Гаптокоррин также известен как транскобаламин-1 (ТК-1) или кобалофилин это транскобаламинбелок что у людей кодируется TCN1ген.[3] Важнейшая функция гаптокоррина - защита чувствительных к кислоте витамин B12 пока он движется через желудок.
Функция
Гаптокоррин (HC), также широко известный как R-белок или R-фактор, или ранее называемый транскобаламин I, является уникальным гликопротеин вырабатывается слюнными железами полости рта в ответ на прием пищи. Этот белок прочно связывается с витамином B12 в чем заключается сложный и необходимый механизм защиты этого витамина от кислой среды желудка.[4]:44 Витамин B12 является важным водорастворимым витамином, дефицит которого вызывает анемию (макроцитарная анемия ), снижение выработки клеток костного мозга (анемия, панцитопения ), неврологические проблемы, а также проблемы с обменом веществ (метилмалонил-КоА ацидоз ).[4]:50–51
Витамин B12 поэтому является важным витамином для усвоения организмом. Однако, несмотря на его жизненно важную роль, витамин B12 структурно очень чувствителен к соляная кислота обнаруживается в секретах желудка и легко денатурируется в этой среде до того, как будет поглощен тонкой кишкой. Содержится в свежих продуктах животного происхождения (например, в печени), витамин B12 присоединяет гаптокоррин, который имеет высокое сродство к его молекулярной структуре.[5] Вместе витамин B12 и гаптокоррин создают комплекс. Этот гаптокоррин – B12 комплекс невосприимчив к воздействию желудочной кислоты и передается через привратник к двенадцатиперстная кишка. В двенадцатиперстной кишке поджелудочной железы протеазы (компонент панкреатический сок ) расщепляет гаптокоррин, высвобождая витамин B12 в свободной форме.
Те же клетки в желудке, которые производят соляную кислоту желудка, париетальные клетки, также производят молекулу, называемую внутренний фактор (IF), который связывает B12 после его высвобождения из гаптокоррина путем пищеварения, и без которого только 1% витамина B12 впитывается. Внутренний фактор (IF) представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 45 кДа. В двенадцатиперстной кишке свободный витамин B12 присоединяется к внутреннему фактору (IF) для создания витамина B12–IF комплекс. Затем этот комплекс проходит через тонкую кишку и достигает конечной третичной части тонкой кишки, называемой подвздошная кишка. Подвздошная кишка является самой длинной из всех частей тонкой кишки и имеет на своей поверхности специализированные рецепторы, называемые кубилин рецепторы, которые идентифицируют B12–IF-комплексы и забирают их в оборот через эндоцитоз опосредованная абсорбция.[6]
Короче говоря, основная функция гаптокоррина - защита чувствительного к кислоте витамина B.12 Гаптокоррин также циркулирует и связывает примерно 80% циркулирующего B12, делая его недоступным для доставки по сотовой сети транскобаламин II.[7]
^Виола-Виллегас Н., Рабидо А.Е., Бартоломя М., Зубиета Дж., Дойл Р.П. (август 2009 г.). «Нацеленность на рецептор кубилина через путь поглощения витамина B (12): цитотоксичность и понимание механизма посредством флуоресцентной доставки Re (I)». Журнал медицинской химии. 52 (16): 5253–61. Дои:10.1021 / jm900777v. PMID19627091.
Геант-Родригес Р.М., Джулььер Й., Кандито М., Аджалла К.Э., Гибелин П., Гербет Б., Ван Обберген Е., Гуант Дж. Л. (сентябрь 2005 г.). «Связь полиморфизма MTRRA66G (но не MTHFR C677T и A1298C, MTRA2756G, TCN C776G) с гомоцистеином и ишемической болезнью сердца во Франции». Тромбоз и гемостаз. 94 (3): 510–5. Дои:10.1160 / TH05-04-0262. PMID16268464.
Федосов С.Н., Федосова Н.У., Кройтлер Б., Нексё Е., Петерсен Т.Э. (май 2007 г.). «Механизмы различения кобаламинов и их природных аналогов при их связывании со специфическими белками, транспортирующими B12». Биохимия. 46 (21): 6446–58. Дои:10.1021 / bi062063l. PMID17487979.
Кармель Р., Паркер Дж., Кельман З. (ноябрь 2009 г.). «Геномные мутации, связанные с легким и тяжелым дефицитом транскобаламина I (гаптокоррина), которые вызывают умеренно и серьезно низкие уровни кобаламина в сыворотке». Британский журнал гематологии. 147 (3): 386–91. Дои:10.1111 / j.1365-2141.2009.07855.x. PMID19686235. S2CID20530258.
Талмуд П.Дж., Дренос Ф., Шах С., Шах Т., Палмен Дж., Верзилли К., Гаунт Т.Р., Паллас Дж., Ловеринг Р., Ли К., Касас Дж. П., Софат Р., Кумари М., Родригес С., Джонсон Т., Ньюхаус С.Дж., Доминикзак А. , Самани Нью-Джерси, Колфилд М., Север П., Стэнтон А., Шилдс, округ Колумбия, Падманабхан С., Меландер О, Хасти С., Деллес С., Эбрахим С., Мармот М.Г., Смит Г.Д., Лоулор Д.А., Манро ПБ, Дэй IN, Кивимаки М., Уиттакер Дж., Хамфрис С.Е., Хингорани А.Д. (ноябрь 2009 г.). «Геноцентрические ассоциативные сигналы для липидов и аполипопротеинов, идентифицированные с помощью HumanCVD BeadChip». Американский журнал генетики человека. 85 (5): 628–42. Дои:10.1016 / j.ajhg.2009.10.014. ЧВК2775832. PMID19913121.
Гейзель Дж., Хюбнер У., Бодис М., Шорр Х., Кнапп Дж. П., Обейд Р., Херрманн В. (ноябрь 2003 г.). «Роль генетических факторов в развитии гипергомоцистеинемии». Клиническая химия и лабораторная медицина. 41 (11): 1427–34. Дои:10.1515 / CCLM.2003.219. PMID14656021. S2CID24720114.
Martinelli M, Scapoli L, Palmieri A, Pezzetti F, Baciliero U, Padula E, Carinci P, Morselli PG, Carinci F (март 2006 г.). «Исследование четырех генов, принадлежащих к фолатному пути: транскобаламин 2 участвует в возникновении несиндромальной заячьей губы с волчьей пастью или без нее». Человеческая мутация. 27 (3): 294. Дои:10.1002 / humu.9411. PMID16470748. S2CID39925478.
фон Кастель-Данвуди KM, Kauwell GP, Shelnutt KP, Vaughn JD, Griffin ER, Maneval DR, Theriaque DW, Bailey LB (июнь 2005 г.). «Полиморфизм транскобаламина 776C-> G отрицательно влияет на метаболизм витамина B-12». Американский журнал клинического питания. 81 (6): 1436–41. Дои:10.1093 / ajcn / 81.6.1436. PMID15941899.
Oh JH, Yang JO, Hahn Y, Kim MR, Byun SS, Jeon YJ, Kim JM, Song KS, Noh SM, Kim S, Yoo HS, Kim YS, Kim NS (декабрь 2005 г.). «Транскриптомный анализ рака желудка человека». Геном млекопитающих. 16 (12): 942–54. Дои:10.1007 / s00335-005-0075-2. PMID16341674. S2CID69278.
Рамачандран П., Бунхынг П., Се Й, Сонедж М., Вонг Д. Т., Лу Дж. А. (июнь 2006 г.). «Идентификация N-связанных гликопротеинов в слюне человека с помощью захвата гликопротеинов и масс-спектрометрии». Журнал протеомных исследований. 5 (6): 1493–503. Дои:10.1021 / pr050492k. PMID16740002.
