KLRG1 - KLRG1

KLRG1
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 3FF7
Идентификаторы
Псевдонимы	KLRG1, 2F1, CLEC15A, MAFA, MAFA-2F1, MAFA-L, MAFA-LIKE, лектинподобный рецептор клеток-киллеров G1
Внешние идентификаторы	OMIM: 604874 MGI: 1355294 ГомолоГен: 4244 Генные карты: KLRG1
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 12 (человек)[1] Группа 12п13.31 Начинать 8,950,044 бп[1] Конец 9,010,760 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 6 (мышь)[2] Группа 6 F1 | 6 57,52 см Начинать 122,270,596 бп[2] Конец 122,282,882 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • GO: 0001948 связывание с белками • связывание углеводов • сигнальная активность рецептора Сотовый компонент • клеточная мембрана • мембрана • неотъемлемый компонент мембраны • внутриклеточная мембраносвязанная органелла Биологический процесс • врожденная иммунная система • воспалительная реакция • иммунная система • ответ клеточной защиты • сигнальный путь рецептора клеточной поверхности Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	10219	50928
Ансамбль	ENSG00000139187	ENSMUSG00000030114
UniProt	Q96E93	O88713
RefSeq (мРНК)	NM_001329099 NM_001329101 NM_001329102 NM_001329103 NM_005810	NM_016970
RefSeq (белок)	NP_001316028 NP_001316030 NP_001316031 NP_001316032 NP_005801	NP_058666
Расположение (UCSC)	Chr 12: 8.95 - 9.01 Мб	Chr 6: 122,27 - 122,28 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Лектин-подобные рецепторы киллерных клеток, подсемейство G, член 1 это белок что у людей кодируется KLRG1 ген.^{[5][6][7][8][9]}

Функция

Естественные киллерные (NK) клетки - это лимфоциты которые могут опосредовать лизис определенных опухолевых клеток и инфицированных вирусом клеток без предварительной активации. Они также могут регулировать специфический гуморальный и клеточный иммунитет. Белок, кодируемый этим геном, принадлежит к семейству лектин-подобных рецепторов киллерных клеток (KLR), которое представляет собой группу трансмембранных белков, предпочтительно экспрессируемых в NK-клетках. Исследования на мышах показали, что экспрессия этого гена может регулироваться молекулами MHC класса I.^[9]

KLRG1 представляет собой рецептор, совместно ингибирующий лимфоциты, или рецептор иммунной контрольной точки, экспрессирующийся преимущественно на поздно дифференцированных эффекторных и эффекторных CD8 + T- и NK-клетках памяти. Его лиганды E-кадгерин и N-кадгерин с подобным сходством,^[10] соответствующие маркеры эпителиальных и мезенхимальных клеток.^[11] Нацеливание на другие ко-ингибирующие рецепторы для приложений в онкологии приобрело широкий интерес.^[12][13][14] (например, CTLA-4, PD-1 и его лиганд PD-L1). В отличие от очевидной повышенной иммунной активации, присутствующей у мышей с нокаутом генов CTLA-4 и PD-1,^[15][16] Первоначально было обнаружено, что у мышей с нокаутом KLRG1 не было никаких аномальных особенностей,^[17] хотя впоследствии было обнаружено, что они обладают повышенным иммунитетом на модели заражения туберкулезом.^[18]

Характеристика KLRG1 как «стареющего» маркера, а других коингибиторных рецепторов как маркеров «истощения»,^[19][20][21] способствовал относительно меньшему количеству исследований этой молекулы.

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000139187 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030114 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Ханке Т., Коррал Л., Вэнс Р. Э., Раулет Д.Х. (декабрь 1998 г.). «Антиген 2F1, мышиный гомолог крысиного« антигена, связанного с функцией тучных клеток », представляет собой лектин-подобный трансмембранный рецептор типа II, экспрессируемый естественными клетками-киллерами». Европейский журнал иммунологии. 28 (12): 4409–17. Дои:10.1002 / (SICI) 1521-4141 (199812) 28:12 <4409 :: AID-IMMU4409> 3.0.CO; 2-3. PMID  9862378.
6. Мясник С., Арни К.Л., Кук Г.П. (ноябрь 1998 г.). «MAFA-L, ITIM-содержащий рецептор, кодируемый комплексом генов NK-клеток человека и экспрессируемый базофилами и NK-клетками». Европейский журнал иммунологии. 28 (11): 3755–62. Дои:10.1002 / (SICI) 1521-4141 (199811) 28:11 <3755 :: AID-IMMU3755> 3.0.CO; 2-3. PMID  9842918.
7. Ито М., Маруяма Т., Сайто Н., Коганей С., Ямамото К., Мацумото Н. (февраль 2006 г.). «Лектин-подобный рецептор G1 киллерных клеток связывает трех членов классического семейства кадгеринов, чтобы ингибировать цитотоксичность NK-клеток». Журнал экспериментальной медицины. 203 (2): 289–95. Дои:10.1084 / jem.20051986. ЧВК  2118217. PMID  16461340.
8. Thimme R, Appay V, Koschella M, Panther E, Roth E, Hislop AD, Rickinson AB, Rowland-Jones SL, Blum HE, Pircher H (сентябрь 2005 г.). «Повышенная экспрессия рецептора NK-клеток KLRG1 вирус-специфическими CD8 Т-клетками во время стойкой антигенной стимуляции». Журнал вирусологии. 79 (18): 12112–6. Дои:10.1128 / JVI.79.18.12112-12116.2005. ЧВК  1212638. PMID  16140789.
9. «Ген Entrez: подсемейство G лектин-подобных рецепторов клеток-киллеров KLRG1, член 1».
10. Накамура С., Куроки К., Оки И., Сасаки К., Кадзикава М., Маруяма Т., Ито М., Камеда Ю., Икура М., Ямамото К., Мацумото Н., Маенака К. (октябрь 2009 г.). «Молекулярная основа распознавания E-кадгерина лектин-подобным рецептором G1 клеток-киллеров (KLRG1)». Журнал биологической химии. 284 (40): 27327–35. Дои:10.1074 / jbc.M109.038802. ЧВК  2785660. PMID  19654330.
11. Россхарт С., Хофманн М., Швейер О., Пфафф А.К., Йошимото К., Такеучи Т., Мольнар Э., Шамель В.В., Пирчер Х. (декабрь 2008 г.). «Взаимодействие KLRG1 с E-кадгерином: новые функциональные и структурные идеи». Европейский журнал иммунологии. 38 (12): 3354–64. Дои:10.1002 / eji.200838690. PMID  19009530. S2CID  21597777.
12. Pauken KE, Wherry EJ (апрель 2015 г.). «Преодоление истощения Т-лимфоцитов при инфекции и раке». Тенденции в иммунологии. 36 (4): 265–76. Дои:10.1016 / j.it.2015.02.008. ЧВК  4393798. PMID  25797516.
13. Махони К.М., Rennert PD, Freeman GJ (август 2015 г.). «Комбинированная иммунотерапия рака и новые иммуномодулирующие мишени». Обзоры природы. Открытие наркотиков. 14 (8): 561–84. Дои:10.1038 / nrd4591. PMID  26228759. S2CID  2220735.
14. Андерсон А.С., Джоллер Н., Кучру В.К. (май 2016 г.). «Lag-3, Tim-3 и TIGIT: ко-ингибирующие рецепторы со специализированными функциями в иммунной регуляции». Иммунитет. 44 (5): 989–1004. Дои:10.1016 / j.immuni.2016.05.001. ЧВК  4942846. PMID  27192565.
15. Нисимура Х, Нос М, Хайай Х, Минато Н, Хондзё Т. (август 1999). «Развитие волчаночно-подобных аутоиммунных заболеваний в результате нарушения гена PD-1, кодирующего иммунорецептор, несущий мотив ITIM». Иммунитет. 11 (2): 141–51. Дои:10.1016 / с1074-7613 (00) 80089-8. PMID  10485649.
16. Tivol EA, Borriello F, Schweitzer AN, Lynch WP, Bluestone JA, Sharpe AH (ноябрь 1995 г.). «Потеря CTLA-4 приводит к массивной лимфопролиферации и фатальному разрушению полиорганной ткани, что свидетельствует о критической отрицательной регуляторной роли CTLA-4». Иммунитет. 3 (5): 541–7. Дои:10.1016/1074-7613(95)90125-6. PMID  7584144.
17. Gründemann C, Schwartzkopff S, Koschella M, Schweier O, Peters C., Voehringer D, Pircher H (май 2010 г.). «Рецептор NK KLRG1 незаменим для индуцированной вирусом дифференцировки NK и CD8 + Т-клеток и функционирования in vivo». Европейский журнал иммунологии. 40 (5): 1303–14. Дои:10.1002 / eji.200939771. PMID  20201037.
18. Cyktor JC, Carruthers B, Stromberg P, Flaño E, Pircher H, Turner J (апрель 2013 г.). «Дефицит лектин-подобного рецептора G1 киллерных клеток значительно увеличивает выживаемость после инфекции Mycobacterium tuberculosis». Инфекция и иммунитет. 81 (4): 1090–9. Дои:10.1128 / IAI.01199-12. ЧВК  3639586. PMID  23340310.
19. Мелис Л., Ван Прает Л., Пирчер Х, Венкен К., Эльваут Д. (июнь 2014 г.). «Маркер старения клеток-киллеров лектин-подобный рецептор G1 (KLRG1) способствует продукции TNF-α путем взаимодействия с его растворимым лигандом E-кадгерина в хронически воспаленных суставах». Анналы ревматических болезней. 73 (6): 1223–31. Дои:10.1136 / annrheumdis-2013-203881. PMID  23740233. S2CID  206850050.
20. Акбар А.Н., Хенсон С.М. (апрель 2011 г.). «Являются ли процессы старения и истощения взаимосвязанными или не связанными между собой процессами, которые ставят под угрозу иммунитет?». Обзоры природы. Иммунология. 11 (4): 289–95. Дои:10.1038 / nri2959. PMID  21436838. S2CID  13364819.
21. Хенсон С.М., Акбар А.Н. (декабрь 2009 г.). «KLRG1 - больше, чем маркер старения Т-клеток». Возраст (Дордрехт, Нидерланды). 31 (4): 285–91. Дои:10.1007 / s11357-009-9100-9. ЧВК  2813054. PMID  19479342.

дальнейшее чтение

• Ортега Э., Шнайдер Х., Печт I (апрель 1991 г.). «Возможные взаимодействия между рецептором Fc-эпсилон и новым антигеном, связанным с функцией тучных клеток». Международная иммунология. 3 (4): 333–42. Дои:10.1093 / intimm / 3.4.333. PMID  1831652.
• Ламерс МБ, Ламонт А.Г., Уильямс Д.Х. (август 1998 г.). «Человеческий MAFA имеет альтернативно сплайсированные варианты». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура и экспрессия гена. 1399 (2–3): 209–12. Дои:10.1016 / s0167-4781 (98) 00107-9. PMID  9765598.
• Voehringer D, Koschella M, Pircher H (ноябрь 2002 г.). «Отсутствие пролиферативной способности эффекторных Т-клеток и Т-клеток памяти, экспрессирующих лектинподобный рецептор G1 киллерных клеток (KLRG1)». Кровь. 100 (10): 3698–702. Дои:10.1182 / кровь-2002-02-0657. PMID  12393723.
• Мацуока Т.А., Артнер И., Хендерсон Э., Средство А, Сандер М., Стейн Р. (март 2004 г.). «Фактор транскрипции MafA, по-видимому, отвечает за тканеспецифическую экспрессию инсулина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 101 (9): 2930–3. Дои:10.1073 / pnas.0306233101. ЧВК  365722. PMID  14973194.
• Marcolino I, Przybylski GK, Koschella M, Schmidt CA, Voehringer D, Schlesier M, Pircher H (октябрь 2004 г.). «Частая экспрессия рецептора естественных клеток-киллеров KLRG1 в Т-клетках пуповинной крови человека: корреляция с репликативной историей». Европейский журнал иммунологии. 34 (10): 2672–80. Дои:10.1002 / eji.200425282. PMID  15368283. S2CID  8599066.
• Ибегбу CC, Сюй YX, Харрис В., Маджио Д., Миллер Д. Д., Куртис А. П. (май 2005 г.). «Экспрессия лектин-подобного рецептора G1 клеток-киллеров на антиген-специфических CD8 + Т-лимфоцитах человека во время активной, латентной и разрешенной инфекции и ее связь с CD57». Журнал иммунологии. 174 (10): 6088–94. Дои:10.4049 / jimmunol.174.10.6088. PMID  15879103.
• Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозане-Кишикава Т., Дрикот А., Ли Н., Беррис Г. Ф., Гиббонс Ф. Д., Дрезе М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон К., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (октябрь 2005 г.). «К карте протеомного масштаба сети взаимодействия белок-белок человека». Природа. 437 (7062): 1173–8. Дои:10.1038 / природа04209. PMID  16189514. S2CID  4427026.
• Бенгш Б., Спангенберг Х.С., Керстинг Н., Нойман-Хефелин С., Пантера Э, фон Вайцзекер Ф., Блюм Х. Э., Пирхер Х., Тимме Р. (январь 2007 г.). «Анализ экспрессии CD127 и KLRG1 на Т-лимфоцитах CD8 +, специфичных для вируса гепатита С, показывает существование различных субпопуляций Т-клеток памяти в периферической крови и печени». Журнал вирусологии. 81 (2): 945–53. Дои:10.1128 / JVI.01354-06. ЧВК  1797464. PMID  17079288.
• Schwartzkopff S, Gründemann C, Schweier O, Rosshart S, Karjalainen KE, Becker KF, Pircher H (июль 2007 г.). «Связанные с опухолью мутации E-кадгерина влияют на связывание с лектин-подобным рецептором G1 клеток-киллеров у людей». Журнал иммунологии. 179 (2): 1022–9. Дои:10.4049 / jimmunol.179.2.1022. PMID  17617594.

внешняя ссылка

• KLRG1 расположение человеческого гена в Браузер генома UCSC.
• KLRG1 детали человеческого гена в Браузер генома UCSC.
• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: Q96E93 (Член 1 подсемейства G лектин-подобных рецепторов киллерных клеток) на PDBe-KB.