AXIN2 - AXIN2

AXIN2
Идентификаторы
Псевдонимы	AXIN2, AXIL, ODCRCS, аксин 2
Внешние идентификаторы	OMIM: 604025 MGI: 1270862 ГомолоГен: 3420 Генные карты: AXIN2
Расположение гена (человек)
Chr.	Хромосома 17 (человек)
Конец	65,561,648 бп
Расположение гена (Мышь)
Chr.	Хромосома 11 (мышь)
Конец	108,950,783 бп
Экспрессия РНК шаблон
	; ;
	Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция	• Привязка I-SMAD; • GO: 0005097, GO: 0005099, GO: 0005100 Активность активатора GTPase; • GO: 0001948 связывание с белками; • связывание ферментов; • связывание убиквитин-протеин-лигазы; • связывание бета-катенина;
Сотовый компонент	• цитоплазма; • цитозоль; • центросома; • клеточная мембрана; • ядро клетки; • комплекс разрушения бета-катенина;
Биологический процесс	• регулирование устранения несоответствия; • внутримембранозная оссификация; • сомитогенез; • минерализация костей; • положительная регуляция фосфорилирования белков; • положительное регулирование гибели клеток; • регуляция слипания центромерных сестринских хроматид; • положительная регуляция канонического сигнального пути Wnt; • положительная регуляция перехода эпителия в мезенхиму; • отрицательная регуляция дифференцировки остеобластов; • одонтогенез; • развитие многоклеточного организма; • локализация клеточного белка; • стабилизация мРНК; • поддержание повторяющихся элементов ДНК; • регуляция сигнального пути Wnt; • дифференцировка хондроцитов, участвующих в морфогенезе эндохондральной кости; • регуляция развития хондроцитов; • спецификация вторичного сердечного поля; • клеточная пролиферация; • отрицательная регуляция канонического сигнального пути Wnt; • отрицательное регулирование пролиферации клеток; • GO: 0032320, GO: 0032321, GO: 0032855, GO: 0043089, GO: 0032854 положительная регуляция активности GTPase; • сборка комплекса бета-катенин-TCF; • Сигнальный путь Wnt;
	Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
	8313
	12006
	ENSG00000168646
	ENSMUSG00000000142
	Q9Y2T1
	O88566
	NM_004655; NM_001363813
	NM_015732
	NP_004646; NP_001350742
	NP_056547
	Викиданные
Просмотр / редактирование человека	Просмотр / редактирование мыши

Аксин-2 также известен как аксиноподобный белок (Аксил) или ось ингибирования белка 2 (AXIN2) или вести это белок что у людей кодируется AXIN2 ген.^[5]^[6]

Функция

Связанный с Axin белок, Axin2, по-видимому, играет важную роль в регуляции стабильности бета-катенин в Сигнальный путь Wnt, как и его гомологи грызунов, проводящая мышца / пазуха крысы. У мышей проводимость организует мультипротеиновый комплекс APC (аденоматозный полипоз толстой кишки), бета-катенин, киназа гликогенсинтазы 3-бета, и кондуктин, что приводит к деградации бета-катенина.^[6]

Клиническое значение

Нарушение регуляции бета-катенина является важным событием в генезе ряда злокачественных новообразований. Ген AXIN2 был сопоставлен с 17q23-q24, областью, которая демонстрирует частую потерю гетерозиготности при раке груди, нейробластома, и другие опухоли. Мутации в этом гене были связаны с колоректальный рак с ремонтом неисправного несоответствия.^[6]

Наиболее важные события, связанные с формированием зубов, губ и неба, происходят почти одновременно. Гиподонтия, определяемая как врожденное отсутствие одного или нескольких постоянных зубов, является наиболее распространенной стоматологической аномалией, обнаруживаемой у людей, и затрагивает примерно 20% населения во всем мире.^[7] Полиморфные варианты гена белка ингибирования AXIS 2 (AXIN2) могут быть связаны как с гиподонтией, так и с олигодонтией (характеризующейся отсутствием шести или более постоянных зубов).^[8]^[9] Мутации этого гена были обнаружены у людей с колоректальной карциномой и опухолями печени.^[10]

Мутация AXIN2 (1966C> T), обнаруженная в финской семье, была связана как с агенезом зубов, так и с неоплазией толстой кишки. По сути, мутация, кажется, нарушает развитие зубов в раннем возрасте и позже способствует появлению полипов и, в конечном итоге, рака толстой кишки - наблюдение, которое предполагает, что отсутствие постоянных зубов может быть индикатором предрасположенности к раку толстой кишки.^[8] Стоматологам может потребоваться, по крайней мере, помнить о возможной ассоциации, чтобы иметь возможность обнаруживать такие случаи агенеза зубов и направлять пациента на более полное генетическое диагностическое обследование. Это простой пример того, как сегодняшние молекулярно-генетические открытия взаимодействуют с традиционными дисциплинами (Longtin, 2004).

Взаимодействия

AXIN2 был показан взаимодействовать с участием GSK3B.^[11]^[12]

использованная литература

^ ^а ^б ^c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000168646 - Ансамбль, Май 2017
^ ^а ^б ^c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000000142 - Ансамбль, Май 2017
^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
^ Май М., Цянь С., Йокомидзо А., Смит Д.И., Лю В. (май 1999 г.). «Клонирование человеческого гомолога кондуктина (AXIN2), отображение гена на хромосоме 17q23-q24». Геномика. 55 (3): 341–4. Дои:10.1006 / geno.1998.5650. PMID 10049590.
^ ^а ^б ^c "Entrez Gene: AXIN2 аксин 2 (проводник, пазуха)".
^ Вастардис Н (июнь 2000 г.). «Генетика агенеза зубов человека: новые открытия для понимания стоматологических аномалий». Am J Orthod Dentofacial Orthop. 117 (6): 650–6. Дои:10.1016 / s0889-5406 (00) 70173-9. PMID 10842107.
^ ^а ^б Ламми Л., Арте С., Сомер М., Ярвинен Х., Лахермо П., Теслефф И., Пиринен С., Ниеминен П. (май 2004 г.). «Мутации в AXIN2 вызывают наследственное образование зубов и предрасполагают к колоректальному раку». Am. J. Hum. Genet. 74 (5): 1043–50. Дои:10.1086/386293. ЧВК 1181967. PMID 15042511.
^ Мостовская А, Бедзяк Б, Ягодзинский П.П. (2006). «Полиморфизм протеина 2 ингибирования оси (AXIN2) может быть фактором риска селективного агенеза зубов». J. Hum. Genet. 51 (3): 262–6. Дои:10.1007 / s10038-005-0353-6. PMID 16432638.
^ Салахшор С., Вудгетт-младший (март 2005 г.). «Связь между аксином и канцерогенезом». J. Clin. Патол. 58 (3): 225–36. Дои:10.1136 / jcp.2003.009506. ЧВК 1770611. PMID 15735151.
^ фон Крис Дж. П., Винбек Дж., Асбранд С., Шварц-Ромонд Т., Сочникова Н., Делль'Оро А., Беренс Дж., Бирчмайер В. (сентябрь 2000 г.). «Горячие точки бета-катенина для взаимодействия с LEF-1, кондуктином и APC». Nat. Struct. Биол. 7 (9): 800–7. Дои:10.1038/79039. PMID 10966653. S2CID 40432152.
^ Schwarz-Romond T, Asbrand C, Bakkers J, Kühl M, Schaeffer HJ, Huelsken J, Behrens J, Hammerschmidt M, Birchmeier W (август 2002 г.). «Белок с анкириновыми повторами Диверсин рекрутирует казеинкиназу Iε в комплекс деградации β-катенина и действует как в канонической передаче сигналов Wnt, так и Wnt / JNK». Genes Dev. 16 (16): 2073–84. Дои:10.1101 / gad.230402. ЧВК 186448. PMID 12183362.

дальнейшее чтение

Кикучи А (2000). "Модуляция передачи сигналов Wnt посредством Axin и Axil". Фактор роста цитокинов Rev. 10 (3–4): 255–65. Дои:10.1016 / S1359-6101 (99) 00017-9. PMID 10647780.
Сегдицас S, Томлинсон I (2007). «Колоректальный рак и генетические изменения пути Wnt». Онкоген. 25 (57): 7531–7. Дои:10.1038 / sj.onc.1210059. PMID 17143297.
Боналдо М.Ф., Леннон Г., Соарес МБ (1997). «Нормализация и вычитание: два подхода для облегчения открытия генов». Genome Res. 6 (9): 791–806. Дои:10.1101 / гр.6.9.791. PMID 8889548.
Лю В., Донг X, Май М., Силан Р.С., Танигучи К., Кришнадат К.К., Холлинг К.С., Каннингем Дж.М., Бордман Л.А., Цянь С., Кристенсен Э., Шмидт С.С., Рош П.С., Смит Д.И., Тибодо С.Н. «Мутации в AXIN2 вызывают колоректальный рак с дефектной репарацией несоответствия путем активации передачи сигналов бета-катенин / TCF». Nat. Genet. 26 (2): 146–7. Дои:10.1038/79859. PMID 11017067. S2CID 38605326.
Донг X, Силан Р.С., Цянь С., Май М., Лю В. (2001). «Геномная структура, картирование хромосом и анализ экспрессии человеческого гена AXIN2». Cytogenet. Cell Genet. 93 (1–2): 26–8. Дои:10.1159/000056942. PMID 11474173. S2CID 23100727.
Леунг Дж.Й., Коллигс Ф.Т., Ву Р., Чжай Ю., Куик Р., Ханаш С., Чо К. Р., Fearon ER (2002). «Активация экспрессии AXIN2 фактором бета-катенин-Т клеток. Репрессорный путь обратной связи, регулирующий передачу сигналов Wnt». J. Biol. Chem. 277 (24): 21657–65. Дои:10.1074 / jbc.M200139200. PMID 11940574.
Андерсон CB, Neufeld KL, White RL (2002). «Субклеточное распределение белков пути Wnt в нормальной и неопластической толстой кишке». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 99 (13): 8683–8. Дои:10.1073 / pnas.122235399. ЧВК 124359. PMID 12072559.
Кузьменко А.П., Такеяма К., Ито С., Фурутани Т., Саватсубаши С., Маки А., Сузуки Е., Кавасаки Ю., Акияма Т., Табата Т., Като С. (2004). «Wnt / бета-катенин и передача сигналов эстрогена сходятся in vivo». J. Biol. Chem. 279 (39): 40255–8. Дои:10.1074 / jbc.C400331200. PMID 15304487.
Хьюз Т.А., Брэди Х.Дж. (2005). «Экспрессия аксина 2 регулируется альтернативными 5'-нетранслируемыми участками его мРНК». J. Biol. Chem. 280 (9): 8581–8. Дои:10.1074 / jbc.M410806200. PMID 15611123.
Хьюз Т.А., Брэди Х.Дж. (2005). «E2F1 повышает экспрессию опухолевого супрессора axin2 как за счет активации транскрипции, так и за счет стабилизации мРНК». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 329 (4): 1267–74. Дои:10.1016 / j.bbrc.2005.02.102. PMID 15766563.
Коинума К., Ямасита Ю., Лю В., Хатанака Х, Курашина К., Вада Т., Такада С., Канеда Р., Чой Ю. Л., Фудзивара С. И., Миякура Ю., Нагаи Н., Мано Х (2006). «Эпигенетическое подавление AXIN2 при колоректальной карциноме с микросателлитной нестабильностью». Онкоген. 25 (1): 139–46. Дои:10.1038 / sj.onc.1209009. PMID 16247484.
Лю В., Жуй Х, Ван Дж, Лин С., Хе И, Чен М, Ли Кью, Е З, Чжан С., Чан С.К., Чен Ю.Г., Хан Дж., Лин СК (2006). «Аксин представляет собой каркасный белок в передаче сигналов TGF-β, который способствует деградации Smad7 под действием Аркадии». EMBO J. 25 (8): 1646–58. Дои:10.1038 / sj.emboj.7601057. ЧВК 1440825. PMID 16601693.
Lejeune S, Guillemot F, Triboulet JP, Cattan S, Mouton C, Porchet N, Manouvrier S, Buisine MP (2006). «Низкая частота мутаций AXIN2 и высокая частота мутаций MUTYH у пациентов с множественным полипозом». Гм. Мутат. 27 (10): 1064. Дои:10.1002 / humu.9460. PMID 16941501. S2CID 9798579.

внешние ссылки

AXIN2 расположение человеческого гена в Браузер генома UCSC.
AXIN2 детали человеческого гена в Браузер генома UCSC.

Эта статья о ген на хромосома человека 17 это заглушка. Вы можете помочь Википедии расширяя это.

[refGRCh38Ensembl-1] а ^б ^c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000168646 - Ансамбль, Май 2017

[refGRCm38Ensembl-2] а ^б ^c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000000142 - Ансамбль, Май 2017

[3] "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[4] "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[pmid10049590-5] Май М., Цянь С., Йокомидзо А., Смит Д.И., Лю В. (май 1999 г.). «Клонирование человеческого гомолога кондуктина (AXIN2), отображение гена на хромосоме 17q23-q24». Геномика. 55 (3): 341–4. Дои:10.1006 / geno.1998.5650. PMID 10049590.

[entrez-6] а ^б ^c "Entrez Gene: AXIN2 аксин 2 (проводник, пазуха)".

[Vastardis_2000-7] Вастардис Н (июнь 2000 г.). «Генетика агенеза зубов человека: новые открытия для понимания стоматологических аномалий». Am J Orthod Dentofacial Orthop. 117 (6): 650–6. Дои:10.1016 / s0889-5406 (00) 70173-9. PMID 10842107.

[Lammi_2004-8] а ^б Ламми Л., Арте С., Сомер М., Ярвинен Х., Лахермо П., Теслефф И., Пиринен С., Ниеминен П. (май 2004 г.). «Мутации в AXIN2 вызывают наследственное образование зубов и предрасполагают к колоректальному раку». Am. J. Hum. Genet. 74 (5): 1043–50. Дои:10.1086/386293. ЧВК 1181967. PMID 15042511.

[Mostowska_2006-9] Мостовская А, Бедзяк Б, Ягодзинский П.П. (2006). «Полиморфизм протеина 2 ингибирования оси (AXIN2) может быть фактором риска селективного агенеза зубов». J. Hum. Genet. 51 (3): 262–6. Дои:10.1007 / s10038-005-0353-6. PMID 16432638.

[Salahshor_2005-10] Салахшор С., Вудгетт-младший (март 2005 г.). «Связь между аксином и канцерогенезом». J. Clin. Патол. 58 (3): 225–36. Дои:10.1136 / jcp.2003.009506. ЧВК 1770611. PMID 15735151.

[pmid10966653-11] фон Крис Дж. П., Винбек Дж., Асбранд С., Шварц-Ромонд Т., Сочникова Н., Делль'Оро А., Беренс Дж., Бирчмайер В. (сентябрь 2000 г.). «Горячие точки бета-катенина для взаимодействия с LEF-1, кондуктином и APC». Nat. Struct. Биол. 7 (9): 800–7. Дои:10.1038/79039. PMID 10966653. S2CID 40432152.

[pmid12183362-12] Schwarz-Romond T, Asbrand C, Bakkers J, Kühl M, Schaeffer HJ, Huelsken J, Behrens J, Hammerschmidt M, Birchmeier W (август 2002 г.). «Белок с анкириновыми повторами Диверсин рекрутирует казеинкиназу Iε в комплекс деградации β-катенина и действует как в канонической передаче сигналов Wnt, так и Wnt / JNK». Genes Dev. 16 (16): 2073–84. Дои:10.1101 / gad.230402. ЧВК 186448. PMID 12183362.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]