Алан Б. Скотт - Alan B. Scott

Алан Браун Скотт (родился 13 июля 1932 года в Беркли, Калифорния), офтальмолог, специализирующийся на мышцах глаза и их заболеваниях, таких как косоглазие (смещение глаз). Он наиболее известен своей работой по разработке и производству препарата, который стал известен как Ботокс, исследование названо "новаторским" ASCRS.[1]

Скотт первоначально разработал нейротоксин ботулина типа А (ботулинический токсин ) для лечения косоглазия, назвав его Oculinum ™ («выравниватель для глаз»).[2][3] Его очаровала перспектива превратить «смертельный яд в чудо-лекарство от неясных, но разрушительных глазных болезней».[4] Косметическое применение было обнаружено случайно во время первоначального использования в качестве офтальмологического средства.[1]

Ботокс, получивший название «лекарственный ответ на клейкую ленту», оказался эффективным при мышечных спазмах и контрактурах, сильном потоотделении и слюнотечении, мигрени, недержании мочи и многих других расстройствах.[2][3] В поисках новых способов помощи своим пациентам Скотт добился многих фундаментальных научных достижений, касающихся глазных мышц, их координации и их изменяемости.[5][6][7][8]

Скотт хотел лечить косоглазие простой и недорогой инъекцией, а не обычным хирургическим вмешательством под общей анестезией. Скотт и его коллеги разработали, чтобы дотянуться до мышц за глазом для инъекции. ЭМГ - управляемая инъекция, которая контролирует мышечную активность, чтобы направлять размещение иглы.[9]

Образование

Скотт учился в медицинской школе при Калифорнийский университет в Сан-Франциско (1956). Стажировался в Университет Миннесоты по хирургии (1956–1957), где он также закончил ординатуру (1957–1958) по неврологической хирургии. Скотт получил ординатуру по офтальмологии в Медицинский центр Стэнфордского университета (1958-1961).

Профессиональный опыт

Скотт работал старшим научным сотрудником в Исследовательском институте Смита-Кеттлвелла с 1961 по 2013 год и директором с 1982 по 2004 год. С 1997 по 2006 год он был заместителем заведующего кафедрой офтальмологии Калифорнийский Тихоокеанский Медицинский Центр.[1]

Он основал Фонд исследования косоглазия в Сан-Франциско и с 2013 года занимал должность директора и старшего научного сотрудника.[10]

Он работал старшим научным сотрудником Eidactics с 2013 года.

Скотт опубликовал множество статей на тему косоглазия.

Основные вклады

Лечение ботулотоксином глазных мышц

Косоглазие - это нарушение движения и выравнивания глаз, вызванное дисбалансом в действиях мышц, вращающих глаза. Во многих случаях эти дисбалансы можно исправить, ослабив мышцу, которая тянет слишком сильно или имеет нормальную активность, но подавляет противоположную мышцу, ослабленную болезнью или травмой. Традиционные методы лечения являются хирургическими, которые восстанавливают баланс за счет компенсаторного нарушения: ткань удаляется, чтобы подтянуть мышцу, и мышцы перемещаются, чтобы расслабить их или принести в жертву одно направление действия другому.

Мышцы адаптируются к длине, на которой они постоянно удерживаются, поэтому, если парализованная мышца растягивается своим антагонистом, она становится длиннее, а антагонист укорачивается, давая постоянный эффект. При хорошем бинокулярном зрении мозговой механизм моторного слияния (который выравнивает глаза по цели, видимой обоим) помогает стабилизировать скорректированное выравнивание.[11]

Хирургия косоглазия имеет нежелательный побочный эффект в виде рубцевания, что затрудняет частые последующие операции и, как правило, может нарушить механику глаза. Поэтому были опробованы безоперационные инъекции с использованием различных анестетиков, спиртов, ферментов, блокаторов ферментов и нейротоксинов змей. Наконец, вдохновленный Даниэлем Драхманом[12]работая с цыплятами в Johns Hopkins, доктор Скотт и его коллеги вводили ботулинический токсин в экстраокулярные мышцы обезьяны.[13] Результат был замечательным: несколько пикограмм вызвали паралич, который был ограничен целевой мышцей, длительный и без побочных эффектов.

Ботокс образуется спорами бактерий. Clostridium botulinum, который естественным образом содержится в отложениях, а также в кишечном тракте некоторых животных и рыб. Препарат связывается с рецепторами скелетных мышц, нервных окончаний, мозга и некоторых гладких мышц, предотвращая высвобождение нейромедиатора ацетилхолина. Блокируя нервы от посылки сигналов мышцам о сокращении, ботокс по существу временно парализует мышцы. После отработки методов приготовления токсина и обеспечения его стерильности, эффективности и безопасности Скотт получил разрешение FDA на исследовательское использование и начал его производство в своей лаборатории в Сан-Франциско. Он сделал первые инъекции пациентам от косоглазия в 1977 году, сообщил о его клинической полезности,[14] и вскоре обучил сотни офтальмологов инъекциям под контролем ЭМГ препарата, который он назвал OculinumTM («выравниватель для глаз»).

Основываясь на данных тысяч пациентов, собранных 240 исследователями, в соответствии с Законом США о лекарствах для лечения сирот 1983 года, Скотт получил одобрение FDA в 1989 году на продажу Oculinum для клинического использования в Соединенных Штатах для лечения косоглазия и блефароспазма у взрослых. С широким распространением OculinumTM доктору Скотту пришлось «решить, хочет ли он заниматься фармацевтическим бизнесом или стать ученым-исследователем».[4]

Поэтому в 1991 году он продал права на препарат фармацевтической компании Allergan, которая переименовала его в Ботокс®.

Аллерган, которая занимается продажей продуктов по уходу за глазами, приобрела права на Oculinum для обслуживания «нишевой группы» пациентов со стабильным диагнозом за 9 миллионов долларов. Ботокс получил одобрение FDA на косметические процедуры в 2002 году. Однако большая часть продаж препарата приходится на терапевтические процедуры.[15]

Лечение ботулиническим токсином других мышечных заболеваний

К 1982 г. в глазные мышцы вводили инъекции при косоглазии и нистагме (резкие непроизвольные движения глаз), мышцы век для втягивания и блефароспазма (устойчивые непроизвольные сокращения мышц вокруг глаза), лицевые мышцы при гемифациальном спазме и мышцы конечностей при дистонии ( устойчивый мышечный спазм), как и было предсказано в исследовании Скотта 1973 года.[13]

Скотт также вводил первые случаи болезненного спастического скручивания шеи, известного как кривошея,[16] но было трудно согласиться с тем, что скорость и молекулярная стойкость, которые сделали проглоченный токсин таким смертоносным, также сделали его безопасным при введении в целевую мышцу, и ни один врач из области залива не стал бы пробовать ботокс для лечения мышечных контрактур Инсульт, дистония, кривошея или церебральный паралич, до Л. Андрей Коман из Университет Уэйк Форест в Северной Каролине впервые применили его для лечения спазма ног у детей при церебральном параличе.[17]

Группы пациентов быстро распространили информацию о том, что теперь существуют эффективные методы лечения ранее неизлечимых нарушений моторики, таких как блефароспазм, что может привести к функциональной слепоте, несмотря на нормальную зрительную систему. Пациенты с тортиколлисом обнаружили, что их боль может быть заметно уменьшена, подвижность увеличена, а положение головы улучшено с помощью инъекции токсина. Но в 1986 году компания Oculinum Inc, микропроизводитель и дистрибьютор ботулинического токсина Скотта, не смогла получить страхование ответственности за качество продукции и больше не могла поставлять препарат. Когда запасы препарата истощились, пациенты, привыкшие полагаться на периодические инъекции, пришли в отчаяние. В течение 4 месяцев до решения вопросов ответственности американские пациенты с блефароспазмом ездили в канадские офтальмологические центры для инъекций.[18]

Электрический впрыск

Точно направленные инъекции в глазные мышцы полезны как для диагностики[9] и лечение,[13] но тела шести мышц, которые вращают глаз, лежат близко друг к другу, прилегают к глазному яблоку и обычно не видны. Скотт и его коллеги разработали инъекцию под контролем ЭМГ, систему, в которой используется игла для подкожных инъекций, которая регистрирует электрическую активность мышцы ( электромиограмма или ЭМГ) на его конце. Игла вводится под местной анестезией, и когда бодрствующий пациент смотрит в разные стороны, картина мышечной активности, воспроизводимая через динамик, указывает, когда был введен живот целевой мышцы, и затем вводится лекарство.

Если пациент не бодрствует, ЭМГ, связанная с движением, не может быть записана. Поэтому Скотт и его коллеги разработали другую систему, в которой инъекционная игла стимулирует, а не записывает, производя характерные движения глаз, которые идентифицируют мышцу, в которую помещена игла.

Укрепление глазных мышц

Инъекция ботокса может ослабить и удлинить мышцы, но слабые растянутые мышцы часто являются основной проблемой при косоглазии. Поэтому Скотт сейчас разрабатывает анестетик. бупивакаин в качестве инъекции для укрепления и укорочения слабых мышц. Инъекция бупивакаина нагружает мышцу и запускает процесс роста, аналогично тому, как упражнения с нагрузкой укрепляют скелетные мышцы.

Клинические исследования за последнее десятилетие показали, что инъекция бупивакаина в слабую мышцу оказывает синергетический эффект с инъекцией ботокса в противоположную мышцу, что приводит к постоянному излечению от косоглазия во многих других случаях.[19][20][21]В настоящее время проводятся лабораторные исследования, чтобы лучше понять клеточные эффекты инъекции бупивакаина и оптимизировать его терапевтические преимущества.

Блефероспазм

Блефароспазм - это неконтролируемое закрытие глаз, которое может сделать больного функционально слепым, несмотря на то, что сама зрительная система в норме. Причина неизвестна, она может присутствовать с рождения или развиваться позже. Инъекция ботокса может облегчить спазмы, но не позволяет пациентам открывать глаза или держать их открытыми. Хирургическое поднятие век является текущим лечением, но статическое изменение положения нарушает нормальное моргание глаз и закрытие век. Электрическая стимуляция мышцы, поднимающей веко, может обеспечить этим пациентам хорошее зрение и намного превосходит хирургическое вмешательство как в функциональном, так и в косметическом отношении.

Поэтому доктор Скотт и его коллеги разработали электроды, которые являются безопасными и эффективными для животных, испытанных с использованием реалистичных, долгосрочных режимов стимуляции. Имплантируемые генераторы импульсов, одобренные для других применений, будут подходить для питания и управления этими электродами.

Прагматические исследования

Скотт рассчитывает, что его исследование будет «непосредственно полезным для людей». «Есть интересные и сложные проблемы, которые еще предстоит решить, - объясняет он, - а я практикующий врач и вижу их каждый день».[3]

Единые группы пациентов и стандартизированные методы лечения в рамках так называемых «объяснительных» исследований действительно важны для проверки научных гипотез и выявления небольших различий. Но объяснительное исследование рассматривает пациентов как средство больше, чем цель. «Прагматические исследования», такие как исследование Скотта, изучают типичных, а не отобранных пациентов, и предлагают лечение, адаптированное к потребностям пациентов, а не стандартизированное тестовое лечение.[22] Такое исследование иногда считается только предварительным, но результаты прагматического исследования могут быть обобщены на более широкие группы пациентов, большее количество вариантов лечения и с большей вероятностью будут иметь реальное значение при принятии решений о том, как лучше всего помочь людям.

Почести

  • Фи Бета Каппа (Калифорнийский университет в Беркли)
  • Медаль Linksz (Международная ассоциация косоглазия)
  • Медаль Проктора (Ассоциация исследований в области зрения и офтальмологии)
  • Лекция Костенбадера (Американская ассоциация детской офтальмологии и косоглазия)
  • Серебряная медаль Паркса (Американская ассоциация детской офтальмологии и косоглазия)
  • Премия за выслугу лет (Международная токсиновая ассоциация)
  • Senior Honor Award (Американская академия офтальмологии)
  • ASCRS Зал славы офтальмологии - призывник 2016 г.[1]

использованная литература

  1. ^ а б c d "Алан Б. Скотт, доктор медицины | ASCRS". В архиве из оригинала 2018-11-05. Получено 2018-08-31.
  2. ^ а б Певица Наташа (11 апреля 2009 г.). «Так что ботокс - это не только для кожи». www.nytimes.com. Газета "Нью-Йорк Таймс.
  3. ^ а б c Маккатчен, Чак. «Создатель ботокса никогда не заботился о морщинах». Сеть блогов Scientific American.
  4. ^ а б Вайс, Майк; Писатель, Chronicle Staff (14 апреля 2002 г.). «Для доктора С.Ф. препарат Ботокс стал настоящим открытием / косметическим средством Токсина стало разглаживать морщины». SFGate.
  5. ^ Робинсон, Д. А .; O'Meara, D.M .; Скотт, А. Б. (1969). «Механические компоненты движений человеческого глаза» (PDF). Журнал прикладной физиологии. 26 (5): 548–553. Дои:10.1152 / jappl.1969.26.5.548. PMID  5781605.
  6. ^ Скотт, А. Б. (6 сентября 1975 г.). «Силовые и скоростные тесты при косоглазии». Сделки. Раздел по офтальмологии. Американская академия офтальмологии и отоларингологии. 79 (5): 727–732. PMID  1189170.
  7. ^ Collins, C.C .; Карлсон, М. Р .; Scott, A.B .; Ямпольский А. (6 мая 1981 г.). «Экстраокулярные мышечные силы у нормальных людей». Исследовательская офтальмология и визуализация. 20 (5): 652–664. PMID  7216678.
  8. ^ Scott, A.B .; Miller, J.M .; Коллинз, К. С. (1992). «Протез глазной мышцы. - PubMed - NCBI». Журнал детской офтальмологии и косоглазия. 29 (4): 216–8. PMID  1512661.
  9. ^ а б Magoon, E .; Cruciger, M .; Scott, A.B .; Ямпольский, А. (1982). «Диагностическая инъекция ксилокаина в экстраокулярные мышцы. - PubMed - NCBI». Офтальмология. 89 (5): 489–91. Дои:10.1016 / s0161-6420 (82) 34764-8. PMID  7099568.
  10. ^ «Фонд исследования косоглазия». В архиве из оригинала на 2018-10-09. Получено 2018-10-05.
  11. ^ Скотт, А. Б. (6 марта 1994 г.). «Изменение саркомеров глазных мышц в зависимости от положения глаз». Журнал детской офтальмологии и косоглазия. 31 (2): 85–88. PMID  8014792.
  12. ^ Драхман Д. Б. (14 августа 1964 г.). «Атрофия скелетных мышц у куриных эмбрионов, обработанных ботулиническим токсином». Наука. 145 (3633): 719–721. Bibcode:1964Sci ... 145..719D. Дои:10.1126 / science.145.3633.719. PMID  14163805. S2CID  43093912.
  13. ^ а б c Коллинз, Картер С .; Розенбаум, Артур; Скотт, Алан Б. (1 декабря 1973 г.). «Фармакологическое ослабление экстраокулярных мышц». Исследовательская офтальмология и визуализация. 12 (12): 924–927. PMID  4203467.
  14. ^ Скотт, А. Б. (6 октября 1980 г.). «Введение ботулинического токсина в экстраокулярные мышцы как альтернатива хирургии косоглазия». Офтальмология. 87 (10): 1044–1049. Дои:10.1016 / s0161-6420 (80) 35127-0. PMID  7243198.
  15. ^ «Ботокс: лекарство от всего». Время.
  16. ^ Tsui, J. K .; Eisen, A .; Сделать.; Carruthers, J .; Scott, A .; Калне, Д. Б. (6 ноября 1985 г.). «Пилотное исследование использования ботулотоксина при спастической кривошеи». Канадский журнал неврологических наук. 12 (4): 314–316. Дои:10,1017 / с031716710003540x. PMID  4084867.
  17. ^ Коман, Л. А .; Mooney, J. F .; Smith, B .; Goodman, A .; Mulvaney, T. (8 июля 1993 г.). «Лечение церебрального паралича с помощью ботулинического токсина А: предварительное исследование». Журнал детской ортопедии. 13 (4): 489–495. Дои:10.1097/01241398-199307000-00013. PMID  8370782. S2CID  9430779.
  18. ^ Боффи П., Наркотики снова обрекают многих на слепоту, в газете The New York Times. 1986 г.
  19. ^ Скотт, Алан Б .; Александр, Даниэль Э .; Миллер, Джоэл М. (6 февраля 2007 г.). «Инъекция бупивакаина в глазные мышцы для лечения косоглазия». Британский журнал офтальмологии. 91 (2): 146–148. Дои:10.1136 / bjo.2006.110619. ЧВК  1857611. PMID  17135337.
  20. ^ Miller, J.M .; Scott, A.B .; Danh, K. K .; Штрассер, Д .; Вменяемый, М. (2013). «Инъекция бупивакаина модифицирует экстраокулярные мышцы и корректирует сопутствующее косоглазие. - PubMed - NCBI». Офтальмология. 120 (12): 2733–2740. Дои:10.1016 / j.ophtha.2013.06.003. PMID  23916485.
  21. ^ Debert, I .; Miller, J.M .; Danh, K. K .; Скотт, А. Б. (2016). «Фармакологическое инъекционное лечение комитантного косоглазия. - PubMed - NCBI». Журнал AAPOS. 20 (2): 106–111.e2. Дои:10.1016 / j.jaapos.2015.11.011. ЧВК  4833878. PMID  27079589.
  22. ^ Schwartz, D .; Леллуш, Дж. (1967). «Объяснительная и прагматическая позиция в терапевтических испытаниях. - PubMed - NCBI». Журнал хронических болезней. 20 (8): 637–48. Дои:10.1016/0021-9681(67)90041-0. PMID  4860352.