Кристин Энн Денни - Christine Ann Denny

Кристин Энн Денни
НациональностьАмериканец
Альма-матерБостонский колледж
ИзвестенЛиния трансгенных мышей ArcCreERT2 для отслеживания памяти
НаградыПремия NIH за раннюю независимость, научный сотрудник ELabNYC, член Академического зала славы средней школы Линдхерста, Премия Фонда исследований мозга и поведения NARSAD для молодых исследователей, Премия Американского общества нейрохимии, стипендия для молодых путешественников Общества молекулярного и клеточного познания
Научная карьера
ПоляНеврология
УчрежденияКолумбийский университет

Кристин Денни американский нейробиолог и доцент кафедры клинической нейробиологии в психиатрии кафедры психиатрии Колумбийский университет Медицинский центр Ирвинга в Нью-Йорке. Денни исследует молекулярные механизмы, лежащие в основе обучения и памяти. Она разработала новую технику маркировки нейронов, которые кодируют определенные воспоминания. Она использовала эту технику, чтобы выяснить, что происходит с гиппокамп следы памяти при разных болезненных состояниях.

ранняя жизнь и образование

Денни вырос в Нью-Джерси и учился в средней школе Линдхерст.[1] Денни преуспела в учебе в старшей школе и получила несколько стипендий, получила признание за свои лидерские качества на государственном уровне и окончила университет как класс. Салютатор.[1] Денни также активно занимался легкой атлетикой и получал письма от университетов по волейболу и легкой атлетике.[1]

После окончания Линдхерста в 2001 году Денни продолжила учебу в бакалавриате. Бостонский колледж где она получила степень бакалавра наук по специальности «Биологические науки» и по специальности «Теология».[1] Во время учебы в Бостонском колледже Денни продолжала преуспевать в учебе, поддерживая статус Чести и Дина в списке, но она также заинтересовалась исследованиями и получила стипендию передовых исследований для поддержки своих исследований. В 2004 году Денни начал работать ассистентом преподавателя и инструктором лаборатории в Бостонском колледже.[1] После окончания учебы в 2005 году Денни продолжила учебу и получила степень магистра биологии в Бостонском колледже.[2] Во время учебы в Бостонском колледже Денни работал под руководством Томас Н. Сейфрид изучение болезней накопления липидов и метаболических методов лечения заболеваний головного мозга.[3] В 2007 году Денни опубликовал первую авторскую статью в Journal of Neurochemistry, в которой осветил модельную систему для оценки патобиологии сетчатки и методов лечения ганглиозид болезни накопления.[4] Денни также исследовал липидные аномалии на мышах. Синдром Ретта[5] а также влияние кетогенных диет на облегчение симптомов Болезнь Сандхоффа, болезнь накопления ганглиозидов.[6]

Затем Денни получил степень доктора неврологии в Колумбийский университет под руководством доктора Рене Хен.[7] Денни первым исследовал нейрогенез гиппокампа и опубликовал первую статью автора в 2010 году, показав, что ингибирование нейрогенеза увеличивает исследование новых объектов и ухудшает контекстуальное обучение страху у мышей, предполагая важную роль нейронов взрослого происхождения в когнитивной функции.[8] Затем Денни начал исследовать идею следов памяти, клеток мозга, где хранятся воспоминания, и попытался пометить эти следы памяти в зубчатой ​​извилине и областях CA3 гиппокампа.[9] Она смогла разработать генетический инструмент, который позволил ей флуоресцентно пометить нейроны, которые активировались в определенных воспоминаниях.[9] Поскольку ее инструмент позволил долгосрочно маркировать нейроны, связанные с памятью, она может наблюдать следы памяти с течением времени и сообщила, что следы памяти со временем становятся более тусклыми, даже если усвоенное поведение сохраняется.[7] Ее результаты подчеркивают возможность того, что эти следы памяти перераспределяются в области, отличные от гиппокампа, для еще более длительного хранения.[7] Далее она использовала оптогенетика Чтобы заставить клетки замолчать, задействован след памяти контекстуального обучения страху, и показано, что замалчивание ингибирует выражение выученных воспоминаний о страхе.[9] Ее работа привела к написанию первой авторской статьи в Neuron в 2014 году. Денни защитила докторскую диссертацию в 2012 году и оставалась в Колумбии, где до 2013 года проводила постдокторскую работу в лаборатории для кур.[1]

Карьера и исследования

Получив награду за раннюю независимость NIH DP5,[10] Денни открыла собственную лабораторию в Колумбийском университете в 2013 году и начала работать доцентом кафедры клинической нейробиологии в психиатрии.[2] Денни также имеет звание научного сотрудника V в отделе системной нейробиологии Психиатрического института штата Нью-Йорк.[2] Исследовательская деятельность Denny Lab сосредоточена на понимании нейронной основы обучения и памяти и того, как эти процессы изменяются при таких болезненных состояниях, как Болезнь Альцгеймера и депрессия.[10] Denny's Lab использует трансгенных мышей, созданных ею в аспирантуре, мышей ArcCreERT2, чтобы маркировать следы памяти и исследовать, что с ними происходит на моделях болезней. В 2015 году Денни и ее коллеги оптимизировали свою технику, используя более специфичный и ограниченный по времени селективный модулятор рецепторов эстрогена, называемый 4-гидрокситамоксифеном, вместо обычного тамоксифена.[11] Этот метод усовершенствовал возможность выборочной маркировки следов памяти.[11] Используя эту технику, Денни пометил нейроны, участвующие в новом социальном взаимодействии, и обнаружил, что реактивация этих нейронов во время выражения выученных реакций страха снижает замораживание.[12] Эти результаты предполагают возможность существования социальных нейронных цепей в инфралимбической префронтальной коре головного мозга в качестве терапевтической мишени для уменьшения тревожности или других расстройств, связанных с приобретенными ассоциациями страха.[12] В 2017 году Денни скрестила свою линию мышей ArcCreERT2 с линией мышей модели Альцгеймера (APP / PS1), чтобы посмотреть на следы памяти в модели нейродегенеративного заболевания. Когда они специально реактивировали нейронные ансамбли в зубчатой ​​извилине, участвующие в формировании контекстуального страха у мышей APP / PS1, они обнаружили значительное увеличение восстановления памяти по сравнению с контрольной группой, предполагая, что активированные ранее усвоенные следы памяти в зубчатой ​​извилине могут спасти фенотип потери памяти при заболевании. .[13]

Лаборатория Денни также изучает низкомолекулярные средства профилактики депрессивно-подобного поведения, вызванного стрессом.[14] Поскольку психические заболевания часто следуют за стрессовыми событиями, Денни предположил важность профилактических методов лечения для предотвращения развития психических расстройств у восприимчивых людей после стрессовых событий. Одна из молекул, которую Денни исследовал в профилактических целях, - это кетамин, быстродействующий антидепрессант.[14] В 2015 году Денни обнаружил, что когда кетамин вводят за одну неделю до различных парадигм стресса у мышей, эффекты парадигмы стресса улучшаются, и они не проявляются как устойчивые депрессивные фенотипы.[15] В последующем исследовании в 2017 году Денни и ее лаборатория обнаружили, что введение кетамина непосредственно до или сразу после пугающего события не защищает от пугающих событий, в то время как введение за неделю до стрессового события, по-видимому, обеспечивает профилактический эффект и снижает реакцию страха. .[16] После этих открытий Денни интересовался маркерами устойчивости к стрессу после лечения кетамином.[17] В статье Nature в 2018 году Денни обнаружил 8 метаболитов, которые изменились в префронтальной коре и гиппокампе после введения кетамина. Одно новое открытие заключалось в том, что количество предшественников тормозных нейромедиаторов увеличивалось, тогда как количество предшественников возбуждающих нейротрансмиттеров уменьшалось.[17] Это было одно из первых открытий, показывающих субстрат для профилактического воздействия кетамина на депрессию, вызванную стрессом.[17] Затем Денни посмотрел на другое профилактическое средство по сравнению с кетамином, прукалоприд - 5-HT4Rгонист, и обнаружил, что оба обладают способностью уменьшать вызванное стрессом депрессивное поведение и оба изменяют опосредованную AMPAR синаптическую передачу в СА3 гиппокампа.[18]

Награды и отличия

  • Премия NIH за раннюю независимость[19]
  • Премия NIH Transformative Award
  • Сотрудник ELabNYC[19]
  • 2017 Призывник в Зал славы средней школы Линдхерста[1]
  • Фонд исследований мозга и поведения (BBRF), Награда молодых исследователей NARSAD, 2015-2017 гг.[1]
  • Награда Американского общества нейрохимии (ASN) в области путешествий[1]
  • Стипендия молодых путешественников Общества молекулярного и клеточного познания[20]

Публикации

  • Каззулино А.С., Мартинес Р., Томм Н.К. и Денни К.А. (2015) Повышенная специфичность маркировки следов гиппокампа. Гиппокамп.[21]
  • Брахман Р.А., Макгоуэн Дж. К., Перусини Дж. Н., Лим СК, Фам Т.Х., Фэй С., Гардиер А.М., Мендес-Дэвид I, Дэвид Д.Д., Хен Р. и Денни К. (2015) Кетамин как профилактическое средство против депрессивно-подобного поведения, вызванного стрессом. Биологическая психиатрия. (в прессе).[21]
  • Root CM, Denny CA, Hen R и Axel R. (2014) Участие корковой миндалины в врожденном поведении, обусловленном запахами. Nature 515: 269-273. PMID  25383519.[22]
  • Denny CA, Kheirbek MA, Alba EL, Tanaka KF, Brachman RA, Laughman KB, Tomm NK, Turi GF, Losonczy A, и Hen R. (2014) Следы памяти гиппокампа по-разному модулируются опытом, временем и взрослым нейрогенезом. Нейрон 83: 189-201. PMID  24991962.[23]
  • Ури Ф, Хримиан Л., Денни К.А., Гардин А., Чамуни А., Годен Н., Хуанг Й., Шринивас П., Гао ХБ, Суяма С., Томас Л., Манн Дж. Дж., Хорват Т., Боннин А. и Карсенти Г. (2013). и дочерние пулы остеокальцина влияют на развитие и функции мозга. Клетка. 26: 228-241. PMID  24074871.[24]
  • Денни К.А., Бургхардт Н.С., Шактер Д.М., Хен Р. и Дрю М.Р. (2012) Нейроны гиппокампа, рожденные взрослыми в возрасте от 4 до 6 недель, влияют на исследования, вызванные новизной, и контекстуальные условия страха. Гиппокамп. 22: 1188-1201. PMID  21739523.[25]
  • Дрю М.Р., Денни К.А. и Хен Р. (2010). Арест нейрогенеза гиппокампа у взрослых нарушает контекстуальное обусловливание страха в одном, но не в нескольких испытаниях. Behav Neurosci. 124: 446-454. PMID  20695644.[26]
  • Поллак Д.Д., Монье Ф.Дж., Цукерман Л., Денни К.А., Дрю М.Р. и Кандел ER. (2008) Животная модель поведенческого вмешательства при депрессии. Нейрон 60, 149–161. PMID  18940595.[27]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я "Средняя школа Линдхерста". www.lyndhurstschools.net. Получено 2020-04-05.
  2. ^ а б c "Редакционная коллегия". portlandpress.com. Получено 2020-04-05.
  3. ^ «Томас Н. Сейфрид - Биология - Колледж искусств и наук Моррисси - Бостонский колледж». www.bc.edu. Получено 2020-04-05.
  4. ^ Денни, Кристина А .; Алрой, Джозеф; Павлик, Василий С .; Сандберг, Майкл А .; Д’Аццо, Алессандра; Сейфрид, Томас Н. (2007). «Нейрохимические, морфологические и нейрофизиологические нарушения в сетчатке мышей Sandhoff и GM1 ганглиозидоз». Журнал нейрохимии. 101 (5): 1294–1302. Дои:10.1111 / j.1471-4159.2007.04525.x. ISSN  1471-4159. PMID  17442056. S2CID  17052020.
  5. ^ Сейфрид, Томас Н .; Heinecke, Karie A .; Mantis, John G .; Денни, Кристин А. (11 ноября 2008 г.). «Анализ липидов мозга у мышей с синдромом Ретта». Нейрохимические исследования. 34 (6): 1057–65. Дои:10.1007 / s11064-008-9874-7. ISSN  1573-6903. ЧВК  4286142. PMID  19002580.
  6. ^ Денни, Кристина А .; Heinecke, Karie A .; Kim, Youngho P .; Baek, Rena C .; Loh, Katrina S .; Баттерс, Терри Д.; Бронсон, Родерик Т .; Platt, Frances M .; Сейфрид, Томас Н. (2010). «Ограниченная кетогенная диета усиливает терапевтическое действие N-бутилдезоксиноджиримицина в отношении накопления GM2 в мозге взрослых мышей с болезнью Сандхоффа». Журнал нейрохимии. 113 (6): 1525–1535. Дои:10.1111 / j.1471-4159.2010.06733.x. ISSN  1471-4159. PMID  20374428. S2CID  40953804.
  7. ^ а б c cmm_admin (01.06.2014). «Оптогенетическая революция». Columbia Medicine Magazine. Получено 2020-04-05.
  8. ^ Денни, Кристина А .; Burghardt, Nesha S .; Schachter, Daniel M .; Хен, Рене; Дрю, Майкл Р. (2012). «Нейроны гиппокампа, рожденные взрослыми в возрасте от 4 до 6 недель, влияют на исследования, вызванные новизной, и контекстуальные условия страха». Гиппокамп. 22 (5): 1188–1201. Дои:10.1002 / hipo.20964. ISSN  1098-1063. ЧВК  3193906. PMID  21739523.
  9. ^ а б c Денни, Кристина А .; Хейрбек, Мазен А .; Альба, Ева Л .; Tanaka, Kenji F .; Brachman, Rebecca A .; Laughman, Kimberly B .; Томм, Николь К .; Тури, Гергей Ф .; Лошонци, Аттила; Хен, Рене (2 июля 2014 г.). «Следы памяти гиппокампа по-разному модулируются опытом, временем и нейрогенезом взрослого». Нейрон. 83 (1): 189–201. Дои:10.1016 / j.neuron.2014.05.018. ISSN  0896-6273. ЧВК  4169172. PMID  24991962.
  10. ^ а б «Кристин Энн Денни, доктор философии - почетный приглашенный лектор». Conference.neuromodulation.org. Получено 2020-04-05.
  11. ^ а б Cazzulino, Alejandro S .; Мартинес, Рэнди; Томм, Николь К .; Денни, Кристин А. (2016). «Повышенная специфичность маркировки следов гиппокампа». Гиппокамп. 26 (6): 752–762. Дои:10.1002 / hipo.22556. ISSN  1098-1063. ЧВК  4867142. PMID  26662713.
  12. ^ а б Дональдсон, Зои; Хен, Рене; Гутцайт, Ванесса; Santos, Tabia L .; Садсад, Мегин; Денни, Кристин А. (2016-10-01). «25.2 Социальная буферизация реакций условного и врожденного страха». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии. 55 (10): S297. Дои:10.1016 / j.jaac.2016.07.262. ISSN  0890-8567.
  13. ^ Perusini, Jennifer N .; Cajigas, Stephanie A .; Cohensedgh, Омид; Lim, Sean C .; Павлова, Инна П .; Дональдсон, Зои Р.; Денни, Кристин А. (2017). «Оптогенетическая стимуляция энграмм зубчатой ​​извилины восстанавливает память у мышей с болезнью Альцгеймера». Гиппокамп. 27 (10): 1110–1122. Дои:10.1002 / hipo.22756. ISSN  1098-1063. ЧВК  5610644. PMID  28667669.
  14. ^ а б "Лаборатория Денни". Получено 2020-04-05.
  15. ^ Brachman, Rebecca A .; Макгоуэн, Жозефина С .; Perusini, Jennifer N .; Lim, Sean C .; Pham, Thu Ha; Фэй, Шарлин; Gardier, Alain M .; Мендес-Давид, Индира; Дэвид, Денис Дж .; Хен, Рене; Денни, Кристин А. (2016-05-01). «Кетамин как профилактическое средство против вызванного стрессом депрессивного поведения». Биологическая психиатрия. 79 (9): 776–786. Дои:10.1016 / j.biopsych.2015.04.022. ISSN  1873-2402. ЧВК  4633406. PMID  26037911.
  16. ^ Макгоуэн, Жозефина С; ЛаГамма, Кристина Т; Лим, Шон С; Цициклис, Мелина; Нерия, Юваль; Брахман, Ребекка А.; Денни, Кристин А. (июль 2017 г.). «Профилактический кетамин ослабляет приобретенный страх». Нейропсихофармакология. 42 (8): 1577–1589. Дои:10.1038 / npp.2017.19. ISSN  0893-133X. ЧВК  5518899. PMID  28128336.
  17. ^ а б c Макгоуэн, Жозефина С .; Хилл, Коллин; Мастродонато, Алессия; LaGamma, Christina T .; Китаев, Александр; Brachman, Rebecca A .; Narain, Niven R .; Кибиш, Майкл А .; Денни, Кристин А. (август 2018 г.). «Профилактический кетамин изменяет метаболизм нуклеотидов и нейромедиаторов в мозге и плазме крови после стресса». Нейропсихофармакология. 43 (9): 1813–1821. Дои:10.1038 / s41386-018-0043-7. ISSN  1740-634X. ЧВК  6046049. PMID  29599484.
  18. ^ Чен, Бриана К .; Мендес-Давид, Индира; Луна, Виктор М .; Фэй, Шарлен; Gardier, Alain M .; Дэвид, Денис Дж .; Денни, Кристин А. (февраль 2020 г.). «Профилактическая эффективность агонистов 5-HT 4 R против стресса». Нейропсихофармакология. 45 (3): 542–552. Дои:10.1038 / s41386-019-0540-3. ISSN  1740-634X. ЧВК  6969048. PMID  31600767.
  19. ^ а б "Компьютерные колонки". Женщины в науке в Колумбии. 2018-04-03. Получено 2020-04-05.
  20. ^ «Программа награждения директора NIH за раннюю независимость - получатели награды за 2013 год | Общий фонд NIH». commonfund.nih.gov. Получено 2020-04-05.
  21. ^ а б "Публикации | Лаборатория Денни". Получено 2020-04-05.
  22. ^ Рут, Кори М .; Денни, Кристина А .; Хен, Рене; Аксель, Ричард (13 ноября 2014 г.). «Участие корковой миндалины в врожденном поведении, обусловленном запахами». Природа. 515 (7526): 269–273. Bibcode:2014Натура.515..269р. Дои:10.1038 / природа13897. ISSN  1476-4687. ЧВК  4231015. PMID  25383519.
  23. ^ Денни, Кристина А .; Хейрбек, Мазен А .; Альба, Ева Л .; Tanaka, Kenji F .; Brachman, Rebecca A .; Laughman, Kimberly B .; Томм, Николь К .; Тури, Гергей Ф .; Лошонци, Аттила; Хен, Рене (2 июля 2014 г.). «Следы памяти гиппокампа по-разному модулируются опытом, временем и взрослым нейрогенезом». Нейрон. 83 (1): 189–201. Дои:10.1016 / j.neuron.2014.05.018. ISSN  1097-4199. ЧВК  4169172. PMID  24991962.
  24. ^ Ури, Франк; Хримян, Лори; Денни, Кристина А .; Гардин, Антуан; Чамуни, Александр; Годен, Ник; Хуанг Юн-ю; Ли, Ходжун; Шринивас, Прашант; Гао, Сяо-Бин; Суяма, Сигэтомо (26.09.2013). «Материнские и потомственные пулы остеокальцина влияют на развитие мозга и функции». Клетка. 155 (1): 228–241. Дои:10.1016 / j.cell.2013.08.042. ISSN  0092-8674. ЧВК  3864001. PMID  24074871.
  25. ^ Денни, Кристина А .; Burghardt, Nesha S .; Schachter, Daniel M .; Хен, Рене; Дрю, Майкл Р. (май 2012 г.). «Нейроны гиппокампа, рожденные взрослыми в возрасте от 4 до 6 недель, влияют на исследования, вызванные новизной, и контекстуальные условия страха». Гиппокамп. 22 (5): 1188–1201. Дои:10.1002 / hipo.20964. ISSN  1098-1063. ЧВК  3193906. PMID  21739523.
  26. ^ Дрю, Майкл Р .; Денни, Кристина А .; Хен, Рене (август 2010). «Прекращение нейрогенеза гиппокампа у взрослых мышей нарушает контекстуальное обусловливание страха в одном, но не в нескольких испытаниях». Поведенческая неврология. 124 (4): 446–454. Дои:10.1037 / a0020081. ISSN  1939-0084. ЧВК  2925248. PMID  20695644.
  27. ^ Pollak, Daniela D .; Monje, Francisco J .; Цукерман, Ли; Денни, Кристина А .; Дрю, Майкл Р .; Кандел, Эрик Р. (2008-10-09). «Животная модель поведенческого вмешательства при депрессии». Нейрон. 60 (1): 149–161. Дои:10.1016 / j.neuron.2008.07.041. ISSN  0896-6273. ЧВК  3417703. PMID  18940595.