C9orf72 - C9orf72

C9orf72
Идентификаторы
ПсевдонимыC9orf72, открытая рамка считывания 72 хромосомы 9, ALSFTD, FTDALS, FTDALS1, DENNL72, комплексная субъединица C9orf72-SMCR8, DENND9
Внешние идентификаторыOMIM: 614260 MGI: 1920455 ГомолоГен: 10137 Генные карты: C9orf72
Расположение гена (человек)
Хромосома 9 (человек)
Chr.Хромосома 9 (человек)[1]
Хромосома 9 (человек)
Genomic location for C9orf72
Genomic location for C9orf72
Группа9п21.2Начинать27,535,640 бп[1]
Конец27,573,866 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

203228

73205

Ансамбль

ENSG00000147894

ENSMUSG00000028300

UniProt

Q96LT7

Q6DFW0

RefSeq (мРНК)

NM_145005
NM_001256054
NM_018325

NM_001081343
NM_028466

RefSeq (белок)

NP_001242983
NP_060795
NP_659442

NP_001074812
NP_082742

Расположение (UCSC)Chr 9: 27,54 - 27,57 МбChr 4: 35.19 - 35.23 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

C9orf72 (хромосома 9 открытая рамка считывания 72) это белок который у человека кодируется ген C9orf72.

Человек C9orf72 ген расположен на коротком (p) плече хромосома 9 открытая рамка чтения 72, с базовая пара 27 546 546 к паре оснований 27 573 866 (ГРЧ38). Его цитогенетическая локализация находится на 9p21.2.[5]

В белок находится во многих областях мозга, в цитоплазма из нейроны а также в пресинаптический терминалы. Мутации в гене, вызывающие заболевание, были впервые обнаружены двумя независимыми исследовательскими группами во главе с Роза Радемакерс из Клиника Майо и Брайан Трейнор из Национальные институты здоровья, о которых впервые было сообщено в октябре 2011 года.[6][7] Мутации в C9orf72 важны, потому что это первый патогенетический механизм, идентифицированный как генетическая связь между семейными лобно-височная деменция (FTD) и боковой амиотрофический склероз (БАС). Это наиболее частая выявленная мутация, связанная с семейной FTD и / или ALS.[8]

Расположение гена

Цитогенетическая позиция: 9p21.2

Молекулярное расположение на хромосоме 9: пары оснований от 27 546 546 до 27 573 866

Ген C9orf72 расположен на коротком (p) плече хромосомы 9 в положении 21.2.

Точнее, ген C9orf72 расположен от пары оснований 27 546 546 до пары оснований 27 573 866 на хромосоме 9.

Мутации

Мутация C9ORF72 представляет собой расширение гексануклеотидного повтора шестибуквенной строки нуклеотидов GGGGCC.[9] У человека без мутации есть несколько повторов этого гексануклеотида, обычно менее 20–30,[10] но у людей с мутацией повторение может достигать сотен.[11] Известно, что мутация нарушает нормальную экспрессию белка, производимого C9orf72, однако функция этого белка остается предположительной. Есть две основные теории о том, как C9ORF72 мутация вызывает FTD и / или ALS. Одна из теорий заключается в том, что накопление РНК в ядре и цитоплазме становится токсичным, и происходит секвестрация связывающих РНК белков. Другая - недостаток половины белка C9ORF72 (Гаплонедостаточность ) в организме вызывает заболевания. Кроме того, РНК транскрибируется из C9ORF72 Ген, содержащий увеличенные повторы GGGGCC, транслируется через механизм, не инициированный ATG, который является тем же механизмом, что и другие нарушения повторов. Этот гексануклеотидный вариант нарушение тринуклеотидного повтора производит пять различных дипептидов Перевод RAN, эти дипептиды объединяются, что способствует общей токсичности мутации.[12][13][14] Экспансия GGGGCC повторов в C9orf72 также, как полагают, нарушает ядерно-цитоплазматический транспорт посредством нескольких возможных механизмов.[15]

Клиническое значение

В C9ORF72 Мутация - первая мутация, которая, как выяснилось, является связующим звеном между семейной ЛТБ и БАС.[16] Многочисленные опубликованные исследования подтвердили общность C9ORF72 повторная экспансия при ЛТД и БАС, которые являются неизлечимыми заболеваниями, от которых страдают миллионы людей. Лобно-височная деменция - вторая по распространенности форма деменции с ранним началом после болезни Альцгеймера у людей в возрасте до 65 лет.[17] Боковой амиотрофический склероз также губителен; он характеризуется дегенерацией двигательных нейронов, которая в конечном итоге вызывает дыхательную недостаточность со средней выживаемостью три года после начала.[18]

C9orf72 присутствует примерно в 40% случаев семейного БАС и 8-10% случаев спорадического БАС. В настоящее время это наиболее часто встречающаяся мутация, связанная с БАС - гораздо более распространенная, чем SOD1 или же ТДП-43.

В то время как различные мутации различных генов были связаны с разными фенотипами FTD в прошлом, C9orf72 конкретно был связан с поведенческим вариантом FTD.[19] Определенная патология при ЛВД, вызванная мутацией C9orf72, также может включать:

C9ORF72 специфически связан с семейным БАС, которым страдают около 10% больных БАС. Традиционно семейные и спорадические случаи БАС были клинически неразличимы, что затрудняло диагностику. Таким образом, идентификация этого гена поможет в будущей диагностике семейного БАС.[18]Медленная диагностика также характерна для ЛТД, которая часто может занять до года, когда многим пациентам изначально неверно диагностируется другое состояние. Тестирование на конкретный ген, который, как известно, вызывает заболевания, поможет быстрее поставить диагноз. Возможно, наиболее важно то, что идентификация экспансии этого гексануклеотидного повтора является чрезвычайно многообещающим направлением для возможных будущих методов лечения как семейной FTD, так и семейного ALS, как только механизм и функция белка C9ORF72 будут лучше поняты. Кроме того, в настоящее время проводится исследование, чтобы увидеть, есть ли корреляция между C9ORF72 и другие неврологические заболевания, такие как заболевание двигательного нейрона и болезнь Хантингтона.[22][23]

Генная наследственность

Возможно, что генетическое ожидание может существовать для этой мутации. Однако только каждая четвертая семья продемонстрировала значительное ожидание в этом исследовании (n = 63). [20] Было высказано предположение, что количество повторной экспансии увеличивается с каждым последующим поколением, что, возможно, приводит к тому, что болезнь становится более серьезной в следующем поколении, показывая начало на десять лет раньше с каждым последующим поколением после носителя. Обычно считается, что наращивание повторной экспансии с каждым поколением происходит потому, что ДНК нестабильна и, следовательно, накапливается экспоненциально при каждом копировании гена. Никаких генетических доказательств этого для этой мутации пока не получено.[16] Существует также демографический фактор, который следует учитывать в генетической предрасположенности, поскольку некоторые когорты обнаружили, что может быть эффект основателя для мутации C9orf72, что могло привести к более высокой частоте мутации в определенных популяциях, чем в других. В частности, этот основатель был связан с населением Северной Европы, а именно с Финляндией.[19]

Генное тестирование

Поскольку было обнаружено, что эта мутация является наиболее частой мутацией, обнаруживаемой при семейной ЛВД и / или БАС, она считается одним из, если не самым надежным кандидатом для генетического тестирования. Пациенты считаются имеющими право на участие в программе, если их мать или отец страдали ЛВС и / или другой член семьи болел БАС.[18] При определении права на участие в программе также учитываются факторы риска населения и местоположения. Некоторые исследования показали, что мутация чаще встречается в определенных когортах.[24] Афина Диагностика (Квест Диагностика ) объявила весной 2012 года о первой клинически доступной службе тестирования для обнаружения экспансии гексануклеотидных повторов в гене C9orf72.[25] Перед назначением генетического теста пациентам рекомендуется генетическое консультирование.

Вероятная функция белка C9ORF72

Предполагается, что C9ORF72 является полноразмерным гомологом белков DENN (где DENN означает «по-разному экспрессируется в нормальных и неопластических клетках»).[26][27][28] Эти белки имеют консервативный модуль DENN, состоящий из N-концевого лонгичного домена, за которым следуют центральный DENN и С-концевой альфа-спиральный d-DENN домены.[27] Это привело к тому, что DENNL72 был предложен в качестве нового названия для C9orf72.[28]

Учитывая молекулярную роль известных модулей DENN,[29] C9ORF72-подобные белки должны функционировать как Факторы обмена гуаниновых нуклеотидов (GEF), которые активируют малые GTPases, скорее всего Раб. Исследования предоставили некоторые доказательства, подтверждающие это: было обнаружено, что C9ORF72 регулирует эндосомный транспорт и аутофагию в нейрональных клетках и первичных нейронах.[27][30] Это предполагает, что определенные аспекты патологии БАС и ЛТД могут быть результатом гаплонедостаточность C9ORF72, что приводит к дефекту внутриклеточного мембранный трафик, что увеличивает повреждение нейронов от РНК-опосредованной и дипептидной токсичности за счет снижения функции микроглия, то макрофаг -подобные клетки головного мозга.[31]

GTPase мишени стабильного C9ORF72-SMCR8 -WDR41 сложный[32] включить Тряпичные ГТФазы которые имитируют mTORC1 и так регулировать макроаутофагия.[33][34] Также C9ORF72 и SMCR8 регулировать функцию лизосомы.[32] Хотя ГТФаза, участвующая в лизосомах, еще не идентифицирована, возможно, она Rab7A, который вместе с Rab5A и Rab11A, активируется C9ORF72-SMCR8 -WDR41 функционирует как ГЭФ.[35]

Помимо активации GTPases (GEF), тот же C9ORF72-SMCR8 -WDR41 комплекс предложен для инактивации GTPases, т.е. как Белок, активирующий ГТФазу (GAP). Это мероприятие предлагается для Тряпичные ГТФазы, параллельно с деятельностью Rag-GAP для FLCN-FNIP сложный,[36] на который он похож.[28] Кроме того, комплекс представляет собой ЗАЗОР за Rab8a и Rab11a, с крио-ЭМ выявление аригининовый палец сохраняется между FLCN и SMCR8.[37]

Ответ на повреждение ДНК

Повторить расширение последовательности мутации в C9orf72, что приводит к нейродегенерация в ALS /FTD отображение дисфункции ядрышко и из R-петля формирование. Такие дисфункции могут привести к Повреждение ДНК. Моторные нейроны с мутациями C9orf72, как было обнаружено, активируют ответ на повреждение ДНК (DDR), как показано регулирование маркеров DDR.[38] Если DDR недостаточно для восстановления этих повреждений ДНК, апоптоз моторных нейронов - вероятный результат.

Эволюционная история

Анализ последовательности также предполагает, что белок C9ORF72 возник на ранней стадии эволюции эукариот, и в то время как большинство эукариот обычно обладают единственной копией гена, кодирующего белок C9ORF72, эукариоты Entamoeba и Влагалищная трихомонада обладают множественными копиями, что наводит на мысль о независимых клон-специфических расширениях у этих видов. Семейство потеряно у большинства грибов (кроме Rhizopus) и растений.[27][28]

Значение для будущих методов лечения

В целом C9ORF72 Мутация открывает большие перспективы для разработки будущих методов лечения семейной ЛВД и / или БАС. В настоящее время необходимо провести дополнительные исследования C9ORF72 для дальнейшего понимания точных механизмов, вызывающих заболевания, вызванные этой мутацией. Более четкое понимание точного патогенного механизма поможет в более целенаправленной лекарственной терапии. Возможные мишени для лекарств в настоящее время включают саму экспансию повторов, а также повышение уровней C9ORF72. Блокирование токсического увеличения фокусов РНК для предотвращения секвестрации РНК может быть полезным, а также восполнить недостаток C9ORF72. Любая из этих целей, а также их комбинация могут быть многообещающими целями в будущем для минимизации воздействия C9ORF72 повторить расширение.[39]

Взаимодействия

Было показано, что C9ORF72 взаимодействует с:

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000147894 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000028300 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Открытая рамка считывания 72 хромосомы 9 C9orf72 [Homo sapiens] - Ген - NCBI
  6. ^ ДеХесус-Эрнандес М., Маккензи И.Р., Боев Б.Ф., Боксер А.Л., Бейкер М., Резерфорд Н.Дж. и др. (Октябрь 2011 г.). «Расширенный гексануклеотидный повтор GGGGCC в некодирующей области C9ORF72 вызывает хромосомную 9p-сцепленную FTD и ALS». Нейрон. 72 (2): 245–56. Дои:10.1016 / j.neuron.2011.09.011. ЧВК  3202986. PMID  21944778.
  7. ^ Рентон А.Е., Маджуни Е., Уэйт А., Симон-Санчес Дж., Роллинсон С., Гиббс Дж. Р. и др. (Октябрь 2011 г.). «Экспансия гексануклеотидного повтора в C9ORF72 является причиной хромосомного 9p21-связанного ALS-FTD». Нейрон. 72 (2): 257–68. Дои:10.1016 / j.neuron.2011.09.010. ЧВК  3200438. PMID  21944779.
  8. ^ Бабич Леко М., Жупунски В., Киринчич Дж., Смилович Д., Хортобадьи Т., Хоф ПР, Шимич Г. (2019). "Расширение гексануклеотидного повтора C9orf72". Поведенческая неврология. 2019: 2909168. Дои:10.1155/2019/2909168. ЧВК  6350563. PMID  30774737.
  9. ^ Bigio EH (декабрь 2011 г.). «C9ORF72, новый ген на блоке, вызывает C9FTD / ALS: новые идеи, полученные с помощью невропатологии». Acta Neuropathologica. 122 (6): 653–5. Дои:10.1007 / s00401-011-0919-7. ЧВК  3262229. PMID  22101324.
  10. ^ Фонг Дж. К., Каридас А. М., Голдман Дж. С. (2012). «Генетическое консультирование при ЛВД / БАС, вызванном экспансией гексануклеотида C9ORF72». Исследования и терапия болезни Альцгеймера. 4 (4): 27. Дои:10.1186 / alzrt130. ЧВК  3506941. PMID  22808918.
  11. ^ Хан Б.К., Йокояма Д.С., Такада Л.Т., Ша С.Дж., Резерфорд Н.Дж., Фонг Дж.С. и др. (Апрель 2012 г.). «Атипичный, медленно прогрессирующий поведенческий вариант лобно-височной деменции, связанный с экспансией гексануклеотида C9ORF72». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 83 (4): 358–64. Дои:10.1136 / jnnp-2011-301883. ЧВК  3388906. PMID  22399793.
  12. ^ Мори К., Вен С.М., Арцбергер Т., Мэй С., Рентч К., Креммер Э. и др. (Март 2013 г.). «Повтор C9orf72 GGGGCC транслируется в агрегирующие белки дипептидных повторов в FTLD / ALS». Наука. 339 (6125): 1335–8. Bibcode:2013Научный ... 339.1335М. Дои:10.1126 / science.1232927. PMID  23393093. S2CID  32244381.
  13. ^ Ash PE, Биениек К.Ф., Гендрон Т.Ф., Колфилд Т., Лин В.Л., Дехесус-Эрнандес М. и др. (Февраль 2013). «Нетрадиционная трансляция экспансии C9ORF72 GGGGCC генерирует нерастворимые полипептиды, специфичные для c9FTD / ALS». Нейрон. 77 (4): 639–46. Дои:10.1016 / j.neuron.2013.02.004. ЧВК  3593233. PMID  23415312.
  14. ^ Балендра Р., Айзекс А.М. (сентябрь 2018 г.). «C9orf72-опосредованный БАС и ЛТД: множественные пути к болезни». Обзоры природы. Неврология. 14 (9): 544–558. Дои:10.1038 / s41582-018-0047-2. ЧВК  6417666. PMID  30120348.
  15. ^ Freibaum BD, Lu Y, Lopez-Gonzalez R, Kim NC, Almeida S, Lee KH и др. (Сентябрь 2015 г.). «Экспансия GGGGCC повтора в C9orf72 нарушает ядерно-цитоплазматический транспорт». Природа. 525 (7567): 129–33. Bibcode:2015Натура.525..129F. Дои:10.1038 / природа14974. ЧВК  4631399. PMID  26308899.
  16. ^ а б Cruts M, Engelborghs S, van der Zee J, Van Broeckhoven C (1993). «Связанный с C9orf72 амиотрофический боковой склероз и лобно-височная деменция». В Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A (ред.). GeneReviews. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID  25577942.
  17. ^ Ратнавалли Е., Брейн С., Доусон К., Ходжес-младший (июнь 2002 г.). «Распространенность лобно-височной деменции». Неврология. 58 (11): 1615–21. Дои:10.1212 / WNL.58.11.1615. PMID  12058088. S2CID  45904851.
  18. ^ а б c Herdewyn S, Zhao H, Moisse M, Race V, Matthijs G, Reumers J, et al. (Июнь 2012 г.). «Секвенирование всего генома выявляет кодирующий непатогенный вариант, который маркирует некодирующую экспансию патогенного гексануклеотидного повтора в C9orf72 как причину бокового амиотрофического склероза». Молекулярная генетика человека. 21 (11): 2412–9. Дои:10.1093 / hmg / dds055. ЧВК  3349421. PMID  22343411.
  19. ^ а б Фридланд Р.П., Шах Дж. Дж., Фаррер Л. А., Вардараджан Б., Реболледо-Мендес Дж. Д., Мок К., Харди Дж. (2012). «Поведенческий вариант лобно-височной долевой дегенерации с боковым амиотрофическим склерозом с гексануклеотидным повтором хромосомы 9p21». Границы неврологии. 3: 136. Дои:10.3389 / fneur.2012.00136. ЧВК  3463813. PMID  23060854.
  20. ^ а б Боев Б.Ф., Бойлан К.Б., Графф-Рэдфорд Н.Р., ДеХесус-Эрнандес М., Кнопман Д.С., Педраса О. и др. (Март 2012 г.). «Характеристика лобно-височной деменции и / или бокового амиотрофического склероза, связанных с увеличением повтора GGGGCC в C9ORF72». Мозг. 135 (Pt 3): 765–83. Дои:10.1093 / мозг / aws004. ЧВК  3286335. PMID  22366793.
  21. ^ Махони Си Джей, Бек Дж., Рорер Дж. Д., Лэшли Т., Мок К., Шекспир Т. и др. (Март 2012 г.). «Лобно-височная деменция с увеличением гексануклеотидного повтора C9ORF72: клинические, нейроанатомические и невропатологические особенности». Мозг. 135 (Pt 3): 736–50. Дои:10.1093 / мозг / awr361. ЧВК  3286330. PMID  22366791.
  22. ^ Отомо А., Пан Л., Хадано С. (2012). «Нарушение регуляции аутофагии-эндолизосомальной системы при боковом амиотрофическом склерозе и связанных с ним заболеваниях двигательных нейронов». Neurology Research International. 2012: 498428. Дои:10.1155/2012/498428. ЧВК  3407648. PMID  22852081.
  23. ^ Hensman Moss DJ, Poulter M, Beck J, Hehir J, Polke JM, Campbell T. и др. (Январь 2014). «Расширения C9orf72 являются наиболее частой генетической причиной фенокопий болезни Хантингтона». Неврология. 82 (4): 292–9. Дои:10.1212 / WNL.0000000000000061. ЧВК  3929197. PMID  24363131.
  24. ^ Зибен А., Ван Лангенхов Т., Энгельборг С., Мартин Дж. Дж., Бун П., Крас П. и др. (Сентябрь 2012 г.). «Генетика и невропатология лобно-височной долевой дегенерации». Acta Neuropathologica. 124 (3): 353–72. Дои:10.1007 / s00401-012-1029-х. ЧВК  3422616. PMID  22890575.
  25. ^ Новое тестирование на БАС В архиве 26 июня 2012 г. Wayback Machine (2012)
  26. ^ Сёдинг Дж., Бигерт А., Лупас А.Н. (июль 2005 г.). «Интерактивный сервер HHpred для определения гомологии белков и предсказания структуры». Исследования нуклеиновых кислот. 33 (Проблема с веб-сервером): W244-8. Дои:10.1093 / нар / gki408. ЧВК  1160169. PMID  15980461.
  27. ^ а б c d Чжан Д., Айер Л. М., Хе Ф, Аравинд Л. (2012). "Открытие новых белков DENN: значение для эволюции структур внутриклеточных мембран эукариот и заболеваний человека". Границы генетики. 3: 283. Дои:10.3389 / fgene.2012.00283. ЧВК  3521125. PMID  23248642.
  28. ^ а б c d Левин Т.П., Дэниэлс Р.Д., Гатта А.Т., Вонг Л.Х., Хейс М.Дж. (февраль 2013 г.). «Продукт C9orf72, гена, сильно вовлеченного в нейродегенерацию, структурно родственен DENN Rab-GEF». Биоинформатика. 29 (4): 499–503. Дои:10.1093 / биоинформатика / bts725. ЧВК  3570213. PMID  23329412.
  29. ^ Йошимура С., Герондопулос А., Линфорд А., Ригден Д. Д., Барр Ф. А. (октябрь 2010 г.). «Семейная характеристика факторов обмена Rab GDP-GTP домена DENN». Журнал клеточной биологии. 191 (2): 367–81. Дои:10.1083 / jcb.201008051. ЧВК  2958468. PMID  20937701.
  30. ^ Фарг М.А., Сундарамурти В., Султана Дж. М., Ян С., Аткинсон Р. А., Левина В. и др. (Июль 2014 г.). «C9ORF72, участвующий в боковом амитрофическом склерозе и лобно-височной деменции, регулирует эндосомный трафик». Молекулярная генетика человека. 23 (13): 3579–95. Дои:10.1093 / hmg / ddu068. ЧВК  4049310. PMID  24549040.
  31. ^ О'Рурк Дж. Г., Богданик Л., Яньес А., Лалл Д., Вольф А. Дж., Мухаммад А. К. и др. (Март 2016 г.). «C9orf72 необходим для правильной функции макрофагов и микроглии у мышей». Наука. 351 (6279): 1324–9. Bibcode:2016Научный ... 351.1324O. Дои:10.1126 / science.aaf1064. ЧВК  5120541. PMID  26989253.
  32. ^ а б Амик Дж., Таркешвар А.К., Амайя С., Фергюсон С.М. (сентябрь 2018 г.). Барр Ф.А. (ред.). «WDR41 поддерживает реакцию лизосом на изменения в доступности аминокислот». Молекулярная биология клетки. 29 (18): 2213–2227. Дои:10.1091 / mbc.E17-12-0703. ЧВК  6249801. PMID  29995611.
  33. ^ Ван М., Ван Х., Тао З., Ся Кью, Хао З., Прен Дж. Х. и др. (Апрель 2020 г.). «C9orf72 связывается с неактивными GTPases Rag и регулирует mTORC1-опосредованный биогенез аутофагосом и лизосом». Ячейка старения. 19 (4): e13126. Дои:10.1111 / acel.13126. ЧВК  7189992. PMID  32100453.
  34. ^ Джи Ю.Дж., Уголино Дж., Чжан Т., Лу Дж., Ким Д., Ван Дж. (Апрель 2020 г.). Као А (ред.). «C9orf72 / ALFA-1 контролирует TFEB / HLH-30-зависимый метаболизм посредством динамической регуляции Rag GTPases». PLOS Genetics. 16 (4): e1008738. Дои:10.1371 / journal.pgen.1008738. ЧВК  7188304. PMID  32282804.
  35. ^ Айер С., Субраманиан В., Ачарья К.Р. (17 октября 2018 г.). «C9orf72, белок, связанный с боковым амиотрофическим склерозом (БАС), является фактором обмена гуаниновых нуклеотидов». PeerJ. 6: e5815. Дои:10.7717 / peerj.5815. ЧВК  6195791. PMID  30356970.
  36. ^ Амик Дж., Таркешвар А.К., Амайя С., Фергюсон С.М. (сентябрь 2018 г.). Барр Ф.А. (ред.). «WDR41 поддерживает реакцию лизосом на изменение доступности аминокислот». Молекулярная биология клетки. 29 (18): 2213–2227. Дои:10.1091 / mbc.E17-12-0703. ЧВК  6249801. PMID  29995611.
  37. ^ Тан Д, Шэн Дж, Сюй Л., Чжань Х, Лю Дж, Цзян Х и др. (Май 2020 г.). «Крио-ЭМ структура C9ORF72-SMCR8-WDR41 раскрывает роль GAP для Rab8a и Rab11a». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 117 (18): 9876–9883. Дои:10.1073 / pnas.2002110117. ЧВК  7211967. PMID  32303654.
  38. ^ Фарг М.А., Конопка А., Су К.Ю., Ито Д., Аткин Д.Д. (август 2017 г.). «Ответ на повреждение ДНК (DDR) индуцируется экспансией повтора C9orf72 при боковом амиотрофическом склерозе». Молекулярная генетика человека. 26 (15): 2882–2896. Дои:10,1093 / hmg / ddx170. PMID  28481984.
  39. ^ Whitwell JL, Weigand SD, Boeve BF, Senjem ML, Gunter JL, DeJesus-Hernandez M, et al. (Март 2012 г.). «Нейровизуализационные сигнатуры генетики лобно-височной деменции: C9ORF72, тау, програнулин и спорадические препараты». Мозг. 135 (Pt 3): 794–806. Дои:10.1093 / мозг / aws001. ЧВК  3286334. PMID  22366795.
  40. ^ а б «Сводка взаимодействия с C9orf72». BioGRID.
  41. ^ Доннелли С.Дж., Чжан П.В., Фам Дж.Т., Хойслер А.Р., Хейслер А.Р., Мистри Н.А. и др. (Октябрь 2013). «Токсичность РНК от экспансии ALS / FTD C9ORF72 смягчается антисмысловым вмешательством». Нейрон. 80 (2): 415–28. Дои:10.1016 / j.neuron.2013.10.015. ЧВК  4098943. PMID  24139042.

внешняя ссылка