Блокирующее антитело - Blocking antibody

А блокирующее антитело является антитело не вызывает реакции в сочетании с антиген, но предотвращает соединение других антител с этим антигеном.[1] Эта функция блокирования антител нашла множество клинических и экспериментальных применений.

Этот термин также может использоваться для ингибирующее антитело, явление прозоны и, реакция агглютинации.

Блокирующие антитела были описаны как механизм HSV-1 уклоняться от иммунная система.[2]

Использует

Блокирующие антитела можно использовать в различных медицинских и научных целях, до сих пор для лечения рак, Болезнь Грейвса, и предотвратить рост малярия в комары.

Лечение рака

Блокирующие антитела использовались в клинических испытаниях методов лечения рака. Блокирующее антитело ипилимумаб эффективно использовался в клиническом лечении меланома, RCC, и НМРЛ с некоторой степенью успеха.[3] Это достигается за счет блокирования коингибиторной молекулы. CTLA-4. Блокирующее антитело не нацелено напрямую на опухолевые клетки, а скорее блокирует регуляторные функции CTLA-4, что приводит к усилению функции Т-клеток.[4]

Некоторые новые методы лечения предполагают блокировку ПД-1, белок запрограммированной гибели клеток, который приведет к образованию более долгоживущих Т-клеток. Было показано, что блокирующее антитело BMS-936559 связывается с PD-L1 и предотвращает его связывание с PD-1.[4]

Эти новые методы лечения не лишены побочных эффектов и irAEs (побочные эффекты, связанные с иммунитетом) наблюдались у различных пациентов. Может быть потеряна толерантность иммунных клеток к тканям хозяина, что приведет к необратимому повреждению клеток хозяина.[4]

Болезнь Грейвса

Исследования показали, что блокирующие антитела могут связываться и предотвращать тиреотропин связывание, что приводит к снижению уровня цАМФ у человека щитовидная железа клетки. Это взаимодействие использовалось в первую очередь как метод индикации того, что Болезнь Грейвса иммуноглобулины являются плюритопическими, что означает, что они обладают множественными эффектами, а не указывают на возможное лечение этого заболевания.[5]

Малярия

Блокирующие антитела выполняют множество функций на мерозоит форма паразитарной малярии. Находясь в форме мерозоитов, малярийные паразиты проникают в эритроциты и размножаются в них. Некоторые блокирующие антитела могут подавлять инвазию эритроциты, в то время как другие блокирующие антитела препятствуют связыванию ингибирующих антител, делая возможной инвазию мерозоитов в эритроциты, несмотря на присутствие ингибирующих антител. Моноклональные антитела, предотвращающие инвазию мерозоитов, связываются с паразитарным антигеном MSP-1 (поверхностный белок мерозоитов 1). Показано, что связывание блокирующих антител с MSP-1 приводит к ингибированию вторичного процессинга, что приводит к неспособности мерозоитов проникать в эритроциты хозяина.[6] Вторичный процессинг включает однократное протеолитическое расщепление на мерозоитной поверхности карбоксиконцевого компонента MSP-1.[7] Блокирование MSP-1 было предложено в качестве метода создания вакцины против малярии путем предотвращения ее инвазии и размножения.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Блокировка + антитела в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
  2. ^ Крюк Л.М., Хуанг Дж., Цзян М., Ходинка Р., Фридман Н.М. (июль 2008 г.). «Блокирование доступа антител к нейтрализующим доменам на гликопротеинах, участвующих в проникновении, как новый механизм уклонения от иммунитета гликопротеинами C и E типа 1 вируса простого герпеса». Дж. Вирол. 82 (14): 6935–41. Дои:10.1128 / JVI.02599-07. ЧВК  2446985. PMID  18480440.
  3. ^ Каллахан, Маргарет (26 марта 2013 г.). «У постели больного: антитела, блокирующие CTLA-4 и PD-1, в иммунотерапии рака». Журнал биологии лейкоцитов. 94: 41–53. Дои:10.1189 / jlb.1212631. ЧВК  4051187. PMID  23667165.
  4. ^ а б c Ки, Крисанн (23 октября 2013 г.). «Блокирующие контрольные точки антитела в иммунотерапии рака». Письма Федерации европейских биохимических обществ.
  5. ^ Валенте, Уильям (19 июля 1982 г.). «Моноклональные антитела к рецептору тиреотропина: стимулирующие и блокирующие антитела, полученные из лимфоцитов пациентов с болезнью Грейвса». Труды Национальной академии наук. 79: 6680–6684. Дои:10.1073 / пнас.79.21.6680. ЧВК  347192. PMID  6292912.
  6. ^ Утайпибулл, Чайрат (13 апреля 2001 г.). «Ингибирующие и блокирующие эпитопы моноклональных антител на мерозоитном поверхностном белке 1 малярийного паразита Plasmodium falciparum». Журнал молекулярной биологии. 307: 1381–1394. Дои:10.1006 / jmbi.2001.4574.
  7. ^ Блэкман, MJ (июль 1996 г.). «Plasmodium knowlesi: вторичный процессинг поверхностного белка-1 мерозоитов малярии». Экспериментальная паразитология. 83: 229–39. Дои:10.1006 / expr.1996.0069. PMID  8682191.

внешняя ссылка