались MDA, но они никогда не публиковались или публиковались в виде технических отчетов.[50][51]

Оценка эффективности

Можно ли считать MDA успешными или нет, зависит от ожиданий того, чего они могут достичь; во многих исследованиях не выясняется, была ли их основная цель - прекращение передачи или борьба с заболеванием. Когда MDA использовались как часть попытки полностью прервать передачу, они почти всегда терпели неудачу. Всего один проект, выполненный на Анейтьюм, небольшому изолированному острову в Тихом океане, удалось навсегда остановить передачу вируса, используя MDA в качестве одной из нескольких стратегий борьбы с малярией. Однако, несмотря на то, что многие проекты MDA не смогли остановить передачу, они привели к заметному снижению распространенности паразитов и, вероятно, оказали заметное также временное воздействие на связанные с малярией болезненность и смертность. В большинстве ранних испытаний использовались дизайны исследований, которые теперь можно было бы считать неадекватными, чтобы дать окончательный ответ о результатах исследования. Например, часто использовались сравнения до и после. Такие сравнения особенно ненадежны для трансмиссивных болезней, которые могут показывать заметные колебания заболеваемости от сезона к сезону, а также от года к году. Кроме того, в нескольких исследованиях сравнивали только одно вмешательство и контрольную область или группу, несмотря на то, что одна контрольная группа не может предоставить статистически интерпретируемые результаты (см. п = 1 ошибка ).

Упомянутые выше недостатки в дизайне исследований отражают эволюцию методологии исследования за последние 50 лет. Оценка вмешательства, такого как MDA, осложняется тем фактом, что влияние вмешательства на передачу можно измерить только на уровне сообщества, а не на индивидуальном уровне. Методы испытаний которые используют сообщество, деревню или кластер в качестве единицы вывода, развились дольше, чем те, которые используются для индивидуально рандомизированные испытания. Есть, за некоторыми заметными исключениями, несколько должным образом разработанных и проанализированных кластерные рандомизированные испытания проводились исследователями здравоохранения до 1978 г. Одним из основных препятствий для исследователей, которым необходимо использовать кластерный подход, помимо необходимости большого размера выборки, является необходимость использования Статистические методы которые отличаются от знакомых методов, используемых в индивидуально рандомизированных исследованиях. Значительный прогресс был достигнут в разработке статистических методов анализа коррелированные данные.

МДА и лекарственная устойчивость

Нынешняя непопулярность MDA объясняется не только сомнениями относительно пользы для здоровья от этого вмешательства, но и опасением, что MDA будет способствовать распространению устойчивость к лекарству. Обеспокоенность, что MDA вызовет пириметамин и позже хлорохин сопротивление впервые возникло в начале 1960-х годов. Косвенные доказательства связывают использование лечебные соли к появлению устойчивости к хлорохину в 1980-х годах: устойчивость к хлорохину впервые появилась в трех очагах, а именно Южная Америка (Колумбия, Венесуэла, Бразилия ), Юго-Восточная Азия (Таиланд /Кампучия ), и Африка (Танзания /Кения ). Пейн утверждал, что одним общим фактором между этими тремя эпидемиологически разнообразными областями было широкое распространение лечебных солей до появления устойчивости к хлорохину.[8]

В отличие от непрямого MDA, появление лекарственной устойчивости не было связано с введением терапевтические дозы противомалярийных препаратов через прямые программы MDA. Вероятное объяснение кроется в разных фармакокинетический профили, полученные в результате этих двух методов введения лекарств. Введение терапевтически дозированных противомалярийных препаратов приводит к единственному пиковому уровню лекарства, который убивает все чувствительные штаммы. Только во время конечный период полураспада препарата при падении концентрации ниже Cмин, то подавляющая концентрация который убивает большую часть популяции паразитов, будут ли новые инфекции с более устойчивыми штаммами преимущество выживания. Таким образом, препараты с очень коротким конечным периодом полувыведения, включая производные артемизинина, несут меньший риск выбора устойчивых паразитов, чем препараты длительного действия. Напротив, введение лечебных солей может привести к колебаниям уровней лекарств в сублетальном диапазоне, которые достигают устойчивое состояние после введения нескольких доз. Ситуация хуже, если такие препараты, как хлорохин используются, которые накапливаются постепенно. Эта ситуация - постоянное увеличение концентрации лекарственного средства - идентична экспериментальному плану, используемому для индукции лекарственной устойчивости in vitro.[52] Лечебные солевые проекты можно рассматривать как масштабные in vivo эксперименты по отбору устойчивых паразитов.

МДА и лекарственная токсичность

Введение противомалярийных препаратов большому количеству лиц без предварительного обследования или без него может привести к значительным токсичность поскольку почти все широко применяемые противомалярийные препараты могут иногда вызывать серьезные побочные эффекты. Например, широкое использование 8-аминохинолинов в областях, где Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы часто несет риск спровоцировать приступы гемолиз. Немногие проекты MDA сообщали конкретно о побочных эффектах. Не сообщалось об опасных для жизни исходах в результате применения MDA, но редкое серьезное нежелательное явление, такое как дискразия крови, вероятно, не было бы обнаружено без активного наблюдения за нежелательными явлениями, о которых не сообщалось ни в одном из исследований. Теоретически существует риск того, что введение противомалярийных препаратов во время курса МДА женщинам в первом триместре беременности, некоторые из которых могут не знать, что они беременны, может привести к аномалиям плода. Преимущества борьбы с малярией следует сопоставить с потенциальными проблемами. Следовательно, MDA, вероятно, будет использоваться только в районах с очень высокой эндемичностью малярии.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Брайан Гринвуд: Использование противомалярийных препаратов для предотвращения малярии среди населения эндемичных по малярии районов; Являюсь. J. Trop. Med. Hyg. 70(1), pp1–7
  2. ^ а б Barber, M. et al. (1932) Исследования малярии на каучуковой плантации Файерстоун в Либерии, Западная Африка. Am J Hyg 15 (3), 601n = 1 ошибка 633
  3. ^ КТО. (1951) Серия технических отчетов № 38
  4. ^ КТО. (1971) Серия технических отчетов № 467
  5. ^ Wernsdorfer WH (сентябрь 1992 г.). «Биологические и эпидемиологические основы лекарственной устойчивости малярийных паразитов». Юго-Восточная Азия J. Trop. Med. Здравоохранение. 23. Дополнение 4: 123–9. PMID  1364857.
  6. ^ Вердрагер Дж (март 1995 г.). «Локальные постоянные эпидемии: генезис устойчивости к хлорохину у Plasmodium falciparum». Юго-Восточная Азия J. Trop. Med. Здравоохранение. 26 (1): 23–8. PMID  8525414.
  7. ^ Вердрагер Дж (декабрь 1986 г.). «Эпидемиология возникновения и распространения устойчивой к лекарствам малярии falciparum в Юго-Восточной Азии и Австралазии». J Trop Med Hyg. 89 (6): 277–89. PMID  3543384.
  8. ^ а б Пейн Д. (апрель 1988 г.). «Ускорила ли лекарственная соль распространение устойчивости к хлорохину у Plasmodium falciparum?». Паразитол. Сегодня (Рег. Ред.). 4 (4): 112–5. Дои:10.1016/0169-4758(88)90042-7. PMID  15463062.
  9. ^ Диксон Д.С. (март 1950 г.). «Палудрин (прогуанил) как профилактическое средство от малярии среди африканских рабочих в Кении». East Afr Med J. 27 (3): 127–30. PMID  15414786.
  10. ^ Матсон А.Т. (август 1957 г.). «История малярии в Нанди». East Afr Med J. 34 (8): 431–41. PMID  13473734.
  11. ^ Робертс Дж. М. (август 1964 г.). «Борьба с эпидемией малярии в высокогорьях Западной Кении. II. Кампания». J Trop Med Hyg. 67: 191–9 Продолж. PMID  14179766.
  12. ^ Робертс Дж. М. (сентябрь 1964 г.). «Борьба с эпидемией малярии в высокогорных районах Западной Кении. III. После кампании». J Trop Med Hyg. 67: 230–7. PMID  14200812.
  13. ^ Де Зулуэта Дж., Кафуко Г.В., Каллен Дж. Р., Педерсен К. К. (январь 1961 г.). «Результаты первого года пилотного проекта по искоренению малярии в Северном Кигези (Уганда)». East Afr Med J. 38: 1–26. PMID  13720940.
  14. ^ Зулуэта Дж., Кафуко Г.В., МакКрэй А.В., Каллен Дж. Р., Педрсен К. К., Вассва Д. Ф. (март 1964 г.). «Эксперимент по искоренению малярии в высокогорье Кигези (Уганда)». East Afr Med J. 41: 102–20. PMID  14133988.
  15. ^ Escudie A, Hamon J, Ricosse JH, Chartol A (1961). «[Результаты 2-летней противомалярийной химиопрофилактики в сельских районах Африки в пилотной зоне Бобо-Диуласо (Верхняя Вольта).]». Med Trop (Марс) (На французском). 21 (специальный): 689–728. PMID  13890755.
  16. ^ Escudie, A. et al. (1962) Resultat d'une chimoprophylaxie antipaludique de masse par l'association амино-4-хинолин / амино-8-хинолин в сельской африканской среде региона Бобо-Диуласо (Верхняя Вольта). Méd. Троп. 22, 268–305
  17. ^ Кавали П., Муше Дж. (1961). «[Экспериментальные кампании по искоренению малярии в северной части Республики Камерун. I. Переносчики эпидемиологии малярии в Северном Камеруне.]». Med Trop (Марс) (На французском). 21: 846–69. PMID  13877440.
  18. ^ Муше Дж., Кавали П. (1959). «[Появление в зоне противомалярийной кампании в Северном Камеруне штамма Anopheles gambiae, устойчивого к дильдрину.]». Бык Soc Pathol Exot Filiales (На французском). 52: 736–41. PMID  14424701.
  19. ^ Дола СК (июль 1974 г.). «Массовое введение лекарств как дополнительная мера атаки в программе ликвидации малярии». East Afr Med J. 51 (7): 529–31. PMID  4434871.
  20. ^ Наджера, Дж. и другие. (1973) Массовое введение лекарств и опрыскивание помещений ДДТ в качестве противомалярийных мер в северной саванне Нигерии, ВОЗ / MAL / 73.817 (WHO / MAL / 73.817) ВОЗ
  21. ^ Macdonald, G. et al. (1967) Потенциальное значение массового лечения для искоренения малярии (WHO / MAL / 67.615) ВОЗ
  22. ^ Молино, Л. и Грамичия, Г. (1980) Проект Гарки. Исследования по эпидемиологии и борьбе с малярией в Суданской саванне в Западной Африке., ВОЗ
  23. ^ фон Зайдляйн Л., Вальравен Г., Миллиган П.Дж. и др. (2003). «Влияние массового применения сульфадоксин-пириметамина в сочетании с артесунатом на заболеваемость малярией: двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование в Гамбии». Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg. 97 (2): 217–25. Дои:10.1016 / S0035-9203 (03) 90125-8. PMID  14584381.
  24. ^ Гарфилд Р.М., Вермунд С.Х. (август 1983 г.). «Изменение заболеваемости малярией после массового введения лекарств в Никарагуа». Ланцет. 2 (8348): 500–3. Дои:10.1016 / с0140-6736 (83) 90523-8. PMID  6136655. S2CID  41117163.
  25. ^ Гарфилд Р. (июль 1999 г.).«Борьба с малярией в Никарагуа: социальное и политическое влияние на передачу болезни и мероприятия по борьбе с ней». Ланцет. 354 (9176): 414–8. Дои:10.1016 / S0140-6736 (99) 02226-6. PMID  10437886. S2CID  40590547.
  26. ^ Лакшманачарюлу Т. и др. (1968) Проект борьбы с малярией в долине реки. Бык. Indian Soc. Малярия и другие инфекционные заболевания. 5 (1-2)
  27. ^ Сингх, М. и другие. (1968) Эпидемиологическое исследование очаговой вспышки малярии в зоне фазы консолидации и оценка лечебных мер в Уттар-Прадеше (Индия). Бык. Indian Soc. Малярия и другие инфекционные заболевания. 5 (1–2), 207–220
  28. ^ Сегал, Дж. (1968) Прогресс в искоренении малярии в штате Орисса в 1965–66. Бык. Indian Soc. Малярия и другие инфекционные заболевания. 5 (1–2), 88–93
  29. ^ Баукапур С.Н., Бабу С.Дж. (декабрь 1984 г.). «Очаговая вспышка малярии в районе Валсад, штат Гуджарат». J Commun Dis. 16 (4): 268–72. PMID  6535786.
  30. ^ Кондрашин А.В., Саньял М.К. (декабрь 1985 г.). «Массовое введение лекарств в Андхра-Прадеш в районах, подпадающих под программу сдерживания Plasmodium falciparum». J Commun Dis. 17 (4): 293–9. PMID  3915307.
  31. ^ Хии Дж. Л., Вун Ю. С., Чин К. Ф. и др. (Октябрь 1987 г.). «Влияние пропитанных перметрином надкроватных сеток и массового введения лекарств на заболеваемость малярией Plasmodium falciparum у детей в Сабахе, Малайзия». Med. Вет. Энтомол. 1 (4): 397–407. Дои:10.1111 / j.1365-2915.1987.tb00370.x. PMID  2979556. S2CID  23263501.
  32. ^ Дои Х., Канеко А., Панджайтан В., Исии А. (сентябрь 1989 г.). «Химиотерапевтическая операция по борьбе с малярией с помощью однократной дозы Фансидара плюс примахина в Северной Суматре, Индонезия». Юго-Восточная Азия J. Trop. Med. Здравоохранение. 20 (3): 341–9. PMID  2633346.
  33. ^ Канеко, А. и др. (1994) Борьба с малярией на островах в восточной Меланазии: 1) Малярия ликвидирована на небольшом острове за счет 9-недельного массового приема лекарств и пропитанных надкроватных сеток. Jpn. J. Parasitol. 43 (5), 358–370
  34. ^ Канеко А., Талео Г., Калкоа М., Ямар С., Кобаякава Т., Бьёркман А. (ноябрь 2000 г.). «Искоренение малярии на островах». Ланцет. 356 (9241): 1560–4. Дои:10.1016 / S0140-6736 (00) 03127-5. PMID  11075770. S2CID  22557904.
  35. ^ Ип К. (июнь 1998 г.). «Противомалярийная работа в Китае: историческая перспектива». Параситология. 40 (1–2): 29–38. PMID  9653729.
  36. ^ Министерство здравоохранения. (2002) Принцип и использование противомалярийных препаратов в Китае. Подбородок. J. Parasit Dis. Против. 15 (3), 129–130
  37. ^ фон Зейдлейн Л., Гринвуд Б.М. (октябрь 2003 г.). «Массовые приемы противомалярийных препаратов». Тенденции Parasitol. 19 (10): 452–60. Дои:10.1016 / июл.2003.08.003. PMID  14519583.
  38. ^ Тан Л. (январь 2000 г.). «Прогресс в борьбе с малярией в Китае». Подбородок. Med. J. 113 (1): 89–92. PMID  11775219.
  39. ^ Ян Х, Лю Д., Хуанг К. и др. (1999). «[Анализ чувствительности Plasmodium falciparum к хлорохину, амодиахину, пиперахину, мефлохину и хинину в провинции Юньнань]». Чжунго Цзи Шэн Чун Сюэ Ю Цзи Шэн Чун Бин За Чжи (на китайском языке). 17 (1): 43–5. PMID  12563816.
  40. ^ Пинотти М (апрель 1953 г.). «[Новый метод борьбы с малярией путем использования лекарств, смешанных с кухонной солью в ежедневном рационе.]». Rev Bras Med (на португальском). 10 (4): 241–6. PMID  13089160.
  41. ^ Пинотти М (январь 1954 г.). «[Новый метод профилактики малярии: сочетание противомалярийного препарата с поваренной солью, используемой ежедневно в пище.]». Rev Bras Malariol Doencas Trop (на португальском). 6 (1): 5–12. PMID  13186255.
  42. ^ Хохман Г (2008). «От автономии к частичному согласованию: национальные программы по борьбе с малярией во время глобальной ликвидации, Бразилия, 1941–1961 гг.». Can Bull Med Hist. 25 (1): 161–92. Дои:10.3138 / куб.м.25.1.161. PMID  18831147.
  43. ^ Meuwissen JH (сентябрь 1964 г.). «Использование лечебной соли в кампании против малярии в Западной Новой Гвинее». Троп Геогр Мед. 16: 245–55. PMID  14208125.
  44. ^ Giglioli, G. (1967) Прерывание передачи малярии хлорохинизированной солью в Гайане, с наблюдениями за устойчивым к хлорохину штаммом Plasmodium falciparum. Бык. ВОЗ 36 (2), 283–301.
  45. ^ Вердрагер Дж (март 1986 г.). «Эпидемиология возникновения и распространения лекарственно-устойчивой малярии falciparum в Юго-Восточной Азии». Юго-Восточная Азия J. Trop. Med. Здравоохранение. 17 (1): 111–8. PMID  3526576.
  46. ^ Eyles DE, Hoo CC, Warren M, Sandosham AA (ноябрь 1963 г.). «Plasmodium falciparum, устойчивый к хлорохину в Камбодже». Являюсь. J. Trop. Med. Hyg. 12 (6): 840–3. Дои:10.4269 / ajtmh.1963.12.840. PMID  14072437.
  47. ^ Денис МБ, Цуюока Р., Поравут Й. и др. (Сентябрь 2006 г.). «Наблюдение за эффективностью комбинации артесуната и мефлохина для лечения неосложненной малярии falciparum в Камбодже». Троп. Med. Int. Здоровье. 11 (9): 1360–6. Дои:10.1111 / j.1365-3156.2006.01690.x. PMID  16930257. S2CID  12792868. Архивировано из оригинал на 2012-12-18.
  48. ^ Всемирная организация здоровья. Устойчивость к производным артемизинина вдоль тайско-камбоджийской границы. Еженедельный эпидемиологический отчет 2007; 82 (41): 360
  49. ^ Ноэдл Х., Се И, Шехер К., Смит Б.Л., Сохеат Д., Фукуда М.М. (декабрь 2008 г.). «Доказательства устойчивости к артемизинину малярии в западной Камбодже». N. Engl. J. Med. 359 (24): 2619–20. Дои:10.1056 / NEJMc0805011. PMID  19064625.
  50. ^ КТО. (1963) Ликвидация малярии WHO / MAL / 376-AFR / MAL / 9/62 (WHO / MAL / 376-AFR / MAL / 9/62)
  51. ^ Хамон Дж., Муше Дж., Шове Дж., Лумаре Р. (1963). «[обзор 14 лет борьбы с малярией во франкоязычных странах тропической Африки и на Мадагаскаре. Соображения относительно устойчивости передачи и будущих перспектив.]». Бык Soc Pathol Exot Filiales (На французском). 56: 933–71. PMID  14127360.
  52. ^ Бхасин В.К., Наир Л. (февраль 1996 г.). «Отбор in vitro линий Plasmodium falciparum, устойчивых к ингибиторам дигидрофолатредуктазы, и исследования перекрестной устойчивости». Jpn. J. Med. Sci. Биол. 49 (1): 1–14. Дои:10.7883 / yoken1952.49.1. PMID  8799803.