Дэвид М. Сабатини - David M. Sabatini

Дэвид М. Сабатини
Родившийся (1968-01-27) 27 января 1968 г. (52 года)
Нью-Йорк, Соединенные Штаты
НациональностьАмериканец
ГражданствоСоединенные Штаты
Альма-матерБрауновский университет
Школа медицины Джона Хопкинса
ИзвестенОткрытие и изучение mTOR
Научная карьера
ПоляБиохимия
Клеточная биология
УчрежденияИнститут Уайтхеда
Массачусетский Институт Технологий
Broad Institute
ДокторантСоломон Снайдер

Дэвид М. Сабатини американский ученый и профессор биологии Массачусетский Институт Технологий а также член Институт биомедицинских исследований Уайтхеда. Он был исследователем Медицинский институт Говарда Хьюза с 2008 года и был избран в Национальная Академия Наук в 2016 году. Он известен своим важным вкладом в области передачи сигналов клеток и метаболизма рака, в первую очередь за открытие и изучение mTOR, протеинкиназа, которая является важным регулятором роста клеток и организмов, который не регулируется при раке, диабете, а также в процессе старения.

биография

Дэвид М. Сабатини родился и вырос в Нью-Йорк доктору Дэвид Д. Сабатини и доктор Зулема Сабатини, оба Аргентинский иммигранты из Буэнос айрес. Он получил степень бакалавра наук. из Брауновский университет за ним последовали его доктор медицины и доктор философии. в Школа медицины Джона Хопкинса в Балтимор, Мэриленд, где он работал в лаборатории Соломон Х. Снайдер. Он поступил в Институт Уайтхеда в качестве Сотрудник Уайтхеда в 1997 году, в том же году он поступил в университет имени Джона Хопкинса.[1] В 2002 году он стал доцентом Массачусетского технологического института и членом Института Уайтхеда. В 2006 году он стал штатным профессором.

Сабатини в настоящее время проживает в Кембридж, Массачусетс Заядлый байкер и садовник. Его отец, Дэвид Д. Сабатини, клеточный биолог и профессор Нью-Йоркский университет. Его младший брат, Бернардо Л. Сабатини, нейробиолог и профессор Гарвардская медицинская школа.[1][2]

Сабатини - научный основатель Navitor,[3] Raze Therapeutics,[4] и KSQ Therapeutics.[5]

Научный вклад

Будучи аспирантом лаборатории Соломона Снайдера в Университете Джона Хопкинса, Сабатини начал работать над пониманием молекулярного механизма рапамицин; макролидный антибиотик обнаружен в почве Остров Пасхи который обладает сильными противогрибковыми, иммунодепрессивными и противоопухолевыми свойствами.[1] Хотя гены TOR / DRR были идентифицированы в 1993 г. как придающие устойчивость к рапимицину у бутоньерки, прямая мишень рапамицина и механизм его действия у млекопитающих неизвестны.[6][7] В 1994 году Сабатини использовал рапамицин и его связывающий партнер. FKBP12 чтобы очистить механистический белок-мишень рапамицина (mTOR) из мозга крысы, показывая, что он является прямой мишенью рапамицина у млекопитающих и гомологом генов TOR / DRR дрожжей.[1]

С момента открытия собственной лаборатории в Институте Уайтхеда в 1997 году Сабатини внес большой вклад в понимание функции, регуляции и важности mTOR при таких заболеваниях, как рак.[8] Например, его лаборатория обнаружила mTORC1[9] и mTORC2[10] мультибелковые комплексы, сигнальный путь Rag GTPase перед mTORC1,[11] а также прямые аминокислотные сенсоры Sestrin[12][13] и КАСТОР.[14][15]

Сигнальный путь mTOR.[1]

В последние годы исследовательские интересы Сабатини расширились за счет включения в него метаболизма рака, а также разработки технологий, связанных с использованием высокопроизводительных генетических скрининговых методов в человеческих клетках, в первую очередь за счет использования РНК-интерференция[16] и Система CRISPR-Cas9.[17] По состоянию на 2016 год Сабатини является автором более 250 публикаций и имеет индекс Хирша из 100.

Избранные награды и награды

Избранные публикации

  • Сабатини, DM (2017). «Двадцать пять лет mTOR: обнаружение связи между питательными веществами и ростом». Proc Natl Acad Sci U S A. 114 (45): 11818–11825. Дои:10.1073 / pnas.1716173114. ЧВК  5692607. PMID  29078414.
  • Sabatini DM, Erdjument-Bromage H, Lui M, Tempst P, Snyder SH (1994). «RAFT1: белок млекопитающих, который связывается с FKBP12 рапамицин-зависимым образом и гомологичен дрожжевым TOR». Клетка. 78 (1): 35–43. Дои:10.1016/0092-8674(94)90570-3. PMID  7518356. S2CID  33647539.

Рекомендации

  1. ^ а б c d Вьегас, Дженнифер (26 декабря 2017 г.). "Профиль Дэвида М. Сабатини". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 115 (3): 438–440. Дои:10.1073 / pnas.1721196115. ЧВК  5777013. PMID  29279397.
  2. ^ Уэр, Лорен (2013). «Наука в их крови». Бюллетень HHMI. Медицинский институт Говарда Хьюза. Получено 5 апреля 2017.
  3. ^ «Навитор Фармасьютикалс». Архивировано из оригинал на 2017-11-14. Получено 2015-09-12.
  4. ^ Raze Therapeutics
  5. ^ Kendall Square Therapeutics
  6. ^ Кунц Дж, Энрикес Р., Шнайдер У., Дойтер-Рейнхард М., Мовва Н.Р., Холл М.Н. (1993). «Мишень рапамицина в дрожжах, TOR2, является важным гомологом фосфатидилинозитолкиназы, необходимым для прогрессирования G1». Клетка. 73 (3): 585–96. Дои:10.1016 / 0092-8674 (93) 90144-ф. PMID  8387896. S2CID  42926249.
  7. ^ Кафферки Р., Молодой PR, Маклафлин М. М., Бергсма Д. Д., Колтин Ю., Сате Г. М., Фаусетт Л., Энг В. К., Джонсон Р. К., Ливи Г. П. (1993). «Доминирующие миссенс-мутации в новом дрожжевом белке, связанном с фосфатидилинозитол-3-киназой млекопитающих, и VPS34 отменяют цитотоксичность рапамицина». Мол. Клетка. Биол. 13 (10): 6012–23. Дои:10.1128 / mcb.13.10.6012. ЧВК  364661. PMID  8413204.
  8. ^ Сакстон Р.А., Сабатини, Д.М. (2017). «Сигнализация mTOR при росте, метаболизме и болезнях». Клетка. 169 (2): 361–371. Дои:10.1016 / j.cell.2017.03.035. PMID  28388417.
  9. ^ Ким Д.Х., Сарбасов Д.Д., Али С.М. и др. (2002). «mTOR взаимодействует с хищником, образуя чувствительный к питательным веществам комплекс, который сигнализирует механизмам роста клеток». Клетка. 110 (2): 163–75. Дои:10.1016 / s0092-8674 (02) 00808-5. PMID  12150925. S2CID  4656930.
  10. ^ Сарбасов Д.Д., Али С.М., Ким Д.Х. и др. (2004). «Rictor, новый связывающий партнер mTOR, определяет нечувствительный к рапамицину и независимый от хищников путь, регулирующий цитоскелет». Curr. Биол. 14 (14): 1296–302. Дои:10.1016 / j.cub.2004.06.054. PMID  15268862. S2CID  4658268.
  11. ^ Sancak Y, Peterson TR, Shaul YD и др. (2008). «ГТФазы Rag связываются с раптором и опосредуют передачу сигналов аминокислот с mTORC1». Наука. 320 (5882): 1496–501. Bibcode:2008Научный ... 320.1496С. Дои:10.1126 / science.1157535. ЧВК  2475333. PMID  18497260.
  12. ^ Вольфсон Р.Л., Чантранупонг Л., Сакстон Р.А. и др. (2016). «Сестрин2 - это датчик лейцина для пути mTORC1». Наука. 351 (6268): 43–8. Bibcode:2016Научный ... 351 ... 43Вт. Дои:10.1126 / science.aab2674. ЧВК  4698017. PMID  26449471.
  13. ^ Saxton RA, Knockenhauer KE, Wolfson RL и др. (2016). «Структурная основа восприятия лейцина по пути Sestrin2-mTORC1». Наука. 351 (6268): 53–8. Bibcode:2016Научный ... 351 ... 53S. Дои:10.1126 / science.aad2087. ЧВК  4698039. PMID  26586190.
  14. ^ Чантранупонг Л., Скария С.М., Сакстон Р.А. и др. (2016). «Белки CASTOR являются сенсорами аргинина для пути mTORC1». Клетка. 165 (1): 153–64. Дои:10.1016 / j.cell.2016.02.035. ЧВК  4808398. PMID  26972053.
  15. ^ Saxton RA, Chantranupong L, Knockenhauer KE, Schwartz TU, Sabatini DM (2016). «Механизм восприятия аргинина CASTOR1 перед mTORC1». Природа. 536 (7615): 229–33. Bibcode:2016Натура.536..229S. Дои:10.1038 / природа19079. ЧВК  4988899. PMID  27487210.
  16. ^ Моффат Дж., Грюнеберг Д.А., Ян Х и др. (2006). «Библиотека лентивирусных РНКи для генов человека и мыши, примененная к массивному вирусному экрану с высоким содержанием». Клетка. 124 (6): 1283–98. Дои:10.1016 / j.cell.2006.01.040. PMID  16564017. S2CID  630641.
  17. ^ Ван Т., Вэй Дж.Дж., Сабатини Д.М., Ландер Э.С. (2014). «Генетический скрининг в клетках человека с использованием системы CRISPR-Cas9» (PDF). Наука. 343 (6166): 80–4. Bibcode:2014Наука ... 343 ... 80 Вт. Дои:10.1126 / science.1246981. ЧВК  3972032. PMID  24336569.
  18. ^ Премия Луизы Гросс Хорвиц 2019

внешняя ссылка