Синдром Брука - Bruck syndrome

Синдром Брука
Другие именаСиндром несовершенного остеогенеза - врожденные контрактуры суставов
Аутосомно-рецессивный - ru.svg
Синдром Брука наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
СпециальностьРевматология  Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Брука характеризуется как сочетание врожденный множественный артрогрипоз и несовершенный остеогенез. Оба заболевания встречаются редко, но совпадение крайне редко, что затрудняет исследование синдрома Брука.[1] Синдром Брука считается атипичным вариантом несовершенного остеогенеза, больше всего напоминающим тип III, если не собственное заболевание.[2][3] Множественные генные мутации, связанные с несовершенным остеогенезом, не наблюдаются при синдроме Брука. Многие больные люди принадлежат к одной семье, и данные родословной подтверждают, что болезнь передается по аутосомно-рецессивному наследованию.[4] Синдром Брука имеет особенности врожденный контрактуры, хрупкость костей, повторяющиеся переломы костей, деформации суставов и конечностей, птеригия, низкий рост и прогрессивный кифосколиоз. Люди сталкиваются с ограниченной подвижностью и легочной функцией. Снижение содержания минералов в костях и больше гидроксиапатит кристаллы также обнаруживаются[5] Контрактуры суставов бывают в основном двусторонними и симметричными и чаще всего поражают лодыжки.[3] Синдром Брука не влияет на интеллект, зрение или слух.[4]

Генетика

Генетика синдрома Брука отличается от несовершенного остеогенеза. Несовершенный остеогенез включает аутосомно-доминантные мутации Col 1A2 или Col 1A2, которые кодируют проколлаген 1 типа.[6] Синдром Брука связан с мутациями в двух генах и поэтому делится на два типа. Синдром Брука 1-го типа вызван гомозиготной мутацией в гене FKBP10. Тип 2 вызван гомозиготной мутацией в гене PLOD2.[6]

Механизм

Тип 1 кодирует FKBP65, пептидил-пролил-цис / транс-изомеразу, ассоциированную с эндоплазматическим ретикулумом (PPIase ), который функционирует как шаперон в биосинтезе коллагена. Остеобласты, дефицитные по FKBP65, имеют скопление агрегатов проколлагена в эндоплазматическом ретикулуме, что снижает их способность образовывать кости.[7] Кроме того, пациенты с синдромом Брука 1 типа имеют недостаточно гидроксилированные остатки лизина в телопептиде коллагена и, как следствие, демонстрируют пониженные сшивки гидроксилизилпиридинолина.[6]

Тип 2 кодирует фермент лизилгидроксилазу 2, который катализирует гидроксилирование остатков лизина в поперечных связях коллагена. PLOD2 наиболее экспрессируется в активных остеобластах, поскольку сшивание коллагена тканеспецифично. Мутация в PLOD2 изменяет структуру телопептида лизилгидроксилазы и предотвращает образование фибрилл коллагена 1 типа. Анализ костей показывает, что лизиновые остатки телопептидов в коллагене 1 типа недостаточно гидроксилированы.[6]

Диагностика

Диагностика синдрома Брука должна различать связь контрактур и хрупкости скелета. Ультразвук используется для пренатальной диагностики. Диагноз новорожденного напоминает врожденный множественный артрогрипоз, а позже в детстве - несовершенный остеогенез.[1]

Управление

Пока не будут проведены дополнительные молекулярные и клинические исследования, не удастся предотвратить болезнь. Лечение направлено на облегчение симптомов. Чтобы вылечить болезнь, очень важно правильно ее диагностировать.[6] Ортопедическая терапия и лечение переломов необходимы для уменьшения тяжести симптомов. Бисфосфонатные препараты также являются эффективным средством лечения.[4]

История

Первый случай произошел в 1897 году с мужчиной, у которого, по описанию Брука, была хрупкость и контрактура костей.[4] Бруку приписывают первое описание и эпоним болезни.[1]

Рекомендации

  1. ^ а б c Mokete, L .; Робертсон, А .; Viljoen, D .; Бейтон, Питер (2005). «Синдром Брука: врожденные контрактуры суставов с хрупкостью костей». Журнал ортопедической науки. 10 (6): 641–646. Дои:10.1007 / s00776-005-0958-9. PMID  16307191. S2CID  46110203.
  2. ^ Berg, C .; Гейпель, А .; Ноак, Ф; и другие. (2005). «Мутации в FKBP10 вызывают рецессивный несовершенный остеогенез и синдром брюшной полости». Пренатальная диагностика. 25 (3): 545–548. Дои:10.1002 / jbmr.250. ЧВК  3179293. PMID  20839288.
  3. ^ а б Блэксин, М .; Плетчер, Б .; Дэвид, Мириам; и другие. (1998). «Несовершенный остеогенез с контрактурами суставов: синдром Брука». Детская радиология. 28 (2): 117–119. Дои:10.1007 / s002470050309. PMID  9472060. S2CID  12863084.
  4. ^ а б c d Datta, V .; Sinha, A .; Сайли, А .; и другие. (2005). "Несовершенный остеогенез". Журнал педиатрии. 72 (5): 441–442. Дои:10.1007 / BF02731745. PMID  15973030. S2CID  24986309.
  5. ^ Banks, R .; Робинс, С .; Вейменга; и другие. (1999). «Дефектное сшивание коллагена в кости, но не в связке или хряще, при синдроме Брука: показания для костно-специфической телопептидной лизилгидроксилазы на 17 хромосоме». Труды Национальной академии наук. 96 (3): 1054–1058. Bibcode:1999PNAS ... 96.1054B. Дои:10.1073 / pnas.96.3.1054. ЧВК  15349. PMID  9927692.
  6. ^ а б c d е Yapicioglu, H .; Ozcan, K .; Arikan, O .; и другие. (2009). «Синдром Брука: несовершенный остеогенез и врожденный множественный артрогрипоз». Анналы тропической педиатрии. 29 (2): 159–1662. Дои:10.1179 / 146532809x440798. PMID  19460271. S2CID  206847487.
  7. ^ Шахин, Ранад; Аль-Оуайн, Мохаммед; Факей, Эйсса; Аль-Хашми, Надия; Аваджи, Али; Аз-Зайед, Зайед; Алькурая, Фоузан С (2011). «Мутации в FKBP10 вызывают как синдром Брука, так и изолированный несовершенный остеогенез у людей». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 155 (6): 1448–1452. Дои:10.1002 / ajmg.a.34025. PMID  21567934. S2CID  40133519.

дальнейшее чтение

  • Breslau-Siderius, E.J .; и другие. (1998). «Синдром Брэка: редкое сочетание хрупкости костей и множественных врожденных контрактур суставов». Журнал детской ортопедии B. 7 (1): 35–38. Дои:10.1097/01202412-199801000-00006.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы