Гептавалентный антитоксин против ботулизма - Heptavalent botulism antitoxin

В Гептавалентный антитоксин против ботулизма (A, B, C, D, E, F, G) - (Лошадь) (BAT®) - BAT®, изготовлено Emergent BioSolutions Canada Inc. (ранее Cangene Corporation ),[1] - лицензированный, коммерчески доступный ботулизм антитоксин эффективно нейтрализует все семь известных ботулинический серотипы нервного токсина (типы A, B, C, D, E, F и G). Он показан в единичных случаях опасных для жизни ботулизм а также запасы на случай возможного использования ботулотоксинов в будущем биотеррорист атака.[2]

BAT была впервые одобрена в 2010 году Центрами по контролю за заболеваниями для показания для лечения естественного не младенческого ботулизма на исследовательской основе, заменив два более ранних продукта. Затем в 2013 году он был лицензирован FDA США для коммерческого маркетинга.[3]

История

Разработка и внутренние контракты

BAT (ранее известный как HBAT) был разработан из плазмы лошади (лошади) в Медицинский научно-исследовательский институт инфекционных болезней армии США (УСАМРИИД). Основным потоком финансирования был Управление передовых биомедицинских исследований и разработок (в США Департамент здравоохранения и социальных служб ' Офис помощника секретаря по готовности и реагированию ). Тогда он был доступен много лет на IND (следственная) база из США Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC).[4]

1 июня 2006 года DHHS заключило контракт на 363 миллиона долларов с Emergent BioSolutions (затем Cangene Corporation) на 200000 доз BAT в течение пяти лет для доставки в США. Стратегический национальный запас (SNS).[5] Согласно пресс-релизу Cangene, CDC начал поставлять дозы в SNS в 2007 году по контракту с DHHS на сумму 427 миллионов долларов. В 2010 году CDC заменил лицензионный бивалентный ботулинический антитоксин AB (BAT-AB) и следственный моновалентный ботулинический антитоксин E (BAT-E) с участием ЛЕТУЧАЯ МЫШЬ когда истекли показания первых двух продуктов. Это действие сделало BAT единственным ботулиническим антитоксином, доступным в США для лечения естественного не младенческого ботулизма.[5]

22 марта 2013 г. в США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило BAT в качестве первого продукта для лечения всех серотипов ботулизма. Это считалось значительным шагом в США. вооружение для экстренного использования против биотеррорист атака. CDC продолжает распространять накопленный антитоксин.[4]

FDA одобрило НДТ для маркетинга на основе их эффективности, установленной в исследованиях на животных (испытания эффективности на людях не считаются осуществимыми или этичными). Однако безопасность антитоксина была установлена ​​при исследовании 40 здоровых добровольцев, а также при экспериментальном лечении 228 пациентов по программе CDC.[6]

После приобретения в феврале 2014 года Cangene Corporation компанией Emergent BioSolutions, Emergent взял под свой контроль продукты и контракты Cangene, включая BAT.[7] В марте 2017 года Emergent продлил контракт с Управление передовых биомедицинских исследований и разработок (BARDA), добавив к 2022 году 53 миллиона долларов в стоимости производства и хранения НДТ. В условиях продления была одобрена будущая транспортировка НДТ в СНС. BAT остается единственным признанным, лицензированным и распространенным антитоксином ботулизма в Управление по контролю за продуктами и лекарствами и Центры по контролю и профилактике заболеваний.[5]

Другие лицензионные юрисдикции и контракты

В 2012 году Emergent подписал 10-летний контракт на поставку BAT Канадское министерство национальной обороны и Агентство общественного здравоохранения Канады, а также отдельные провинциальные чиновники здравоохранения. В декабре 2016 года Министерство здравоохранения Канады одобрило представление Emergent о новых лекарствах для НДТ в соответствии с Правилами о новых лекарствах в чрезвычайных ситуациях, в которых содержатся рекомендации по рассмотрению лекарств, не имеющих клинической информации о воздействии на людей из-за характера условий, в которых используются лекарства. лечить. Доволен решением Канады подготовиться к ботулинический токсин событий, один из «наиболее вероятных агентов биологической угрозы», Адам Хейви, исполнительный вице-президент и президент подразделения биозащиты Emergent BioSolutions, сказал: «Emergent стремится помочь союзным правительствам удовлетворить их потребности в готовности. Мы рассчитываем расширить наши давние отношения с канадским правительством и развитие подобных отношений за пределами Северной Америки ... "[8]

BAT был одобрен Управлением медицинских наук Сингапура в июле 2019 года.[9]

Описание

Нейтрализующая эффективность

BAT получают из "лишенных" лошадей Антитела IgG, которые имели Fc часть откололся, оставив F (ab ')2 порции. Этот процесс делает его менее эффективным в нейтрализации токсинов, чем другой продукт - трехвалентный ботулинический антитоксин (TBAT) - доступен в местных отделах здравоохранения (через CDC) для лечения ран и пищевого ботулизма. TBAT (эффективный против типов A, B и E) получают из конских источников с использованием целых антител (Fab и Fc части). Но только BAT считается эффективным против всех известных штаммов ботулизма (A, B, C, D, E, F и G). Эти антитоксины нейтрализуют только циркулирующий токсин у пациентов с продолжающими прогрессировать симптомами ботулизма; они не действуют на токсин, уже связанный с нервными окончаниями. (Однако это не считается причиной отказывать в приеме продукта любому пациенту, даже если лечение было отложено.)[10]

Побочные эффекты

В исследованиях BAT, проведенных CDC, наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами были головная боль, лихорадка, озноб, сыпь, зуд и тошнота. Он может вызывать аллергические реакции и реакции гиперчувствительности замедленного типа у людей, чувствительных к белкам лошади.[10]

HE-BAT

Сопутствующий продукт - Антитоксин от ботулизма, семивалентный, лошадиный, типы A, B, C, D, E, F и G (HE-BAT) - также доступен военным США по протоколам IND (экспериментальный). Этот «конский» антитоксин требует кожной пробы с увеличением дозы перед введением полной дозы, чтобы избежать серьезной чувствительности к лошадиной сыворотке.[11]

Клинические испытания FDA

BAT прошла обширные испытания на эффективность и безопасность. В документе Emergent BioSolutions от 2017 года, опубликованном с описанием информации о рецептах на BAT, говорится, что эффективность антитоксина основана на исследованиях эффективности, которые явно доказывают повышенные шансы на выживание. В двух клинических исследованиях, на которые ссылается компания, профиль безопасности BAT оказался приемлемым, когда один или два флакона антитоксина были внутривенно введены здоровым субъектам.[12]

Другое клиническое испытание, исследование BT-011, известное также как «Фармакокинетика гептавалентного антитоксина против ботулизма у педиатрических пациентов», было инициировано для проверки эффективности БАТ у детей, которые заразились ботулизмом (или подозревались в заражении ботулизмом). В ходе исследования у педиатрических пациентов был взят образец сыворотки для анализа фармакокинетики BAT, чтобы лучше скорректировать педиатрические рекомендации по дозировке. Подробности исследования с сайта ClinicalTrials.gov заключаются в следующем:[13]

ПредметЦенность
Впервые получил29 января 2014 г.
Последнее обновление19 августа 2016 г.
Последняя проверкаАвгуст 2016 г.
Тип исследованияИнтервенционный
Дизайн исследования- Модель вмешательства: назначение одной группы

- Маскировка: открытая этикетка

- Основная цель: фундаментальная наука

Официальное названиеФармакокинетика гептавалентного антитоксина ботулизма (A, B, C, D, E, F, G) - (лошади)

(BAT ™) у педиатрических пациентов с подтвержденным или предполагаемым воздействием

Ботулинический токсин

СостояниеБотулизм
ВмешательствоБиологический: забор одной 5 мл крови
Цель«Целью этого исследования является проверка рекомендаций по дозировке BAT® для детей, получающих лечение BAT® в связи с подтвержденным или предполагаемым случаем ботулизма. Один образец крови объемом 5 мл будет взят в течение 24 часов после введения BAT®. Исследование BT-011 будет проводиться одновременно с реестром пациентов BAT (BT-010) ».
Приблизительное зачисление10
Дата начала исследованияОктябрь 2014 г.
Предполагаемая дата завершения исследованияАпрель 2018 г.
Предполагаемая дата завершения начальной школыОктябрь 2017 г. (Дата окончательного сбора данных для первичной оценки результатов)
Возраст, имеющий право на обучениеДо 16 лет (ребенок)
Полы, имеющие право на обучениеВсе
Принимает здоровых добровольцевНет
Критерии включения- Информированное согласие / согласие

- Педиатрические пациенты (недоношенные и доношенные новорожденные, младенцы и малыши, дети и подростки до 16 лет)

- Подтвержденное или предполагаемое воздействие ботулотоксина

- Обработка BAT® из стратегических национальных запасов или государственных запасов

Критерий исключения- Исключение, если образец крови не может быть взят в течение 24 часов после введения антитоксина.

- объем пробы крови 5 мл может считаться небезопасным из-за веса пациента, что требует исключения субъекта из исследования.

Идентификатор ClinicalTrials.govNCT02051062

Использовать

Показания

НИМ - единственный продукт, доступный для лечения ботулизма у взрослых и ботулизма у младенцев, вызванного ботулиническими токсинами, отличными от типов A и B. BAT использовались для лечения случая детского ботулизма типа F и, в отдельных случаях основы, может быть использован для будущих случаев младенческого ботулизма не типа A и не типа B.[14]

Администрация

Раннее введение BAT считается критически важным, поскольку антитоксин может нейтрализовать только циркулирующий токсин, а не токсин, который оказался связанным с нервными окончаниями.

Один флакон (20 мл) BAT вводится пациенту в виде внутривенной инфузии. Перед применением его необходимо разбавить 0,9% раствором хлорида натрия в соотношении 1:10. Объемный инфузионный насос используется для медленного введения (0,5 мл / мин в течение первых 30 минут), чтобы свести к минимуму возможность аллергических реакций. Если реакции не наблюдается, скорость увеличивают до 1 мл / мин в течение следующих 30 минут, а затем, если реакция все еще не наблюдается, до 2 мл / мин для оставшейся части процедуры.[15]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ «Биологические угрозы». Новые биорешения. Получено 12 сентября, 2017.
  2. ^ «Ботулинический токсин (ботулизм)». Центр безопасности здоровья. Получено 12 сентября, 2017.
  3. ^ https://pdfs.semanticscholar.org/c0ad/398c5a9d04fb5d0ba142cc1e601f3deb45e5.pdf
  4. ^ а б «WebWISER - Данные о веществах». webwiser.nlm.nih.gov. Получено 12 сентября, 2017.
  5. ^ а б c "Emergent BioSolutions подписывает модификацию контракта BARDA на производство антитоксина против ботулизма на 53 миллиона долларов". Комната новостей GlobeNewswire. Получено 12 сентября, 2017.
  6. ^ https://www.fda.gov/ucm/groups/fdagov-public/@fdagov-bio-gen/documents/document/ucm358200.pdf
  7. ^ «Emergent BioSolutions завершает приобретение Cangene Corporation». Investors.emergentbiosolutions.com. 21 февраля 2014 г.. Получено 12 сентября, 2017.
  8. ^ «Emergent BioSolutions получает одобрение Министерства здравоохранения Канады на применение антитоксина против ботулизма». 12 декабря 2016 г.
  9. ^ https://www.hsa.gov.sg/announcements/new-drug-approval/new-drug-approvals---july-2019. Отсутствует или пусто | название = (Помогите)
  10. ^ а б https://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/BloodBloodProducts/ApprovedProducts/LicensedProductsBLAs/FractionatedPlasmaProducts/UCM358262.pdf
  11. ^ УСАМРИИД (2011), Руководство USAMRIID по медицинскому ведению биологических травм, 7-е изд., Типография правительства США, стр. 126. ISBN  978-0-16-090015-0.
  12. ^ «Информация по назначению: BAT® [гептавалентный антитоксин против ботулизма (A, B, C, D, E, F, G) - (лошади)] стерильный раствор для инъекций» (PDF). Новые биорешения. Получено 12 сентября, 2017.
  13. ^ "BT-011 Фармакокинетика гептавалентного антитоксина ботулизма у педиатрических пациентов - Просмотр полного текста - ClinicalTrials.gov". Clinicaltrials.gov. Получено 12 сентября, 2017.
  14. ^ «FDA одобрило лечение ботулизма корпорациями Cangene». biospace.com. Получено 12 сентября, 2017.
  15. ^ «Дозирование HBAT (ботулинический антитоксин, гептавалентный), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое». reference.medscape.com. Получено 12 сентября, 2017.

внешние ссылки