Функциональная ультразвуковая визуализация - Functional ultrasound imaging
Функциональная ультразвуковая визуализация (fUS) - это медицинский метод ультразвуковой визуализации для обнаружения или измерения изменений нервной активности или метаболизма, например, локусов активности мозга, обычно посредством измерения кровотока или гемодинамических изменений. Этот метод можно рассматривать как расширение доплеровской визуализации.
Фон
Активацию мозга можно напрямую измерить, визуализируя электрическую активность нейронов с помощью красителей, чувствительных к напряжению, визуализируя кальций, электроэнцефалография, или же магнитоэнцефалография, или косвенно, обнаруживая гемодинамические изменения кровотока в нервно-сосудистой системе через функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ), позитронно-эмиссионная томография (ДОМАШНИЙ ПИТОМЕЦ), Функциональная ближняя инфракрасная спектроскопия (fNIRS) или Допплерография )...[1]
Оптические методы обычно обеспечивают наивысшее пространственное и временное разрешение; однако из-за рассеяния они по сути ограничены исследованием коры головного мозга. Таким образом, они часто используются на моделях животных после частичного удаления или истончения черепа, чтобы свет мог проникать в ткани. ФМРТ и ПЭТ, которые измеряют сигнал, зависящий от уровня кислорода в крови (жирный шрифт), были единственными методами, позволяющими визуализировать активацию мозга в глубину. СИЛЬНЫЙ сигнал усиливается, когда активация нейронов превышает потребление кислорода, при этом кровоток значительно увеличивается. Фактически, неинвазивное неинвазивное исследование церебральных гемодинамических реакций с помощью фМРТ проложило путь к крупным открытиям в неврологии на ранней стадии и применимо к людям. Однако фМРТ также имеет ограничения. Во-первых, стоимость и размер аппаратов MR могут быть непомерно высокими. Кроме того, фМРТ с пространственным разрешением достигается за счет значительного падения временного разрешения и / или SNR. В результате визуализация преходящих событий, таких как эпилепсия, является особенно сложной задачей. Наконец, фМРТ подходит не для всех клинических применений. Например, фМРТ редко проводится младенцам из-за специфических проблем, связанных с седацией младенцев.[2]
Как и фМРТ, функциональный ультразвуковой подход на основе допплера основан на нейроваскулярном взаимодействии и, таким образом, ограничен пространственно-временными особенностями нервно-сосудистого взаимодействия, поскольку они измеряют изменения объема церебральной крови (CBV). CBV - подходящий параметр для функциональной визуализации, который уже используется другими методами, такими как внутренняя оптическая визуализация или фМРТ, взвешенная по CBV. Пространственно-временная протяженность ответа CBV была тщательно изучена. Пространственное разрешение сенсорно-вызванного ответа CBV может доходить до кортикального столба (~ 100 мкм). Временно измерялась функция импульсного отклика CBV, которая обычно начинается при ~ 0,3 с и достигает пика ~ 1 с в ответ на ультракороткие стимулы (300 мкс), что намного медленнее, чем основная электрическая активность.[3]
Традиционные подходы к функциональной визуализации на основе допплера
Гемодинамические изменения в головном мозге часто используются как суррогатный индикатор нейрональной активности для картирования локусов активности мозга. Основная часть гемодинамического ответа происходит в мелких сосудах; однако обычное ультразвуковое допплеровское исследование недостаточно чувствительно, чтобы обнаружить кровоток в таких мелких сосудах.[2]
Функциональный транскраниальный допплер (fTCD)
Ультразвуковая допплеровская визуализация может использоваться для получения основных функциональных измерений активности мозга с использованием кровотока. В функциональной транскраниальной доплеровской сонографии низкочастотный (1-3 МГц) датчик используется через окно височной кости в обычном импульсном доплеровском режиме для оценки кровотока в одном очаге. Временной профиль скорости кровотока обычно определяется в основных крупных артериях, таких как средняя мозговая артерия (СМА). Пиковая скорость сравнивается между условиями покоя и задачи или между правой и левой сторонами при изучении латерализации.[4]
Энергетический доплер
Энергетический допплер - это последовательность Доплера, которая измеряет энергию ультразвука, отраженную обратно от эритроцитов в каждом пикселе изображения. Он не предоставляет информации о скорости кровотока, но пропорционален объему крови в пикселе. Однако традиционная энергетическая допплеровская визуализация не обладает чувствительностью для обнаружения мелких артериол / венул и, следовательно, не может предоставить локальную нейрофункциональную информацию через нейроваскулярное соединение.[2]
Сверхчувствительная допплерография и функциональная ультразвуковая визуализация (fUS)
Функциональная ультразвуковая визуализация была впервые применена в ESPCI к Микаэль Тантер 'пар[5] после работы по сверхбыстрой визуализации[6] и сверхбыстрый допплер.[7]
Принцип сверхчувствительного Доплера
Для сверхчувствительной допплерографии используются сверхбыстрые сканеры изображений[6] возможность получать изображения с тысячами кадров в секунду, тем самым увеличивая SNR по доплеровскому спектру мощности без использования каких-либо контрастных веществ. Вместо построчного сбора данных обычных ультразвуковых устройств сверхбыстрый ультразвук использует преимущества последовательной передачи наклонных плоских волн, которые затем когерентно объединяются для формирования изображений с высокой частотой кадров. на поле акустического давления под разными углами (в отличие от интенсивности звука для некогерентного случая). Все изображения добавляются последовательно, чтобы получить окончательное составное изображение. Само это добавление производится без использования огибающей сигналов с формированием диаграммы направленности или любой другой нелинейной процедуры для обеспечения когерентного сложения. В результате когерентное добавление нескольких эхо-волн приводит к подавлению сигналов, не совпадающих по фазе, сужению функции рассеяния точки (PSF) и, таким образом, к увеличению пространственного разрешения. Теоретическая модель демонстрирует, что повышение чувствительности сверхчувствительного доплеровского метода возникает из-за комбинации высокого отношения сигнал / шум (SNR) изображений в градациях серого, из-за синтетического объединения отраженных эхо-сигналов и обширного усреднения выборок сигнала из-за высокого временного разрешения сверхбыстрой частоты кадров.[2]Чувствительность недавно была дополнительно улучшена за счет передачи нескольких плоских волн.[8] и усовершенствованные пространственно-временные фильтры помех для лучшего различения низкого кровотока и движения тканей. Исследователи ультразвука использовали исследовательские платформы сверхбыстрой визуализации с параллельным сбором каналов и программированием пользовательских последовательностей для исследования сверхчувствительных допплеровских / фУЗ-модальностей. Затем необходимо реализовать специальный высокопроизводительный код формирования диаграммы направленности графического процессора в реальном времени с высокой скоростью передачи данных (несколько гигабайт в секунду) для выполнения визуализации с высокой частотой кадров. В зависимости от продолжительности сбора данные также могут легко предоставить гигабайты данных.
Сверхчувствительный допплер имеет типичное пространственное разрешение 50-200 мкм в зависимости от используемой частоты ультразвука.[2] Он имеет временное разрешение в десятки миллисекунд, может отображать всю глубину мозга и обеспечивать трехмерную ангиографию.[9]
функциональная ультразвуковая визуализация
Это усиление сигнала обеспечивает чувствительность, необходимую для картирования тонких изменений крови в небольших артериолах (до 1 мм / с), связанных с нейрональной активностью. Применяя внешний стимул, такой как сенсорная, слуховая или зрительная стимуляция, затем можно построить карту активации мозга из сверхчувствительного допплеровского фильма.
ФУЗ косвенно измеряет объем церебральной крови, что обеспечивает величину эффекта, близкую к 20%, и как таковое является более чувствительным, чем фМРТ, чей ЖИРНЫЙ ответ обычно составляет всего пару процентов. Для выделения активированных областей можно построить карты корреляции или статистические параметрические карты. Было показано, что fUS имеет пространственное разрешение порядка 100 микрометров на частоте 15 МГц у хорьков.[10] и достаточно чувствителен, чтобы проводить одно пробное обнаружение у бодрствующих приматов.[11]Также могут быть реализованы другие методы, подобные фМРТ, такие как функциональное соединение.
Коммерческие сканеры со специализированным оборудованием и программным обеспечением[12] должен позволить fUS быстро расшириться от лабораторий ультразвуковых исследований до сообщества нейробиологов.
4D функциональная ультразвуковая визуализация
Некоторые исследователи провели 4D функциональное ультразвуковое исследование активности всего мозга у грызунов. В настоящее время предлагаются два различных технологических решения для получения 3D и 4D данных fUS, каждое из которых имеет свои преимущества и недостатки.[13]Первый - томографический подход, основанный на моторизованном перемещении линейных датчиков. Этот подход оказался успешным для нескольких приложений, таких как трехмерное ретинотопное картирование мозга грызунов.[14][15] и трехмерное тонотопическое картирование слуховой системы хорьков.[10]Второй подход основан на технологии высокочастотного преобразователя с двумерной матрицей в сочетании с электронной системой с большим количеством каналов для быстрой трехмерной визуализации. Чтобы уравновесить изначально низкую чувствительность матричных элементов, они разработали трехмерную многоплоскостную схему с трехмерным пространственно-временным кодированием передаваемых сигналов с использованием коэффициентов Адамара. Для каждой передачи сигналы обратного рассеяния, содержащие смешанные эхо-сигналы от различных плоских волн, декодируются с использованием суммирования эхо-сигналов от последовательных приемов с соответствующими коэффициентами Адамара. Такое суммирование позволяет синтезировать эхо-сигналы от передачи виртуальной индивидуальной плоской волны с более высокой амплитудой. Наконец, они выполняют когерентное сложение декодированных эхо-сигналов для создания трехмерных ультразвуковых изображений и применяют пространственно-временной фильтр помех, отделяющий поток крови от движения ткани, для вычисления объема энергетического допплера, который пропорционален объему церебральной крови.[16]
Функции
Преимущества
• Высокое SNR с большим размером эффекта> 15% относительного увеличения CBV по сравнению с ~ 1% в BOLD fMRI.
• Высокое пространственное разрешение (100 микрометров при 15 МГц для доклинического использования),
• Совместимость с другими методами, обычно используемыми физиологами, в частности с электрофизиологическими записями или оптогенетикой.
• Может использоваться у бодрствующих животных, прикованных к голове или мобильных.
• Недорогой и практичный (меньший по размеру аппарат, транспортабельный) по сравнению с фМРТ.
• Не требует калибровки и небольшого времени на настройку. Легко настроить.
• Возможность изучения подкорковых структур делает более перспективным углубленное отображение по сравнению с оптическими методами.[2]
• Может использоваться через трансфонтанеллярное окно у новорожденных.
• Транскраниальный у мышей
• Возможность 3D-сканирования с использованием двигателей или 2D-матричного массива
Недостатки
• Невозможно изображение через череп (кроме мышей): может быть решено с помощью методов утонченного черепа, уже разработанных для хронической оптической визуализации,[17] использование окна TPX или использование контрастных веществ для повышения эхогенности крови, что позволяет визуализировать череп.
• Капиллярный кровоток составляет порядка 0,5 мм / с, который может быть отфильтрован HPF и, следовательно, не может быть обнаружен, хотя были предложены усовершенствованные фильтры пространственно-временных помех.
• Технология матричных 2D-матриц для 3D-визуализации FUS все еще находится в стадии исследования и имеет некоторые ограничения чувствительности. 3D-сканирование с использованием двигателей обычно имеет более низкое временное разрешение, чем эквивалентное 2D-сканирование.
Приложения
Функциональная ультразвуковая визуализация имеет широкий спектр применения в исследованиях и в клинической практике.
Доклинические применения
ФУЗИ может помочь в мониторинге церебральной функции всего мозга, что важно для понимания того, как мозг работает в больших масштабах в нормальных или патологических условиях. Возможность визуализации объема церебральной крови с высоким пространственно-временным разрешением и с высокой чувствительностью с помощью фУЗИ может представлять большой интерес для приложений, в которых фМРТ достигает своих пределов, таких как визуализация вызванных эпилепсией изменений объема крови.[18] fUS может применяться для хронических исследований на животных моделях через истонченный череп[19] или меньшее черепное окно, или прямо через череп у мышей.
Картирование активности мозга
Тонотопические или ретинотопические карты[20] могут быть построены путем отображения отклика на частотно-изменяющиеся звуки[10] или движущиеся визуальные цели.[14][21][15]
функциональное соединение / состояние покоя
Когда стимул не применяется, fUS можно использовать для изучения функциональной связи в состоянии покоя. Метод был продемонстрирован на крысах.[22] и проснулись мыши[23] и может использоваться для фармакологических исследований при тестировании лекарств.[24] Карты на основе семян, независимый компонентный анализ режимов состояний покоя или матрица функциональной связи между интересующими областями на основе атласа могут быть построены с высоким разрешением.
бодрствование fUS изображения
Используя специальные сверхлегкие зонды, можно проводить эксперименты со свободным движением на крысах или мышах.[25][26] Размер датчиков и электромагнитная совместимость FUS означают, что его также можно легко использовать в установках с фиксированной головкой для мышей.[15] или в электрофизиологических камерах у приматов.[11]
Клинические применения
Новорожденные
Благодаря своей портативности, ФУЗ также использовался в клиниках для новорожденных в сознании.[27]. Функциональная ультразвуковая визуализация может применяться к неонатальной визуализации головного мозга неинвазивным способом через окно родничка. В этом случае обычно проводится УЗИ, а это значит, что текущие процедуры менять не нужно. Высококачественные ангиографические изображения могут помочь диагностировать сосудистые заболевания, такие как перинатальная ишемия или желудочковое кровотечение.
Взрослые / во время операции
У взрослых этот метод может использоваться во время нейрохирургии, чтобы направлять хирурга через сосудистую сеть и контролировать функцию мозга пациента перед резекцией опухоли.[28][29]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ Петерсен, К. С. (2007). Функциональная организация ствольной коры. Нейрон, 56(2), 339-355.
- ^ а б c d е ж Mace, E .; Montaldo, G .; O., B.F .; Коэн, I .; Финк, М .; Тантер, М. (2013). «Функциональная ультразвуковая томография головного мозга: теория и основные принципы». Протоколы IEEE по ультразвуку, сегнетоэлектрикам и контролю частоты. 60 (3): 492–506. Дои:10.1109 / tuffc.2013.2592. PMID 23475916. S2CID 27482186.
- ^ Деффье, Томас и др. «Функциональная ультразвуковая нейровизуализация: обзор доклинического и клинического состояния техники». Текущее мнение в нейробиологии, Elsevier Current Trends, 22 февраля 2018 г.
- ^ Knecht S, Deppe M, Ebner A, Henningsen H, Huber T., Jokeit H, Ringelstein E-B: Неинвазивное определение латерализации языка с помощью функциональной транскраниальной допплерографии: сравнение с тестом Вада. Гладить 1998, 29:82-86.
- ^ Macé E, Montaldo G, Cohen I., Baulac M, Fink M, Tanter M. Функциональная ультразвуковая визуализация мозга. Нат методы. 2011 г. 3 июля; 8 (8): 662-4. DOI: 10.1038 / nmeth.1641
- ^ а б Тантер М., Финк М.: Сверхбыстрая визуализация в биомедицинском ультразвуке. IEEE Transactions Ультразвуковой контроль частоты сегнетоэлектрика 2014, 61:102-119.
- ^ Bercoff J, Montaldo G, Loupas T., Savery D, Mézière F, Fink M, Tanter M. Сверхбыстрая комбинированная допплеровская визуализация: обеспечение полной характеристики кровотока. IEEE Trans Ultrason Ferroelectr Freq Control. 2011 Янв; 58 (1): 134-47. DOI: 10.1109 / TUFFC.2011.1780
- ^ Tiran E, Deffieux T, Correia M, Maresca D, Osmanski B-F, Sieu L-A, Bergel A, Cohen I, Pernot M, Tanter M: многоплоскостная волновая визуализация увеличивает соотношение сигнал / шум при сверхбыстрой ультразвуковой визуализации. Физика в медицине и биологии 2015, 60:8549-8566.
- ^ Демене К., Тиран Э., Сьеу Л.А., Бергель А., Генниссон Дж. Л., Перно М., Деффье Т., Коэн И., Тантер М.: 4D-визуализация микрососудов на основе сверхбыстрой доплеровской томографии. Нейроизображение 2016.
- ^ а б c Селиан Бимбард, Чарли Демен, Константин Жирар и др., Многоуровневое картирование по слуховой иерархии с использованием функционального ультразвука высокого разрешения у бодрствующего хорька, eLife 2018; 7: e35028 doi: 10.7554 / eLife.35028
- ^ а б Dizeux, A., Gesnik, M., Ahnine, H. et al. Функциональная ультразвуковая визуализация головного мозга показывает распространение связанной с заданием мозговой активности у ведущих приматов. Нац Коммуна 10, 1400 (2019). https://doi.org/10.1038/s41467-019-09349-w
- ^ https://iconeus.com/
- ^ «Путь к 4D фУС» (PDF). Иконей. Получено 25 мая 2020.
- ^ а б Gesnik M, Blaize K, Deffieux T, Gennisson JL, Sahel JA, Fink M, Picaud S, Tanter M. Функциональная трехмерная ультразвуковая визуализация зрительной системы головного мозга у грызунов. Нейроизображение. 2017 1 апреля; 149: 267-274. DOI: 10.1016 / j.neuroimage.2017.01.071
- ^ а б c Macé et al., Функциональная ультразвуковая визуализация всего мозга выявляет модули мозга для зрительно-моторной интеграции, Neuron, Volume 100, Issue 5, 2018, Pages 1241-1251.e7,
- ^ Рабут, К., Коррейя, М., Финель, В., Пезе, С., Перно, М., Деффье, Т., и Тантер, М. (2019). 4D функциональная ультразвуковая визуализация активности всего мозга у грызунов. Природные методы, 16(10), 994-997.
- ^ П. Дж. Дрю, А. Ю. Ши, Дж. Д. Дрисколл, П. М. Кнутсен, П. Блиндер, Д. Давалос, К. Акассоглу, П. С. Цай и Д. Кляйнфельд, «Хронический оптический доступ через полированный и усиленный утонченный череп». Природные методы, т. 7. С. 981–984, декабрь 2010 г.
- ^ Macé, E., Montaldo, G., Cohen, I. et al. Функциональная ультразвуковая томография головного мозга. Методы природы 8, 662–664 (2011) DOI: 10.1038 / nmeth.1641
- ^ Дрю, П.Дж. и др. Методы природы 7, 981–984 (2010).
- ^ Кевин Блейз, Фабрис Арсизе, Марк Жесник, Гарри Анин, Улисс Феррари, Томас Деффье, Пьер Пуже, Фредерик Шаван, Матиас Финк, Хосе-Ален Сахель, Микаэль Тантер и Серж Пико, Функциональная ультразвуковая визуализация глубокой зрительной коры приматов в состоянии бодрствования Труды Национальной академии наук июнь 2020 г., 2019 г. 16787; DOI: 10.1073 / pnas.1916787117
- ^ Кевин Блейз, Фабрис Арсизе, Марк Жесник, Гарри Анин, Улисс Феррари, Томас Деффье, Пьер Пуже, Фредерик Шаван, Матиас Финк, Хосе-Ален Сахель, Микаэль Тантер и Серж Пико, Функциональная ультразвуковая визуализация глубокой зрительной коры приматов в состоянии бодрствования Труды Национальной академии наук июнь 2020 г., 2019 г. 16787; DOI: 10.1073 / pnas.1916787117
- ^ Османски Б.Ф., Пезет С., Рикобараза А., Ленкей З., Тантер М. Функциональная ультразвуковая визуализация внутренней связности в живом мозгу крысы с высоким пространственно-временным разрешением. Nat Commun. 2014 3 октября; 5: 5023. DOI: 10,1038 / ncomms6023.
- ^ Джереми Феррье, Элоди Тиран, Томас Деффье, Микаэль Тантер, Жолт Ленкей, Доказательства функциональной визуализации для вызванной задачей деактивации и отключения основного сетевого концентратора в режиме по умолчанию в мозгу мыши, Труды Национальной академии наук, июнь 2020 г., 2019 г. 20475; DOI: 10.1073 / pnas.1920475117
- ^ Клэр Рабут, Жерем Ферье, Адриен Бертоло, Бруно Османски, Ксавье Муссе, Софи Пезе, Томас Деффье, Жолт Ленкей, Микаэль Тантер, Pharmaco-fUS: количественная оценка фармакологически индуцированных динамических изменений перфузии и связности мозга с помощью функциональной ультразвуковой визуализации мышей в состоянии бодрствования , NeuroImage, 2020, https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2020.117231
- ^ Сьеу Л.А., Бергель А., Тиран Э., Деффье Т., Перно М., Генниссон Дж. Л., Тантер М., Коэн И. ЭЭГ и функциональная ультразвуковая визуализация у мобильных крыс. Нат методы. 2015 сентябрь; 12 (9): 831-4. DOI: 10.1038 / nmeth.3506
- ^ Тиран Э, Ферье Дж., Деффье Т., Генниссон Дж. Л., Пезет С., Ленкей З., Тантер М. Транскраниальная функциональная ультразвуковая визуализация у свободно движущихся бодрствующих мышей и молодых крыс под наркозом без контрастного вещества. Ультразвук Med Biol. 2017 август; 43 (8): 1679-1689. DOI: 10.1016 / j.ultrasmedbio.2017.03.011.
- ^ Демене, Чарли; Мэрес, Жером; Барангер, Джером; и другие. Сверхбыстрая допплерография для визуализации головного мозга новорожденных NEUROIMAGE Объем: 185 Страниц: 851-856
- ^ Имбо М., Шове Д., Генниссон Дж. Л., Капелле Л., Тантер М. Интраоперационная функциональная ультразвуковая визуализация деятельности мозга человека. Научный доклад, 4 августа 2017 г .; 7 (1): 7304. DOI: 10.1038 / s41598-017-06474-8.
- ^ Солоуки Садаф, Винсент Арно Дж. П. Э., Сатоер Джайна Д. и др., Функциональное ультразвуковое исследование (fUS) во время операции на мозге в состоянии бодрствования: клинический потенциал интраоперационного функционального и сосудистого картирования мозга, Frontiers in Neuroscience, 13,2020, стр. 1384